健康な被験者およびさまざまな患者グループにおける [68Ga]Ga-DOTA-CYS-ATH001 の結合を調査する微量投与試験。

包含基準:

1. 治験への参加について書面によるインフォームドコンセントを与える意思と能力があり、すべての治験手順と要件に従うことができる。
2. スクリーニング訪問時の年齢 18 ～ 75 歳の男性または女性の参加者。
3. スクリーニング訪問時の肥満指数（BMI）≧19かつ＜40.0kg/m2。

4. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、異性間性交を控える（これが参加者の通常の好みのライフスタイルである場合にのみ許可される）か、妊娠を防ぐために失敗率が1%未満の非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。トレーサー投与の少なくとも2週間前から、PET画像検査後少なくとも1週間（または、検査/再検査PET画像検査を受ける参加者の場合は、最後のPET画像検査後少なくとも1週間）トレーサー投与。 さらに、女性参加者の男性パートナーは、精管切除術を受けていない限り、同じ期間中コンドームを使用することに同意しなければなりません。

   以下は非常に効果的な避妊方法と考えられています。

   • 排卵阻害を伴う併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）、
   • 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み）、
   • 子宮内器具 [IUD] または子宮内ホルモン放出システム [IUS]) WOCBP は、最後のトレーサー投与から 3 か月後まで卵子提供を控える必要があります。

   精管切除術を受けた専属の男性パートナーを持つ WOCBP は、避妊薬を使用しないことを選択する場合があります。

   妊娠の可能性のない女性とは、以下のいずれかの外科的処置を受けた閉経前の女性です。子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術を受けている、または12か月の無月経と定義される閉経後である（疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン[FSH] > 25 IU/Lの検出を伴う血液サンプルが確認となる）。

   男性参加者は、パートナーの妊娠や薬物曝露を防ぐために、コンドームの使用、精管切除術、異性間性交の禁欲（これが参加者の通常の好みのライフスタイルである場合にのみ許可される）を実施し、投与による精子の提供を控える意思がなければなりません。トレーサーの投与後 3 か月まではトレーサーの投与を継続してください。 精管切除を受けていない男性参加者の妊娠の可能性のある女性パートナーは、トレーサー投与の少なくとも2週間前からトレーサー投与後4週間まで、妊娠を防ぐために失敗率1%未満の避妊法を使用しなければなりません（上記参照）。トレーサー。

   コホート固有の包含基準:

   コホート 1 (健康な参加者)

5. 治験責任医師が判断した、スクリーニング訪問時の異常な臨床的に重要な病歴、身体所見、バイタルサイン、ECG、および検査値のない医学的に健康な参加者。

   コホート 2 (推定 MASH 患者) 非侵襲的評価に基づく MASH 診断。 参加者は、進行中の線維形成のマーカーとしての III 型コラーゲンのプロペプチド (ProC3) に関して、高レベルの疾患活動性を持っている必要があります。

6. -生検、放射線学、または制御減衰パラメータ（CAP）（≧280dB/M 8）による脂肪症、スクリーニング来院の24週間前以下の評価。

7. 次のリストから少なくとも 1 つの心臓代謝基準:

   A. BMI ≥ 25 kg/m2 [23 Asia] または 腹囲 (WC) > 94 cm (M) 80 cm (F) または民族調整済み、B. 空腹時血清グルコース ≥ 5.6 mmol/L [100 mg/dL] または負荷後 2 時間の血糖値 ≥ 7.8 mmol/L [≥ 140 mg/dL] または HbA1c ≥ 5.7% [39 mmol/L) または 2 型糖尿病、または 2 型糖尿病の治療、C. 血圧 ≥ 130/85 mmHg または、特定の降圧薬治療、D. 血漿トリグリセリド ≥ 1.70 mmol/L [150 mg/dL] または、脂質低下治療、E. 血漿高密度リポタンパク質 (HDL)-コレステロール ≤ 1.0 mmol/L [40 mg/dL] ] (M) かつ ≤ 1.3 mmol/L [50 mg/dL] (F) または脂質低下治療。

