AlloStim combiné + Anti-PD-L1 dans le cancer colorectal métastatique MSS (COMUNITY)

Critères d'intégration :

1. Sujets adultes hommes et femmes âgés de 18 à 80 ans lors de la visite de dépistage
2. Diagnostic pathologiquement confirmé d'adénocarcinome colorectal MSS/pMMR

3. Présentation d’une maladie métastatique :

   • La tumeur primitive peut être intacte ou préalablement réséquée

4. Échec thérapeutique antérieur d’au moins deux lignes de chimiothérapie systémique active :

   • Une chimiothérapie antérieure doit avoir inclus une fluoropyrimidine, de l'oxaliplatine (par ex. FOLFOX, CAPOX) et contenant de l'irinotécan (par ex. FOLFIRI) (un seul régime de FOLFIRINOX satisfait)
   • Administré en traitement adjuvant ou pour le traitement d'une maladie métastatique
   • Si KRAS est de type sauvage, doit avoir au moins un traitement anti-EGFR préalable en cas de tumeur primitive du côté gauche

5. Échec ou refus du traitement / non qualifié pour au moins un traitement de troisième intention

   • TAS-102 +/- bevacizumab ou régorafénib
   • L’échec du traitement peut être dû à la progression de la maladie ou à une toxicité
   • Le délai entre le dernier échec du traitement et le consentement éclairé ne doit pas dépasser 30 jours.
6. Score de performance ECOG : 0-1

7. Fonction hématologique adéquate :

   • Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 200/mm3
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (peut être corrigée par transfusion)

8. Fonction adéquate des organes :

   • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
9. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN*
10. Aspartate aminotransférase (AST) ou (SGOT) ≤ 2,5 fois la LSN*
11. Alanine aminotransférase (ALT) ou (SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN*
12. ECG sans anomalies cliniquement significatives
13. Sujets féminins : non enceintes ou n'allaitant pas
14. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test ß-HCG négatif et accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace au cours de l'étude.

15. Étudier le consentement éclairé spécifique dans la langue maternelle du sujet

    • ≤ 5 fois la LSN si atteinte hépatique

Critères d'exclusion :

1. Instabilité des microsatellites à haute fréquence (MSI-H) ou réparation déficiente et incompatible dMMR
2. Occlusion intestinale ou risque élevé d'occlusion si les tumeurs deviennent enflammées
3. Ascite modérée ou sévère nécessitant une intervention médicale
4. Preuve clinique de métastases cérébrales ou d'atteinte leptoméningée
5. Carcinome péritonéal répandu (par ex. Le scanner montre d'innombrables lésions visibles et/ou un épaississement anormal du grand omentum) qui augmentent le risque de morbidité majeure (par ex. occlusion intestinale) de l'avis de l'enquêteur
6. BPCO
7. Lymphangite pulmonaire ou épanchement pleural symptomatique (grade ≥ 2) entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif ; ou saturation en oxygène <92 % sur l'air ambiant
8. L'un des troubles de l'humeur suivants : épisode dépressif majeur actif, antécédents récents de tentatives ou d'idées suicidaires
9. Greffe allogénique antérieure de moelle osseuse/de cellules souches ou d'organe solide

10. Utilisation chronique (> 2 semaines) de doses supérieures aux doses physiologiques d'un corticostéroïde (dose équivalente à > 5 mg/jour de prednisone) prévue ou anticipée au cours de l'étude avant la fin de la période d'évaluation de l'innocuité (28 jours après la dernière dose de IP)

    • Les corticostéroïdes topiques sont autorisés

11. Diagnostic préalable d'une maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, sclérose en plaques, maladie thyroïdienne auto-immune, uvéite)

    • Diabète de type I bien contrôlé autorisé (HbA1c < 8,5 %)
12. Immunothérapie expérimentale antérieure
13. Antécédents de réactions transfusionnelles sanguines

14. Infection virale ou bactérienne progressive

    o Toutes les infections doivent être résolues et le sujet doit rester apyrétique pendant sept jours sans antibiotiques avant d'être placé dans l'étude.

15. Maladie cardiaque de nature symptomatique
16. Antécédents de séropositivité ou de SIDA
17. Antécédents d'hypersensibilité sévère aux médicaments à base d'anticorps monoclonaux
18. Troubles psychiatriques ou addictifs ou autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation à l'étude.
19. Sujets incapables de donner leur consentement
20. Tout diagnostic de cancer antérieur (autre qu'un carcinome basocellulaire guéri, un carcinome de la tête et du cou in situ, un cancer superficiel de la vessie Ta, Tis, T1 ou un carcinome papillaire de la thyroïde) ou un cancer concomitant histologiquement différent de l'adénocarcinome colorectal