Tagraxofusp ja CD123-positiivisen uusiutuneen tai refraktaarisen AML:n matala-intensiteetinen kemoterapia

Sisällön kriteerit:

1. Dokumentoitu diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta AML:stä Maailman terveysjärjestön (WHO) 2022 kriteerien mukaan
2. CD123:n ilmentäminen joko virtaussytometrialla tai immunohistokemiallisella värjäyksellä ilman positiivisuuden vähimmäiskynnystä

3. On täytynyt saada ensimmäinen hoito venetoklaxilla yhdessä hypometyloivan aineen (joko atsasitidiinin tai desitabiinin) kanssa ilman myöhempää hoitoa, ellei IDH- tai FLT3-geeneissä ole mutaatioita.

   Jos IDH- tai FLT3-geeneissä on mutaatioita, hoito IDH- tai FLT3-estäjillä venetoclax plus HMA:n alkuperäisen epäonnistumisen jälkeen on sallittua, mutta ei pakollista.

4. Ikä ≥ 18 vuotta
5. ECOG ≤ 2
6. Albumiini ≥ 3,2 g/dl seulonnan aikana (huomaa, että albumiinilisä ei ole sallittu kelpoisuuden mahdollistamiseksi)
7. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %
8. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, mukaan lukien: täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos, PR-väli > 250 ms tai QTcF (Friderican menetelmä) > 450 ms 3 peräkkäisessä mittauksessa
9. Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
10. Lisääntymiskykyisten naisten on joko sitouduttava todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostuttava käyttämään ja kyettävä noudattamaan erittäin tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ennen hoidon aloittamista, tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
11. Lisääntymiskykyiset miehet: suostumus kondomin käyttöön
12. Riittävä maksan/munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei se johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta) JA ASAT tai ALAT ≤ 3 x ULN Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min, laskettuna Cockcroft Gaultin kaavalla 13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 14. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito paitsi venetoklaksi yhdistelmänä hypometyloivan aineen kanssa tai venetoklaksi yhdistelmänä hypometyloivan aineen kanssa, jota seurasi monoterapia IDH- tai FLT3-estäjillä 2. Potilaat, jotka saivat systeemistä syövänvastaista hoitoa <14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuspäivää lääkkeen antaminen. 1. Aiempi hoito paitsi venetoklaksi yhdistelmänä hypometyloivan aineen kanssa tai venetoklaksi yhdistelmänä hypometyloivan aineen kanssa, jota seurasi monoterapia IDH- tai FLT3-estäjillä 2. Potilaat, jotka saivat systeemistä syövänvastaista hoitoa <14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuspäivää lääkkeen antaminen. Samanaikainen hydroksiurea on sallittu. Hydroksiurean käyttö sallitaan vain ensimmäisen jakson aikana, jos sitä tarvitaan taudin torjuntaan.

3. Merkittävä sydänsairaus (kaikki NYHA-luokan 3 tai 4 CHF, hallitsematon angina pectoris, sydäninfarktin historia, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkityksellä) 4. Kaikki hallitsemattomat bakteerit , sieni-, virus- tai muu infektio. 5. Tunnettu HIV+- tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, joka määritellään positiiviseksi viruskuormitukseksi HBV- tai HCV-virukselle tai positiiviseksi pinta-antigeenitestiksi (HBsAg) hepatiitti B:n varalta.

6. Potilaalla on jatkuvia kliinisesti merkittäviä toksisuuksia, luokka >/= 2 aikaisemmista hoidoista, joita ei ole saatu helposti hallintaan tukitoimenpiteillä (pois lukien hiustenlähtö, pahoinvointi ja väsymys).

7. Potilaalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ja/tai syöpähistoria, mikä saattaa hämmentää tutkimuksen päätepisteiden arviointia. Potilaista, joilla on aiemmin ollut syöpä (2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta), joilla on huomattava uusiutuminen ja/tai käynnissä oleva aktiivinen pahanlaatuisuus, on keskusteltava tutkimusryhmän kanssa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, joilla on seuraavat kasvaindiagnoosit, ovat kelvollisia: ei-melanooma-ihosyöpä, karsinooma in situ, kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, elimissä rajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole merkkejä etenemisestä.

8. Potilaalla on hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti), jotka tutkijan mielestä asettaisivat potilaalle merkittävän riskin keuhkokomplikaatioille tutkimuksen aikana.

9. Potilaalla on tiedossa aktiivinen tai epäilty keskushermostosairaus. Jos epäillään, keskushermostosairaus on suljettava pois asianmukaisella kuvantamisella ja/tai aivo-selkäydinnesteen tutkimuksella.

10. Potilas saa immunosuppressiivista hoitoa - lukuun ottamatta pieniannoksista prednisonia (</= 10 mg/vrk).

11. Sai allogeenisen kantasolusiirron ennen hoitoa. 12. Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

13. Raskaana oleva tai imettävä