Комбинированное применение АллоСтим+Анти-PD-L1 при метастатическом колоректальном раке MSS (COMUNITY)

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте 18-80 лет во время скринингового визита.
2. Патологически подтвержденный диагноз колоректальной аденокарциномы MSS/pMMR

3. Наличие метастатического заболевания:

   • Первичная опухоль может быть интактной или ранее удаленной.

4. Неэффективность предшествующего лечения как минимум двух линий активной системной химиотерапии:

   • Предыдущая химиотерапия должна была включать фторпиримидин, оксалиплатин (например, FOLFOX, CAPOX) и иринотекан-содержащие (например. FOLFIRI) режимы (одна схема FOLFIRINOX удовлетворяет)
   • Назначается в качестве адъювантной терапии или для лечения метастатического заболевания.
   • Если KRAS дикого типа, необходимо пройти хотя бы одну предшествующую терапию анти-EGFR, если левосторонняя первичная опухоль.

5. Неудача или отказ от лечения/неправомочность хотя бы для одного лечения третьей линии

   • TAS-102 +/- бевацизумаб или регорафениб
   • Неудача лечения может быть связана с прогрессированием заболевания или токсичностью.
   • Время с момента последней неудачи лечения до получения информированного согласия должно составлять не более 30 дней.
6. Оценка выступления ECOG: 0-1

7. Адекватная гематологическая функция:

   • Абсолютное количество гранулоцитов ≥ 1200/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (может быть скорректирован переливанием крови)

8. Адекватная функция органа:

   • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
   • Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
9. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН *
10. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или (СГОТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН *
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или (SGPT) ≤ 2,5 раза выше ВГН*
12. ЭКГ без клинически значимых отклонений
13. Женщины: не беременны и не кормят грудью.
14. Пациентки с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на ß-ХГЧ и согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции в ходе исследования.

15. Изучите конкретное информированное согласие на родном языке субъекта.

    • ≤ 5 раз выше ВГН при поражении печени

Критерии исключения:

1. Высокочастотная микросателлитная нестабильность (MSI-H) или недостаточная несоответствующая репарация dMMR
2. Непроходимость кишечника или высокий риск непроходимости в случае воспаления опухолей.
3. Умеренный или тяжелый асцит, требующий медицинского вмешательства.
4. Клинические признаки метастазирования в головной мозг или лептоменингеального поражения
5. Распространенный рак брюшины (например, КТ показывает бесчисленные видимые поражения и/или аномальное утолщение большого сальника), что увеличивает риск серьезных заболеваний (например, непроходимость кишечника) по мнению исследователя
6. ХОБЛ
7. Легочный лимфангит или симптоматический плевральный выпот (степень ≥ 2), приводящий к легочной дисфункции, требующей активного лечения; или насыщение кислородом <92% в воздухе помещения
8. Любое из следующих расстройств настроения: активный большой депрессивный эпизод, недавняя попытка суицида или мысли в анамнезе.
9. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга/стволовых клеток или твердых органов

10. Хроническое применение (> 2 недель) доз кортикостероидного препарата, превышающих физиологические (доза, эквивалентная > 5 мг/день преднизолона), запланированное или ожидаемое во время исследования до окончания периода оценки безопасности (28 дней после приема последней дозы ИП)

    • Местные кортикостероиды разрешены.

11. Предварительный диагноз активного аутоиммунного заболевания (например, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, аутоиммунного заболевания щитовидной железы, увеита)

    • Разрешен хорошо контролируемый диабет I типа (HbA1c < 8,5%)
12. Предыдущая экспериментальная иммунотерапия
13. История реакций на переливание крови

14. Прогрессирующая вирусная или бактериальная инфекция.

    o Все инфекции должны быть устранены, и субъект должен оставаться без лихорадки в течение семи дней без антибиотиков, прежде чем его поместят в исследование.

15. Сердечные заболевания симптоматического характера
16. История ВИЧ-позитивности или СПИДа
17. История тяжелой гиперчувствительности к препаратам моноклональных антител.
18. Психические расстройства, аддиктивные расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании.
19. Субъекты, у которых нет возможности дать согласие для себя
20. Любой предшествующий диагноз рака (кроме излеченной базальноклеточной карциномы, карциномы головы и шеи in-situ, поверхностного рака мочевого пузыря Ta, Tis, T1 или папиллярной карциномы щитовидной железы) или сопутствующего рака, гистологически отличающегося от колоректальной аденокарциномы.