Kombinovaný AlloStim+Anti-PD-L1 u MSS metastatického kolorektálního karcinomu (COMUNITY)

Kritéria zahrnutí:

1. Dospělí muži a ženy ve věku 18-80 let při screeningové návštěvě
2. Patologicky potvrzená diagnóza MSS/pMMR kolorektálního adenokarcinomu

3. Prezentace s metastatickým onemocněním:

   • Primární nádor může být intaktní nebo dříve resekovaný

4. Předchozí selhání léčby alespoň dvou linií aktivní systémové chemoterapie:

   • Předchozí chemoterapie musela zahrnovat fluoropyrimidin, oxaliplatinu (např. FOLFOX, CAPOX) a obsahující irinotekan (např. FOLFIRI) režimy (jediný režim FOLFIRINOX vyhovuje)
   • Podává se v adjuvantní léčbě nebo k léčbě metastatického onemocnění
   • Pokud jde o divoký typ KRAS, musí mít u levostranného primárního nádoru alespoň jednu předchozí terapii anti-EGFR

5. Selhání léčby nebo odmítnutí/nekvalifikace pro alespoň jednu léčbu třetí linie

   • TAS-102 +/- bevacizumab nebo regorafenib
   • Selhání léčby může být způsobeno progresí onemocnění nebo toxicitou
   • Doba od posledního selhání léčby do informovaného souhlasu nesmí být delší než 30 dnů
6. Skóre výkonu ECOG: 0-1

7. Přiměřená hematologická funkce:

   • Absolutní počet granulocytů ≥ 1 200/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (lze upravit transfuzí)

8. Přiměřená funkce orgánů:

   • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
9. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN *
10. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo (SGOT) ≤ 2,5krát ULN *
11. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo (SGPT) ≤ 2,5krát ULN*
12. EKG bez klinicky významných abnormalit
13. Ženy: Nejsou těhotné ani kojící
14. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní test ß-HCG a souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody v průběhu studie

15. Studijní konkrétní informovaný souhlas v rodném jazyce předmětu

    • ≤ 5krát ULN při postižení jater

Kritéria vyloučení:

1. Nestabilita vysokofrekvenčního mikrosatelitu (MSI-H) nebo nedostatečná nesprávná oprava dMMR
2. Obstrukce střev nebo vysoké riziko obstrukce, pokud se nádory zapálí
3. Střední nebo těžký ascites vyžadující lékařskou intervenci
4. Klinický průkaz mozkových metastáz nebo leptomeningeálního postižení
5. Rozšířený peritoneální karcinom (např. CT sken ukazuje nesčetné množství viditelných lézí a/nebo abnormální ztluštění většího omenta, což zvyšuje riziko závažné morbidity (např. střevní obstrukce) podle názoru vyšetřovatele
6. COPD
7. Plicní lymfangitida nebo symptomatický pleurální výpotek (stupeň ≥ 2), který vede k plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu; nebo nasycení kyslíkem <92 % na vzduchu v místnosti
8. Jakákoli z následujících poruch nálady: aktivní depresivní epizoda, nedávný pokus o sebevraždu nebo sebevražedné myšlenky
9. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk nebo pevných orgánů

10. Chronické užívání (> 2 týdny) vyšších než fyziologických dávek kortikosteroidů (dávka ekvivalentní > 5 mg/den prednisonu) plánované nebo předpokládané během studie před koncem období hodnocení bezpečnosti (28 dní po poslední dávce IP)

    • Lokální kortikosteroidy jsou povoleny

11. Předběžná diagnóza aktivního autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, uveitida)

    • Dobře kontrolovaný diabetes typu I povolen (HbA1c < 8,5 %)
12. Předchozí experimentální imunoterapie
13. Historie reakcí na krevní transfuzi

14. Progresivní virová nebo bakteriální infekce

    o Všechny infekce musí být vyléčeny a subjekt musí zůstat afebrilní po dobu sedmi dnů bez antibiotik před zařazením do studie

15. Srdeční onemocnění symptomatické povahy
16. Historie HIV pozitivity nebo AIDS
17. Těžká přecitlivělost na monoklonální protilátky v anamnéze
18. Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii.
19. Subjekty, které nemají schopnost poskytnout souhlas samy za sebe
20. Jakákoli předchozí diagnóza rakoviny (jiná než vyléčený bazocelulární karcinom, karcinom hlavy a krku in situ, povrchový Ta, Tis, T1 karcinom močového měchýře nebo papilární karcinom štítné žlázy) nebo souběžný karcinom histologicky odlišný od kolorektálního adenokarcinomu