Tagraxofusp og lavintensiv kemoterapi af CD123-positiv tilbagefaldende eller refraktær AML

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret diagnose af recidiverende eller refraktær AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) 2022-kriterier
2. Ekspression af CD123 ved enten flowcytometri eller immunhistokemisk farvning uden minimumstærskel for positivitet

3. Skal have modtaget indledende behandling med venetoclax i kombination med et hypomethylerende middel (enten azacitidin eller decitabin) uden efterfølgende behandling, medmindre mutationer i IDH- eller FLT3-generne.

   Ved mutationer i IDH- eller FLT3-generne er behandling med IDH- eller FLT3-hæmmere efter initial svigt af venetoclax plus HMA tilladt, men ikke påkrævet.

4. Alder ≥ 18 år
5. ECOG ≤ 2
6. Albumin ≥ 3,2 g/dL på tidspunktet for screening (bemærk, at albumintilskud ikke er tilladt for at muliggøre berettigelse)
7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %
8. Ingen klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) inklusive: komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok, PR-interval >250ms eller QTcF (Fridericas metode) >450ms i 3 på hinanden følgende målinger
9. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
10. Kvinder med reproduktionspotentiale skal enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde højeffektiv prævention uden afbrydelse før påbegyndelse af behandling, under undersøgelsesterapien og i 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesterapi
11. For mænd med reproduktionspotentiale: aftale om brug af kondomer
12. Tilstrækkelig lever-/nyrefunktion defineret som:

Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (medmindre det kan tilskrives Gilberts sygdom eller leukæmipåvirkning) OG ASAT eller ALT ≤ 3 x ULN Nyrefunktion: kreatininclearance > 30 ml/minut, beregnet ved Cockcroft Gaults formel 13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest 14. Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling bortset fra venetoclax i kombination med et hypomethylerende middel eller venetoclax i kombination med et hypomethylerende middel efterfulgt af monoterapi med IDH- eller FLT3-hæmmere 2. Patienter, der modtog systemisk anti-cancerbehandling <14 dage før deres første studiedag lægemiddeladministration. 1. Tidligere behandling bortset fra venetoclax i kombination med et hypomethylerende middel eller venetoclax i kombination med et hypomethylerende middel efterfulgt af monoterapi med IDH- eller FLT3-hæmmere 2. Patienter, der modtog systemisk anti-cancerbehandling <14 dage før deres første studiedag lægemiddeladministration. Samtidig hydroxyurinstof vil være tilladt. Hydroxyureabrug vil kun være tilladt i den første cyklus, hvis det er nødvendigt for sygdomsbekæmpelse.

3. Betydelig hjertesygdom (enhver NYHA klasse 3 eller 4 CHF, ukontrolleret angina, historie med MI, ustabil angina eller slagtilfælde inden for 6 måneder før studiestart, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante arytmier, der ikke kontrolleres af medicin) 4. Enhver ukontrolleret bakteriel , svampe, viral eller anden infektion. 5. Kendt HIV+ eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, defineret som positiv viral belastning for HBV eller HCV eller en positiv overfladeantigen-test (HBsAg) for hepatitis B.

6. Patienten har vedvarende klinisk signifikante toksiciteter Grad >/= 2 fra tidligere behandlinger, der ikke let kontrolleres af støttende foranstaltninger (eksklusive alopeci, kvalme og træthed).

7. Patienten har en aktiv malignitet og/eller cancerhistorie, der kan forvirre vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter. Patienter med en tidligere kræfthistorie (inden for 2 år efter påbegyndelse af undersøgelsen) med betydeligt potentiale for recidiv og/eller igangværende aktiv malignitet skal diskuteres med undersøgelsesteamet før undersøgelsens start. Patienter med følgende neoplastiske diagnoser er berettigede: non-melanom hudkræft, carcinoma in situ, cervikal intraepitelial neoplasi, organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom.

8. Patienten har ukontrolleret, klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal hypertension), som efter efterforskerens mening ville sætte patienten i betydelig risiko for lungekomplikationer under undersøgelsen.

9. Patienten har kendt aktiv eller mistænkt CNS-sygdom. Hvis der er mistanke om, bør CNS-sygdom udelukkes med relevant billeddiagnostik og/eller undersøgelse af cerebrospinalvæske.

10. Patienten får immunsuppressiv behandling - med undtagelse af lavdosis prednison (</= 10 mg/dag).

11. Modtaget allogen stamcelletransplantation forud for behandlingen. 12. Patienten har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, dissemineret intravaskulær koagulation eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

13. Gravid eller ammende