Tagraxofusp i chemioterapia o niskiej intensywności w nawrotowej lub opornej na leczenie AML CD123-dodatniej

Kryteria włączenia:

1. Udokumentowana diagnoza nawrotowej lub opornej na leczenie AML zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 2022
2. Ekspresja CD123 za pomocą cytometrii przepływowej lub barwienia immunohistochemicznego bez minimalnego progu wyniku dodatniego

3. Musi otrzymać początkową terapię wenetoklaksem w skojarzeniu ze środkiem hipometylującym (azacytydyną lub decytabiną) i nie kontynuować żadnej terapii, chyba że występują mutacje w genach IDH lub FLT3.

   W przypadku mutacji w genach IDH lub FLT3, leczenie inhibitorami IDH lub FLT3 po początkowym niepowodzeniu leczenia wenetoklaksem i HMA jest dozwolone, ale nie wymagane.

4. Wiek ≥ 18 lat
5. ECOG ≤ 2
6. Albumina ≥ 3,2 g/dl w momencie badania przesiewowego (należy pamiętać, że suplementacja albuminą nie jest dozwolona w celu umożliwienia zakwalifikowania się)
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%
8. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), w tym: całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia, blok serca II stopnia, odstęp PR > 250 ms lub QTcF (metoda Friderica) > 450 ms w 3 kolejnych pomiarach
9. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych, albo zgodzić się na ich stosowanie i być w stanie stosować wysoce skuteczną antykoncepcję bez przerwy przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie badanej terapii i przez 30 dni po ostatniej dawce badanej terapii
11. Dla mężczyzn w wieku rozrodczym: zgoda na używanie prezerwatyw
12. Odpowiednia czynność wątroby/nerek zdefiniowana jako:

Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (chyba że można to przypisać chorobie Gilberta lub zajęciu białaczką) ORAZ AspAT lub ALT ≤ 3 x GGN Czynność nerek: klirens kreatyniny > 30 ml/min, obliczony według wzoru 13 Cockcrofta-Gaulta. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy 14. Zdolność zrozumienia i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie oprócz wenetoklaksu w skojarzeniu ze środkiem hipometylującym lub wenetoklaks w skojarzeniu ze środkiem hipometylującym, a następnie monoterapia inhibitorami IDH lub FLT3 2. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową < 14 dni przed pierwszym dniem badania podawanie leków. 1. Wcześniejsze leczenie oprócz wenetoklaksu w skojarzeniu ze środkiem hipometylującym lub wenetoklaks w skojarzeniu ze środkiem hipometylującym, a następnie monoterapia inhibitorami IDH lub FLT3 2. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową < 14 dni przed pierwszym dniem badania podawanie leków. Dozwolone będzie jednoczesne podawanie hydroksymocznika. Stosowanie hydroksymocznika będzie dozwolone wyłącznie podczas pierwszego cyklu, jeśli będzie to konieczne w celu zwalczania choroby.

3. Istotna choroba serca (dowolna CHF klasy 3 lub 4 według NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub udar w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu nie kontrolowane lekami) 4. Wszelkie niekontrolowane bakterie , grzybicza, wirusowa lub inna infekcja. 5. Znane zakażenie wirusem HIV+ lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, definiowane jako dodatnie miano wirusa w kierunku HBV lub HCV lub dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy (HBsAg) w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B.

6. U pacjenta występują utrzymujące się, istotne klinicznie objawy toksyczności stopnia >/= 2, wynikające z poprzednich terapii, których nie można łatwo kontrolować za pomocą środków wspomagających (z wyjątkiem łysienia, nudności i zmęczenia).

7. U pacjenta występowała aktywna choroba nowotworowa i/lub nowotwór, co może utrudniać ocenę punktów końcowych badania. Pacjenci z nowotworem w przeszłości (w ciągu 2 lat od włączenia do badania) ze znacznym potencjałem nawrotu i/lub trwającym aktywnym nowotworem złośliwym muszą zostać omówieni z zespołem badawczym przed przystąpieniem do badania. Do badania kwalifikują się pacjenci z następującymi rozpoznaniami nowotworowymi: rak skóry niebędący czerniakiem, rak in situ, śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, rak prostaty ograniczony do narządów bez cech postępu choroby.

8. Pacjent cierpi na niekontrolowaną, klinicznie istotną chorobę płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne), które w opinii Badacza narażałoby pacjenta na znaczne ryzyko powikłań płucnych w trakcie badania.

9. U pacjenta rozpoznano aktywną lub podejrzewaną chorobę OUN. W przypadku podejrzenia należy wykluczyć chorobę OUN, wykonując odpowiednie badania obrazowe i/lub badanie płynu mózgowo-rdzeniowego.

10. Pacjent otrzymuje leczenie immunosupresyjne – z wyjątkiem małej dawki prednizonu (</= 10 mg/dzień).

11. Przed leczeniem otrzymałem allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. 12. Pacjent cierpi na niekontrolowaną chorobę współistniejącą, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.

13. Ciąża lub karmienie piersią