Tagraxofusp e quimioterapia de baixa intensidade de LMA recidivante ou refratária positiva para CD123

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico documentado de LMA recidivante ou refratária de acordo com os critérios de 2022 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
2. Expressão de CD123 por citometria de fluxo ou coloração imuno-histoquímica sem limite mínimo para positividade

3. Deve ter recebido terapia inicial com venetoclax em combinação com um agente hipometilante (azacitidina ou decitabina) sem terapia subsequente, a menos que haja mutações nos genes IDH ou FLT3.

   Se houver mutações nos genes IDH ou FLT3, o tratamento com inibidores de IDH ou FLT3 após falha inicial de venetoclax mais HMA é permitido, mas não é necessário.

4. Idade ≥ 18 anos
5. ECOG ≤ 2
6. Albumina ≥ 3,2 g/dL no momento da triagem (observe que a suplementação de albumina não é permitida para permitir a elegibilidade)
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%
8. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, incluindo: bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, intervalo PR >250ms ou QTcF (método de Friderica) >450ms em 3 medições sucessivas
9. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
10. As mulheres com potencial reprodutivo precisam se comprometer com a verdadeira abstinência de contato heterossexual ou concordar em usar, e ser capazes de aderir à contracepção altamente eficaz sem interrupção antes do início do tratamento, durante a terapia do estudo e por 30 dias após a última dose da terapia do estudo
11. Para homens com potencial reprodutivo: acordo para uso de preservativos
12. Função hepática/renal adequada definida como:

Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que atribuível à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico) E AST ou ALT ≤ 3 x LSN Função renal: depuração de creatinina > 30 mL/minuto, calculada pela fórmula 13 de Cockcroft Gault. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar teste de gravidez de urina ou soro negativo 14. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Terapia anterior além de venetoclax em combinação com um agente hipometilante, ou venetoclax em combinação com um agente hipometilante seguido de monoterapia com inibidores de IDH ou FLT3 2. Pacientes que receberam terapia anticâncer sistêmica <14 dias antes do primeiro dia de estudo administração de medicamentos. 1. Terapia anterior além de venetoclax em combinação com um agente hipometilante, ou venetoclax em combinação com um agente hipometilante seguido de monoterapia com inibidores de IDH ou FLT3 2. Pacientes que receberam terapia anticâncer sistêmica <14 dias antes do primeiro dia de estudo administração de medicamentos. A hidroxiureia concomitante será permitida. O uso de hidroxiureia será permitido apenas durante o primeiro ciclo, se necessário para o controle da doença.

3. Doença cardíaca significativa (qualquer ICC classe 3 ou 4 da NYHA, angina não controlada, história de infarto do miocárdio, angina instável ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à entrada no estudo, hipertensão não controlada ou arritmias clinicamente significativas não controladas por medicação) 4. Qualquer doença bacteriana não controlada , infecção fúngica, viral ou outra. 5. Infecção conhecida por HIV+ ou hepatite B ou C ativa, definida como carga viral positiva para HBV ou HCV ou um teste de antígeno de superfície positivo (HBsAg) para hepatite B.

6. O paciente apresenta toxicidades clinicamente significativas de Grau >/= 2 de terapias anteriores que não são facilmente controladas por medidas de suporte (excluindo alopecia, náusea e fadiga).

7. O paciente tem histórico ativo de malignidade e/ou câncer que pode confundir a avaliação dos endpoints do estudo. Pacientes com histórico de câncer (dentro de 2 anos após a entrada no estudo) com potencial substancial de recorrência e/ou malignidade ativa em curso devem ser discutidos com a equipe do estudo antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes diagnósticos neoplásicos são elegíveis: câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical, câncer de próstata confinado a órgãos sem evidência de doença progressiva.

8. O paciente tem doença pulmonar não controlada e clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar) que na opinião do Investigador colocaria o paciente em risco significativo de complicações pulmonares durante o estudo.

9. O paciente tem doença do SNC ativa ou suspeita conhecida. Se houver suspeita, a doença do SNC deve ser descartada com exames de imagem e/ou exame do líquido cefalorraquidiano relevantes.

10. O paciente está recebendo terapia imunossupressora - com exceção de prednisona em dose baixa (</= 10 mg/dia).

11. Recebeu transplante alogênico de células-tronco antes do tratamento. 12. O paciente tem uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção não controlada, coagulação intravascular disseminada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.

13. Grávida ou amamentando