Tagraxofusp e chemioterapia a bassa intensità della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria CD123 positiva

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi documentata di leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria secondo i criteri 2022 dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
2. Espressione di CD123 mediante citometria a flusso o colorazione immunoistochimica senza soglia minima di positività

3. Deve aver ricevuto una terapia iniziale con venetoclax in combinazione con un agente ipometilante (azacitidina o decitabina) senza terapia successiva a meno che non siano presenti mutazioni nei geni IDH o FLT3.

   In caso di mutazioni nei geni IDH o FLT3, il trattamento con inibitori IDH o FLT3 dopo il fallimento iniziale di venetoclax più HMA è consentito, ma non richiesto.

4. Età ≥ 18 anni
5. ECOG ≤ 2
6. Albumina ≥ 3,2 g/dL al momento dello screening (si noti che l'integrazione di albumina non è consentita per consentire l'idoneità)
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%
8. Nessuna anomalia clinicamente significativa all'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, inclusi: blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR >250 ms o QTcF (metodo di Friderica) >450 ms in 3 misurazioni successive
9. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
10. Le donne con potenziale riproduttivo devono impegnarsi ad una vera astinenza dai contatti eterosessuali o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione altamente efficace senza interruzione prima di iniziare il trattamento, durante la terapia in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio
11. Per i maschi con potenziale riproduttivo: accordo all'uso del preservativo
12. Funzionalità epatica/renale adeguata definita come:

Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (a meno che non sia attribuibile alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico) E AST o ALT ≤ 3 x ULN Funzione renale: clearance della creatinina > 30 ml/minuto, calcolata mediante la formula 13 di Cockcroft Gault. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo 14. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente diversa da venetoclax in combinazione con un agente ipometilante, o venetoclax in combinazione con un agente ipometilante seguita da monoterapia con inibitori IDH o FLT3 2. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica <14 giorni prima del primo giorno di studio somministrazione di farmaci. 1. Terapia precedente diversa da venetoclax in combinazione con un agente ipometilante, o venetoclax in combinazione con un agente ipometilante seguita da monoterapia con inibitori IDH o FLT3 2. Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica <14 giorni prima del primo giorno di studio somministrazione di farmaci. Sarà consentita l'idrossiurea concomitante. L'uso dell'idrossiurea sarà consentito solo durante il primo ciclo se necessario per il controllo della malattia.

3. Malattia cardiaca significativa (qualsiasi CHF di classe NYHA 3 o 4, angina non controllata, storia di infarto miocardico, angina instabile o ictus nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio, ipertensione non controllata o aritmie clinicamente significative non controllate da farmaci) 4. Qualsiasi batterio non controllato , infezioni fungine, virali o di altro tipo. 5. Infezione nota da HIV+ o da epatite B o C attiva, definita come carica virale positiva per HBV o HCV o test positivo per l'antigene di superficie (HBsAg) per l'epatite B.

6. Il paziente presenta tossicità persistenti clinicamente significative di Grado >/= 2 derivanti da terapie precedenti non prontamente controllate da misure di supporto (escluse alopecia, nausea e affaticamento).

7. Il paziente ha una storia di tumore maligno attivo e/o cancro che potrebbe confondere la valutazione degli endpoint dello studio. I pazienti con una storia pregressa di cancro (entro 2 anni dall'ingresso nello studio) con sostanziale potenziale di recidiva e/o tumore maligno attivo in corso devono essere discussi con il team di studio prima dell'ingresso nello studio. Sono eleggibili i pazienti con le seguenti diagnosi neoplastiche: cancro cutaneo non melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepiteliale cervicale, cancro della prostata confinato all'organo senza evidenza di progressione della malattia.

8. Il paziente presenta una malattia polmonare non controllata e clinicamente significativa (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, ipertensione polmonare) che secondo l'opinione dello sperimentatore esporrebbe il paziente a un rischio significativo di complicanze polmonari durante lo studio.

9. Il paziente ha una malattia nota del sistema nervoso centrale attiva o sospetta. Se sospettata, la malattia del sistema nervoso centrale deve essere esclusa con l'imaging pertinente e/o l'esame del liquido cerebrospinale.

10. Il paziente sta ricevendo una terapia immunosoppressiva, ad eccezione del prednisone a basso dosaggio (</= 10 mg/giorno).

11. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche prima del trattamento. 12. Il paziente ha una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, coagulazione intravascolare disseminata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

13. Incinta o allattamento