Таграксофусп и низкоинтенсивная химиотерапия CD123-положительного рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ

Критерии включения:

1. Документированный диагноз рецидивирующего или рефрактерного ОМЛ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 г.
2. Экспрессия CD123 с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимического окрашивания без минимального порога положительности.

3. Должен получить начальную терапию венетоклаксом в сочетании с гипометилирующим агентом (азацитидином или децитабином) без последующей терапии, за исключением мутаций в генах IDH или FLT3.

   При мутациях в генах IDH или FLT3 лечение ингибиторами IDH или FLT3 после первоначальной неэффективности терапии венетоклаксом и HMA разрешено, но не требуется.

4. Возраст ≥ 18 лет
5. ЭКОГ ≤ 2
6. Альбумин ≥ 3,2 г/дл на момент скрининга (обратите внимание, что добавление альбумина не разрешено для включения в программу)
7. Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%
8. Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, включая: полную блокаду левой ножки пучка Гиса, блокаду сердца третьей степени, блокаду сердца второй степени, интервал PR >250 мс или QTcF (метод Фридерики) >450 мс в 3 последовательных измерениях.
9. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения
10. Женщины репродуктивного потенциала должны либо взять на себя обязательство по-настоящему воздерживаться от гетеросексуальных контактов, либо согласиться использовать и иметь возможность соблюдать высокоэффективную контрацепцию без перерыва до начала лечения, во время исследуемой терапии и в течение 30 дней после последней дозы исследуемой терапии.
11. Для мужчин репродуктивного потенциала: согласие на использование презервативов
12. Адекватная функция печени/почек определяется как:

Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (если это не связано с болезнью Жильбера или лейкозом) И АСТ или АЛТ ≤ 3 x ВГН. Функция почек: клиренс креатинина > 30 мл/мин, рассчитанный по формуле 13 Кокрофта-Голта. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке14. Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Предыдущая терапия, кроме венетоклакса в сочетании с гипометилирующим агентом, или венетоклакса в комбинации с гипометилирующим агентом с последующей монотерапией ингибиторами IDH или FLT3. 2. Пациенты, получавшие системную противораковую терапию менее чем за 14 дней до первого дня исследования. введение лекарств. 1. Предыдущая терапия, кроме венетоклакса в сочетании с гипометилирующим агентом, или венетоклакса в комбинации с гипометилирующим агентом с последующей монотерапией ингибиторами IDH или FLT3. 2. Пациенты, получавшие системную противораковую терапию менее чем за 14 дней до первого дня исследования. введение лекарств. Разрешено одновременное применение гидроксимочевины. Использование гидроксимочевины будет разрешено только во время первого цикла, если это необходимо для контроля заболевания.

3. Серьезное сердечное заболевание (любая ХСН 3 или 4 класса по NYHA, неконтролируемая стенокардия, ИМ в анамнезе, нестабильная стенокардия или инсульт в течение 6 месяцев до включения в исследование, неконтролируемая гипертензия или клинически значимые аритмии, не контролируемые медикаментозным лечением). 4. Любая неконтролируемая бактериальная инфекция. , грибковая, вирусная или другая инфекция. 5. Известная ВИЧ-положительная или активная инфекция гепатита B или C, определяемая как положительная вирусная нагрузка на HBV или HCV или положительный результат теста на поверхностный антиген (HBsAg) на гепатит B.

6. У пациента наблюдается стойкая клинически значимая токсичность степени >/= 2 от предыдущего лечения, которую невозможно контролировать с помощью поддерживающих мер (исключая алопецию, тошноту и утомляемость).

7. У пациента имеются активные злокачественные новообразования и/или рак в анамнезе, что может помешать оценке конечных точек исследования. Пациенты с онкологическими заболеваниями в анамнезе (в течение 2 лет после включения в исследование) со значительной вероятностью рецидива и/или продолжающимся активным злокачественным новообразованием должны быть обсуждены с исследовательской группой до включения в исследование. К участию в программе допускаются пациенты со следующими неопластическими диагнозами: немеланомный рак кожи, карцинома in situ, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, органо-ограниченный рак предстательной железы без признаков прогрессирования заболевания.

8. У пациента неконтролируемое клинически значимое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких, легочная гипертензия), что, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.

9. У пациента имеется активное или подозреваемое заболевание ЦНС. При подозрении на заболевание ЦНС следует исключить соответствующую визуализацию и/или исследование спинномозговой жидкости.

10. Больной получает иммуносупрессивную терапию - за исключением низких доз преднизолона (</= 10 мг/сут).

11. Получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток до начала лечения. 12. У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.

13. Беременность или кормление грудью