Tagraxofusp y quimioterapia de baja intensidad para la leucemia mieloide aguda refractaria o en recaída con CD123 positivo

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico documentado de leucemia mieloide aguda recurrente o refractaria según los criterios de 2022 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
2. Expresión de CD123 mediante citometría de flujo o tinción inmunohistoquímica sin umbral mínimo de positividad

3. Debe haber recibido terapia inicial con venetoclax en combinación con un agente hipometilante (ya sea azacitidina o decitabina) sin terapia posterior a menos que haya mutaciones en los genes IDH o FLT3.

   Si hay mutaciones en los genes IDH o FLT3, se permite, pero no es obligatorio, el tratamiento con inhibidores de IDH o FLT3 después del fracaso inicial de venetoclax más HMA.

4. Edad ≥ 18 años
5. ECOG ≤ 2
6. Albúmina ≥ 3,2 g/dL en el momento de la selección (tenga en cuenta que no se permiten suplementos de albúmina para permitir la elegibilidad)
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
8. No hay anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, que incluyen: bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, intervalo PR >250 ms o QTcF (método de Friderica) >450 ms en 3 mediciones sucesivas.
9. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual o aceptar su uso y ser capaces de cumplir con un método anticonceptivo altamente eficaz sin interrupción antes de comenzar el tratamiento, durante la terapia del estudio y durante 30 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
11. Para hombres en edad reproductiva: acuerdo para el uso de condones
12. Función hepática/renal adecuada definida como:

Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (a menos que sea atribuible a la enfermedad de Gilbert o afectación leucémica) Y AST o ALT ≤ 3 x LSN Función renal: aclaramiento de creatinina > 30 ml/minuto, calculado mediante la fórmula 13 de Cockcroft Gault. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa 14. Capacidad de comprensión y voluntad de otorgar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Terapia previa aparte de venetoclax en combinación con un agente hipometilante, o venetoclax en combinación con un agente hipometilante seguido de monoterapia con inhibidores de IDH o FLT3 2. Pacientes que recibieron terapia sistémica contra el cáncer <14 días antes del primer día de estudio administración de medicamentos. 1. Terapia previa aparte de venetoclax en combinación con un agente hipometilante, o venetoclax en combinación con un agente hipometilante seguido de monoterapia con inhibidores de IDH o FLT3 2. Pacientes que recibieron terapia sistémica contra el cáncer <14 días antes del primer día de estudio administración de medicamentos. Se permitirá hidroxiurea concurrente. El uso de hidroxiurea se permitirá únicamente durante el primer ciclo si es necesario para el control de la enfermedad.

3. Enfermedad cardíaca significativa (cualquier ICC de clase 3 o 4 de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias clínicamente significativas no controladas con medicación) 4. Cualquier bacteria no controlada , hongos, virus u otras infecciones. 5. Infección conocida por VIH+ o hepatitis B o C activa, definida como carga viral positiva para VHB o VHC o una prueba de antígeno de superficie (HBsAg) positiva para hepatitis B.

6. El paciente tiene toxicidades clínicamente significativas persistentes Grado >/= 2 debido a terapias anteriores que no se controlan fácilmente con medidas de apoyo (excluyendo alopecia, náuseas y fatiga).

7. El paciente tiene antecedentes de cáncer y/o malignidad activa que pueden confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer (dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio) con un potencial sustancial de recurrencia y/o malignidad activa en curso deben ser discutidos con el equipo del estudio antes de ingresar al estudio. Son elegibles los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata confinado a órganos sin evidencia de enfermedad progresiva.

8. El paciente tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. ej. enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que en opinión del Investigador pondría al paciente en riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.

9. El paciente tiene enfermedad del SNC activa o sospechada. Si se sospecha, se debe descartar una enfermedad del SNC mediante imágenes pertinentes y/o un examen del líquido cefalorraquídeo.

10. El paciente está recibiendo terapia inmunosupresora, a excepción de prednisona en dosis bajas (</= 10 mg/día).

11. Recibió un alotrasplante de células madre antes del tratamiento. 12. El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

13. Embarazada o amamantando