CD123 陽性再発性または難治性 AML に対するタグラクソフスプと低強度化学療法
CD123 陽性再発または難治性急性骨髄性白血病の治療のためのタグラクソフスプと低強度化学療法
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Woo In (Yustina) Cho
- 電話番号：650-721-2443
- メール：wooin@stanford.edu
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- 募集
- Stanford University
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コンタクト：
- Woo In (Yustina) Cho
- 電話番号：650-721-2443
- メール：wooin@stanford.edu
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主任研究者：
- Gabriel Mannis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 世界保健機関 (WHO) の 2022 年の基準に基づく再発または難治性 AML の文書化された診断
- フローサイトメトリーまたは免疫組織化学的染色によるCD123の発現（陽性の最低閾値なし）
低メチル化剤（アザシチジンまたはデシタビン）と併用したベネトクラクスによる初回治療を受けており、IDHまたはFLT3遺伝子に変異がない限り、その後の治療は受けていない必要があります。
IDH または FLT3 遺伝子に変異がある場合、ベネトクラクスと HMA の併用が最初に失敗した後の IDH または FLT3 阻害剤による治療は許可されますが、必須ではありません。
- 年齢 18 歳以上
- ECOG ≤ 2
- スクリーニング時にアルブミン ≥ 3.2 g/dL (適格性を得るためにアルブミンの補充は許可されていないことに注意してください)
- 左心室駆出率 ≥ 50%
- 12誘導心電図（ECG）に臨床的に重大な異常がないこと（完全な左脚ブロック、第3度心臓ブロック、第2度心臓ブロック、PR間隔>250ms、または3回の連続測定におけるQTcF（Friderica法）>450ms）
- すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性の表明
- 生殖能力のある女性は、異性間接触を完全に禁欲するか、使用に同意する必要があり、治療開始前、治験療法中、および治験療法の最終投与後30日間、中断することなく非常に効果的な避妊法を遵守できる必要があります。
- 生殖能力のある男性の場合: コンドームの使用への同意
- 適切な肝/腎機能は次のように定義されます。
肝機能: 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート病または白血病の関与に起因する場合を除く) および AST または ALT ≤ 3 x ULN 腎機能: クレアチニン クリアランス > 30 mL/分、Cockcroft Gault 式 13 によって計算。 妊娠の可能性のある女性は、尿または血清の妊娠検査結果が陰性でなければなりません14。 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
除外基準:
1. ベネトクラクスと低メチル化剤の併用、またはベネトクラクスと低メチル化剤の併用、その後のIDH阻害剤またはFLT3阻害剤の単独療法以外の治療歴がある 2. 研究初日の14日前未満で全身抗がん剤治療を受けた患者薬物投与。 1. ベネトクラクスと低メチル化剤の併用、またはベネトクラクスと低メチル化剤の併用、その後のIDH阻害剤またはFLT3阻害剤の単独療法以外の治療歴がある 2. 研究初日の14日前未満で全身抗がん剤治療を受けた患者薬物投与。 ヒドロキシ尿素の併用は許可されます。 ヒドロキシ尿素の使用は、疾病管理のために必要な場合、最初のサイクル中にのみ許可されます。
3. 重篤な心疾患（NYHAクラス3または4のCHF、制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、研究参加前6か月以内の不安定狭心症または脳卒中、制御されていない高血圧、または薬剤によって制御されていない臨床的に重大な不整脈） 4. 制御されていない細菌性疾患、真菌、ウイルス、またはその他の感染症。 5. HBV または HCV のウイルス量陽性、または B 型肝炎の表面抗原 (HBsAg) 検査陽性として定義される、既知の HIV+ または活動性 B 型または C 型肝炎感染。
6. 患者は、以前の治療による臨床的に重大な毒性が持続しており、支持療法によって容易に制御できないグレード >/= 2 (脱毛症、吐き気、疲労を除く)。
7. 患者は、研究のエンドポイントの評価を混乱させる可能性のある活動性の悪性腫瘍および/または癌の病歴を有している。 過去にがんの病歴（研究参加から2年以内）があり、再発および/または進行中の悪性腫瘍の可能性が高い患者は、研究参加前に研究チームと話し合う必要があります。 以下の腫瘍性診断を受けた患者が対象となります：非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、子宮頸部上皮内腫瘍、進行性疾患の証拠のない臓器限局性前立腺がん。
8. 患者は、コントロールされていない臨床的に重大な肺疾患を患っている（例、肺疾患）。 慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）、治験責任医師の意見では、研究中に患者が肺合併症の重大なリスクにさらされる可能性があると考えられます。
9. 患者は活動性またはその疑いのある CNS 疾患を患っている。 疑われる場合は、関連する画像検査および/または脳脊髄液の検査によって CNS 疾患を除外する必要があります。
10. 患者は、低用量プレドニゾン (1 日あたり 10 mg 未満) を除いて、免疫抑制療法を受けています。
11. 治療前に同種幹細胞移植を受けた。 12. 患者は、制御不能な感染症、播種性血管内凝固症候群、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている。
13. 妊娠中または授乳中の方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量レベル 1 (DL1)
DL1 は、1 ～ 3 日目に 1 日 1 回クラドリビン 5mg/m2 IV、1 ～ 5 日目に毎日 1 回シタラビン 20mg/m2 IV、および 4 ～ 6 日目にタグラクソフスプ 12 mcg/kg IV で構成されます。
最初の 2 人の参加者に DLT が発生した場合、さらに 3 人が同じ用量で登録されます。
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クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 3 日目 (DL1) クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 4 日目 (DL2) クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 5 日目 (DL3)
シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 5 日目 (DL1) シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 7 日目 (DL2) シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 10 日目 (DL3)
Tagraxofusp は、28 日サイクルのうち連続 3 日間、15 分間かけて静脈内注入 (IV) によって投与されます。
(4～6日目)
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実験的：線量レベル 2 (DL2)
DL2は、1〜4日目に1日1回クラドリビン5mg/m2 IV、1〜7日目に毎日1回シタラビン20mg/m2 IV、4〜6日目に毎日12μg/kgのタグラクソフスプ12m2 IVで構成されます。
最初の 2 人の参加者に DLT が発生した場合、さらに 3 人が同じ用量で登録されます。
