Tagraxofusp a nízkointenzivní chemoterapie CD123-pozitivní recidivující nebo refrakterní AML

Kritéria zahrnutí:

1. Zdokumentovaná diagnóza relabující nebo refrakterní AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2022
2. Exprese CD123 buď průtokovou cytometrií nebo imunohistochemickým barvením bez minimálního prahu pro pozitivitu

3. Musí podstoupit počáteční léčbu venetoklaxem v kombinaci s hypomethylačním činidlem (buď azacitidinem nebo decitabinem) bez následné léčby, pokud se nevyskytnou mutace v genech IDH nebo FLT3.

   V případě mutací v genech IDH nebo FLT3 je léčba inhibitory IDH nebo FLT3 po počátečním selhání venetoklaxu plus HMA povolena, ale není vyžadována.

4. Věk ≥ 18 let
5. ECOG ≤ 2
6. Albumin ≥ 3,2 g/dl v době screeningu (všimněte si, že suplementace albuminem není povolena, aby byla umožněna způsobilost)
7. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
8. Žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) včetně: kompletní blokády levého raménka raménka, srdeční blokády třetího stupně, srdeční blokády druhého stupně, PR interval >250 ms nebo QTcF (Fridericova metoda) >450 ms ve 3 po sobě jdoucích měřeních
9. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
10. Ženy s reprodukčním potenciálem se musí před zahájením léčby, během studijní terapie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studované terapie buď zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu, nebo souhlasit s užíváním a být schopny bez přerušení dodržovat vysoce účinnou antikoncepci.
11. Pro muže s reprodukčním potenciálem: souhlas s používáním kondomů
12. Přiměřená funkce jater/ledvin definovaná jako:

Jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud nelze přičíst Gilbertově chorobě nebo leukemickému postižení) A AST nebo ALT ≤ 3 x ULN Funkce ledvin: clearance kreatininu > 30 ml/min, vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce 13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru 14. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba kromě venetoklaxu v kombinaci s hypomethylačním činidlem nebo venetoklaxu v kombinaci s hypomethylačním činidlem s následnou monoterapií inhibitory IDH nebo FLT3 2. Pacienti, kteří dostávali systémovou protinádorovou léčbu <14 dní před prvním dnem studie podávání léků. 1. Předchozí léčba kromě venetoklaxu v kombinaci s hypomethylačním činidlem nebo venetoklaxu v kombinaci s hypomethylačním činidlem s následnou monoterapií inhibitory IDH nebo FLT3 2. Pacienti, kteří dostávali systémovou protinádorovou léčbu <14 dní před prvním dnem studie podávání léků. Souběžná hydroxymočovina bude povolena. Použití hydroxymočoviny bude povoleno pouze během prvního cyklu, pokud je to nutné pro kontrolu onemocnění.

3. Významné srdeční onemocnění (jakékoli CHF třídy 3 nebo 4 NYHA, nekontrolovaná angina pectoris, IM v anamnéze, nestabilní angina pectoris nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před vstupem do studie, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné arytmie nekontrolované medikací) 4. Jakékoli nekontrolované bakteriální onemocnění , plísňové, virové nebo jiné infekce. 5. Známá infekce HIV+ nebo aktivní hepatitida B nebo C, definovaná jako pozitivní virová nálož na HBV nebo HCV nebo pozitivní test na povrchový antigen (HBsAg) na hepatitidu B.

6. Pacient má přetrvávající klinicky významnou toxicitu stupně >/= 2 z předchozích terapií, které nelze snadno kontrolovat podpůrnými opatřeními (s výjimkou alopecie, nevolnosti a únavy).

7. Pacient má aktivní malignitu a/nebo rakovinu v anamnéze, která může zmást hodnocení koncových bodů studie. Pacienti s rakovinou v anamnéze (do 2 let od vstupu do studie) se značným potenciálem recidivy a/nebo probíhající aktivní malignity musí být před vstupem do studie prodiskutováni se studijním týmem. Vhodné jsou pacienti s následujícími neoplastickými diagnózami: nemelanomový karcinom kůže, karcinom in situ, cervikální intraepiteliální neoplazie, orgánově ohraničený karcinom prostaty bez známek progresivního onemocnění.

8. Pacient má nekontrolované, klinicky významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc, plicní hypertenze), která by podle názoru výzkumníka vystavila pacienta významnému riziku plicních komplikací během studie.

9. Pacient má známé aktivní nebo suspektní onemocnění CNS. V případě podezření na onemocnění CNS by mělo být vyloučeno příslušné zobrazení a/nebo vyšetření mozkomíšního moku.

10. Pacientka dostává imunosupresivní léčbu – s výjimkou nízké dávky prednisonu (</= 10 mg/den).

11. Přijatý alogenní transplantát kmenových buněk před léčbou. 12. Pacient má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, nekontrolované infekce, diseminované intravaskulární koagulace nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

13. Těhotné nebo kojící