Tagraxofusp en lage intensiteit chemotherapie van CD123-positieve recidiverende of refractaire AML

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde diagnose van recidiverende of refractaire AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2022
2. Expressie van CD123 door flowcytometrie of immunohistochemische kleuring zonder minimumdrempel voor positiviteit

3. Moet een initiële behandeling hebben gekregen met venetoclax in combinatie met een hypomethylerend middel (azacitidine of decitabine) zonder daaropvolgende therapie tenzij mutaties in de IDH- of FLT3-genen.

   Bij mutaties in de IDH- of FLT3-genen is behandeling met IDH- of FLT3-remmers na aanvankelijk falen van venetoclax plus HMA toegestaan, maar niet vereist.

4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. ECOG ≤ 2
6. Albumine ≥ 3,2 g/dl op het moment van screening (merk op dat albumine-suppletie niet is toegestaan ​​om in aanmerking te komen)
7. Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 50%
8. Geen klinisch significante afwijkingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), waaronder: compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok, PR-interval >250 ms of QTcF (Friderica's methode) >450 ms in 3 opeenvolgende metingen
9. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
10. Vrouwen met een voortplantingsvermogen moeten zich ofwel verplichten tot echte onthouding van heteroseksueel contact, ofwel akkoord gaan met het gebruik en in staat zijn om zonder onderbreking zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, voorafgaand aan het starten van de behandeling, tijdens de onderzoekstherapie en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie.
11. Voor mannen met voortplantingsvermogen: toestemming voor het gebruik van condooms
12. Adequate lever-/nierfunctie gedefinieerd als:

Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij toe te schrijven aan de ziekte van Gilbert of leukemie) EN AST of ALT ≤ 3 x ULN Nierfunctie: creatinineklaring > 30 ml/minuut, berekend met Cockcroft Gault-formule 13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in urine of serum ondergaan 14. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie anders dan venetoclax in combinatie met een hypomethylerend middel, of venetoclax in combinatie met een hypomethylerend middel gevolgd door monotherapie met IDH- of FLT3-remmers 2. Patiënten die <14 dagen vóór hun eerste onderzoeksdag systemische antikankertherapie kregen medicijn toediening. 1. Eerdere therapie anders dan venetoclax in combinatie met een hypomethylerend middel, of venetoclax in combinatie met een hypomethylerend middel gevolgd door monotherapie met IDH- of FLT3-remmers 2. Patiënten die <14 dagen vóór hun eerste onderzoeksdag systemische antikankertherapie kregen medicijn toediening. Gelijktijdig gebruik van hydroxyurea is toegestaan. Het gebruik van hydroxyurea is alleen toegestaan ​​tijdens de eerste cyclus als dit nodig is voor ziektebestrijding.

3. Significante hartziekte (elke CHF van NYHA-klasse 3 of 4, ongecontroleerde angina, voorgeschiedenis van MI, instabiele angina of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmieën die niet onder controle zijn door medicatie) 4. Elke ongecontroleerde bacteriële aandoening schimmel-, virale of andere infectie. 5. Bekende HIV+- of actieve hepatitis B- of C-infectie, gedefinieerd als een positieve virale lading voor HBV of HCV of een positieve oppervlakteantigeentest (HBsAg) voor hepatitis B.

6. De patiënt heeft aanhoudende klinisch significante toxiciteiten graad >/= 2 ten gevolge van eerdere therapieën die niet gemakkelijk onder controle te houden zijn door ondersteunende maatregelen (met uitzondering van alopecia, misselijkheid en vermoeidheid).

7. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van actieve maligniteit en/of kanker die de beoordeling van de onderzoekseindpunten kan verstoren. Patiënten met een voorgeschiedenis van kanker (binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek) met een aanzienlijke kans op recidief en/of aanhoudende actieve maligniteit moeten vóór deelname aan het onderzoek met het onderzoeksteam worden besproken. Patiënten met de volgende neoplastische diagnoses komen in aanmerking: niet-melanoom huidkanker, carcinoom in situ, cervicale intra-epitheliale neoplasie, orgaanbeperkte prostaatkanker zonder bewijs van progressieve ziekte.

8. De patiënt heeft een ongecontroleerde, klinisch significante longziekte (bijv. chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt tijdens het onderzoek een aanzienlijk risico op longcomplicaties zouden opleveren.

9. De patiënt heeft een actieve of vermoedelijke ziekte van het centrale zenuwstelsel. Bij verdenking moet een ziekte van het centrale zenuwstelsel worden uitgesloten met behulp van relevante beeldvorming en/of onderzoek van hersenvocht.

10. De patiënt krijgt immunosuppressieve therapie – met uitzondering van een lage dosis prednison (</= 10 mg/dag).

11. Voorafgaand aan de behandeling een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan. 12. De patiënt heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, een ongecontroleerde infectie, gedissemineerde intravasculaire stolling, of een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken.

13. Zwanger of borstvoeding