Tagraxofusp og lavintensiv kjemoterapi av CD123-positiv residiverende eller refraktær AML

Inkluderingskriterier:

1. Dokumentert diagnose av residiverende eller refraktær AML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2022-kriterier
2. Uttrykk av CD123 ved enten flowcytometri eller immunhistokjemisk farging uten minimumsterskel for positivitet

3. Må ha mottatt innledende behandling med venetoklaks i kombinasjon med et hypometylerende middel (enten azacitidin eller decitabin) uten etterfølgende behandling med mindre mutasjoner i IDH- eller FLT3-genene.

   Ved mutasjoner i IDH- eller FLT3-genene er behandling med IDH- eller FLT3-hemmere etter initial svikt av venetoclax pluss HMA tillatt, men ikke nødvendig.

4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG ≤ 2
6. Albumin ≥ 3,2 g/dL på tidspunktet for screening (merk at albumintilskudd ikke er tillatt for å muliggjøre kvalifisering)
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %
8. Ingen klinisk signifikante abnormiteter på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) inkludert: komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk, PR-intervall >250ms eller QTcF (Fridericas metode) >450ms i 3 påfølgende målinger
9. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
10. Kvinner med reproduktivt potensial må enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke, og være i stand til å overholde svært effektiv prevensjon uten avbrudd før behandlingsstart, under studieterapien og i 30 dager etter siste dose av studieterapi
11. For menn med reproduksjonspotensial: samtykke til bruk av kondomer
12. Tilstrekkelig lever-/nyrefunksjon definert som:

Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre det kan tilskrives Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning) OG AST eller ALT ≤ 3 x ULN Nyrefunksjon: kreatininclearance > 30 ml/minutt, beregnet ved Cockcroft Gault formel 13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest 14. Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling bortsett fra venetoklaks i kombinasjon med et hypometylerende middel, eller venetoklaks i kombinasjon med et hypometylerende middel etterfulgt av monoterapi med IDH- eller FLT3-hemmere 2. Pasienter som fikk systemisk anti-kreftbehandling <14 dager før første studiedag medikamentadministrasjon. 1. Tidligere behandling bortsett fra venetoklaks i kombinasjon med et hypometylerende middel, eller venetoklaks i kombinasjon med et hypometylerende middel etterfulgt av monoterapi med IDH- eller FLT3-hemmere 2. Pasienter som fikk systemisk anti-kreftbehandling <14 dager før første studiedag medikamentadministrasjon. Samtidig hydroksyurea vil være tillatt. Bruk av hydroksyurea er kun tillatt under den første syklusen hvis det er nødvendig for sykdomskontroll.

3. Signifikant hjertesykdom (enhver NYHA klasse 3 eller 4 CHF, ukontrollert angina, historie med MI, ustabil angina eller hjerneslag innen 6 måneder før studiestart, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante arytmier som ikke kontrolleres av medisiner) 4. Enhver ukontrollert bakteriell sopp, virus eller annen infeksjon. 5. Kjent HIV+ eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, definert som positiv viral belastning for HBV eller HCV eller en positiv overflateantigen-test (HBsAg) for hepatitt B.

6. Pasienten har vedvarende klinisk signifikante toksisiteter Grad >/= 2 fra tidligere behandlinger som ikke lett kan kontrolleres av støttende tiltak (unntatt alopecia, kvalme og tretthet).

7. Pasienten har en aktiv malignitet og/eller krefthistorie som kan forvirre vurderingen av studiens endepunkt. Pasienter med tidligere krefthistorie (innen 2 år fra studiestart) med betydelig potensial for tilbakefall og/eller pågående aktiv malignitet må diskuteres med studieteamet før studiestart. Pasienter med følgende neoplastiske diagnoser er kvalifisert: ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom.

8. Pasienten har ukontrollert, klinisk signifikant lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonal hypertensjon) som etter etterforskerens mening ville sette pasienten i betydelig risiko for lungekomplikasjoner under studien.

9. Pasienten har kjent aktiv eller mistenkt CNS-sykdom. Ved mistanke bør CNS-sykdom utelukkes med relevant bildediagnostikk og/eller undersøkelse av cerebrospinalvæske.

10. Pasienten får immunsuppressiv behandling - med unntak av lavdose prednison (</= 10 mg/dag).

11. Fikk allogen stamcelletransplantasjon før behandlingen. 12. Pasienten har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert infeksjon, disseminert intravaskulær koagulasjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

13. Gravid eller ammende