Tagraxofusp et chimiothérapie de faible intensité de la LAM récidivante ou réfractaire CD123-positive

Critères d'intégration :

1. Diagnostic documenté de LMA en rechute ou réfractaire selon les critères 2022 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
2. Expression de CD123 par cytométrie en flux ou coloration immunohistochimique sans seuil minimum de positivité

3. Doit avoir reçu un traitement initial par vénétoclax en association avec un agent hypométhylant (azacitidine ou décitabine) sans traitement ultérieur sauf mutations des gènes IDH ou FLT3.

   En cas de mutations des gènes IDH ou FLT3, un traitement par inhibiteurs de l'IDH ou du FLT3 après un échec initial du vénétoclax plus HMA est autorisé, mais pas obligatoire.

4. Âge ≥ 18 ans
5. ECOG ≤ 2
6. Albumine ≥ 3,2 g/dL au moment du dépistage (notez que la supplémentation en albumine n'est pas autorisée pour permettre l'éligibilité)
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %
8. Aucune anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, notamment : bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré, intervalle PR > 250 ms ou QTcF (méthode de Friderica) > 450 ms en 3 mesures successives
9. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
10. Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel, soit accepter de l'utiliser, et être capables de se conformer à une contraception hautement efficace sans interruption avant le début du traitement, pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Pour les hommes en âge de procréer : accord sur l’utilisation de préservatifs
12. Fonction hépatique/rénale adéquate définie comme :

Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf si imputable à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique) ET AST ou ALT ≤ 3 x LSN Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/minute, calculée par la formule 13 de Cockcroft Gault. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif 14. Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur autre que le vénétoclax en association avec un agent hypométhylant, ou le vénétoclax en association avec un agent hypométhylant suivi d'une monothérapie avec des inhibiteurs de l'IDH ou du FLT3 2. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique <14 jours avant leur premier jour d'étude administration de médicaments. 1. Traitement antérieur autre que le vénétoclax en association avec un agent hypométhylant, ou le vénétoclax en association avec un agent hypométhylant suivi d'une monothérapie avec des inhibiteurs de l'IDH ou du FLT3 2. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux systémique <14 jours avant leur premier jour d'étude administration de médicaments. L'hydroxyurée concomitante sera autorisée. L'utilisation de l'hydroxyurée ne sera autorisée que pendant le premier cycle si cela est nécessaire pour lutter contre la maladie.

3. Maladie cardiaque importante (toute CHF de classe 3 ou 4 de la NYHA, angine de poitrine incontrôlée, antécédents d'IM, angine de poitrine instable ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude, hypertension non contrôlée ou arythmies cliniquement significatives non contrôlées par des médicaments) 4. Toute bactérie non contrôlée , infection fongique, virale ou autre. 5. Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C active, définie comme une charge virale positive pour le VHB ou le VHC ou un test d'antigène de surface (AgHBs) positif pour l'hépatite B.

6. Le patient présente des toxicités persistantes cliniquement significatives de grade >/= 2 dues à des thérapies antérieures qui ne sont pas facilement contrôlées par des mesures de soutien (à l'exclusion de l'alopécie, des nausées et de la fatigue).

7. Le patient a des antécédents de tumeur maligne active et/ou de cancer qui peuvent confondre l'évaluation des paramètres de l'étude. Les patients ayant des antécédents de cancer (dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude) avec un potentiel substantiel de récidive et/ou une tumeur maligne active en cours doivent être discutés avec l'équipe d'étude avant l'entrée à l'étude. Les patients présentant les diagnostics néoplasiques suivants sont éligibles : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome in situ, néoplasie intraépithéliale cervicale, cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie évolutive.

8. Le patient souffre d'une maladie pulmonaire incontrôlée et cliniquement significative (par ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension pulmonaire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque important de complications pulmonaires au cours de l'étude.

9. Le patient a connu une maladie active ou suspectée du SNC. En cas de suspicion, une maladie du SNC doit être exclue grâce à une imagerie appropriée et/ou à un examen du liquide céphalo-rachidien.

10. Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur - à l'exception de la prednisone à faible dose (</= 10 mg/jour).

11. Reçu une greffe de cellules souches allogéniques avant le traitement. 12. Le patient souffre d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection incontrôlée, une coagulation intravasculaire disséminée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.

13. Enceinte ou allaitante