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クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 3 日目 (DL1) クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 4 日目 (DL2) クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 5 日目 (DL3)
シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 5 日目 (DL1) シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 7 日目 (DL2) シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 10 日目 (DL3)
Tagraxofusp は、28 日サイクルのうち連続 3 日間、15 分間かけて静脈内注入 (IV) によって投与されます。
(4～6日目)
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実験的：線量レベル 3 (DL3)
DL3は、1～5日目に1日1回クラドリビン5mg/m2 IV、1～10日目に毎日1回シタラビン20mg/m2 IV、4～6日目に毎日12mcg/kgのタグラクソフスプ12m2 IVで構成されます。
最初の 2 人の参加者に DLT が発生した場合、さらに 3 人が同じ用量で登録されます。
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クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 3 日目 (DL1) クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 4 日目 (DL2) クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 5 日目 (DL3)
シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 5 日目 (DL1) シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 7 日目 (DL2) シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 10 日目 (DL3)
Tagraxofusp は、28 日サイクルのうち連続 3 日間、15 分間かけて静脈内注入 (IV) によって投与されます。
(4～6日目)
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実験的：線量レベル -1 (DL-1)
DL-1は、1〜2日目に1日1回クラドリビン5mg/m2 IV、1〜4日目に毎日1回シタラビン20mg/m2 IV、4〜6日目に毎日12mcg/kgのタグラクソフスプ12m2 IVで構成されます。
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クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 3 日目 (DL1) クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 4 日目 (DL2) クラドリビン 5mg/m2 IV 1 日 1 回、1 ～ 5 日目 (DL3)
シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 5 日目 (DL1) シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 7 日目 (DL2) シタラビン 20mg/m2 IV 毎日 1 ～ 10 日目 (DL3)
Tagraxofusp は、28 日サイクルのうち連続 3 日間、15 分間かけて静脈内注入 (IV) によって投与されます。
(4～6日目)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 2 の推奨用量
時間枠：2年まで
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DLT 評価によって決定された、クラドリビンおよび低用量シアタラビンと併用したタグラクソフスプの安全性に基づいた推奨フェーズ 2 用量の決定。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合完全応答 (CR+CRi +CRh)
時間枠：2年まで
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複合完全寛解は、ELN 2022 AML Response Criteria で定義されている CR、CRi、または CRh を達成した被験者の割合によって決定されます。
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2年まで
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薬剤関連の有害事象の発生率
時間枠：2年まで
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薬物関連有害事象の発生率は、治験薬に起因すると考えられる有害事象（AE）の頻度と重症度を評価するために使用される安全性評価項目です。治療関連と判断されたすべてのグレードの有害事象が説明的に要約されます。
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2年まで
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：2年まで
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ORRは、完全寛解（CR）、血液学的不完全回復を伴う完全寛解（CRi）、血液学的部分回復を伴う完全寛解（CRh）、形態学的白血病のない状態（MLFS）、または（部分寛解）を達成した被験者の割合によって決定されます。 (PR)、ELN 2022 AML 対応基準で定義されています。
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2年まで
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完全な応答
時間枠：2年まで
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完全寛解は、ELN 2022 AML Response Criteria で定義されているように、CR を達成した被験者の割合によって決定されます。
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2年まで
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奏効者の微小残存病変（MRD）陰性率
時間枠：2年まで
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マルチパラメーターフローサイトメトリーで測定した、反応者のMRD陰性率。
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2年まで
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全生存期間
時間枠：2年まで
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全生存期間（OS）は、研究への登録日から何らかの原因による死亡日までとして測定されます。
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2年まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB-76512
- NCI-2025-01963 (レジストリ識別子：National Cancer Institute: Clinical Trials Reporting Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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