8. ProC3 ≧ 12.6 ng/mL。 コホート 3 (確認された MASH 患者) 病歴肝生検に基づく MASH 診断。 参加者は、PET トレーサーの取り込みとの相関関係を考慮して、進行中の線維形成のマーカーとして ProC3 に関して高レベルの疾患活動性を持っている必要があります。
9. 生検、放射線学、またはCAP（≧280 dB/M）またはMRI-PDFFによる脂肪症の証拠、スクリーニング訪問の24週間前以内の評価。

10. 次のリストから少なくとも 1 つの心臓代謝基準:

    A. BMI ≥ 25 kg/m2 [23 Asia] または WC > 94 cm (M) 80 cm (F) または民族調整済み、B. 空腹時血清グルコース ≥ 5.6 mmol/L [100 mg/dL] または 2 時間後-負荷血糖値 ≥ 7.8 mmol/L [≥ 140 mg/dL] または HbA1c ≥ 5.7% [39 mmol/L) または 2 型糖尿病 または 2 型糖尿病の治療、C. 血圧 ≥ 130/85 mmHg または 特定の降圧薬薬物治療、D. 血漿トリグリセリド ≥ 1.70 mmol/L [150 mg/dL] 脂質低下治療、E. 血漿 HDL コレステロール ≤ 1.0 mmol/L [40 mg/dL] (M) および ≤ 1.3 mmol/L [ 50 mg/dL] (F) OR 脂質低下治療。

11. 組織学的に証明された代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）の合併前の24週間から4週間前の病歴肝生検。
12. ProC3 ≧ 12.6 ng/mL。 コホート 4 (線維狭窄性 CD 患者)
13. スクリーニング来院の24週間前までにMRIで評価した、閉塞症状の有無にかかわらず持続的な管腔狭窄によって証明される線維狭窄性CD、またはスクリーニング来院の24週間前までの結腸内視鏡検査による陽性の線維狭窄性CD。
14. クローン病活動性指数 (CDAI) < 150
15. カルプロテクチン < 250
16. C反応性タンパク質（CRP）<20 コホート5（PSC患者）
17. MRI/MRCPによる肝内胆管関与を含む大管PSC。
18. ProC3 ≧ 12.6 ng/mL

除外基準:

1. 臨床現場で使用される標準チェックリストに従ったMRIの禁忌。閉所恐怖症、金属インプラントまたは体内電気機器（例：人工内耳、神経刺激装置、胃ペースメーカー、膀胱刺激装置、心臓ペースメーカー、除細動器、心臓の人工弁、動脈瘤クリップなど）を含む。またはコイルなど）、90分間仰臥位に留まることのできない状態、および治験責任医師の意見では参加者の安全を危険にさらすか、画像評価を妨げる可能性があると考えられるアートメイクまたは入れ墨。
2. 金属労働者または溶接工として働いていたこと。
3. 治験責任医師の意見で、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または結果や治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
4. スクリーニング訪問から4週間以内の臨床的に重大な病気、医療/外科的処置、または外傷。
5. -スクリーニング来院前過去12か月以内の悪性腫瘍。ただし、積極的な監視下で治療に成功した皮膚の基底細胞癌または上皮内前立腺癌を除き、治験参加期間中に介入は予定されていない。
6. 治験参加期間内に計画されている大手術。
7. 妊娠中、現在授乳中、または治験期間中に妊娠する予定がある参加者。
8. スクリーニング来院時の血清 B 型肝炎表面抗原、B 型肝炎または C 型肝炎抗体、および/またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) の陽性結果。
9. あらゆる慢性活動性感染症（例、HIV、B型またはC型肝炎、結核など）。
10. 治験責任医師の判断によると、末梢静脈アクセスが不良。

11. スクリーニング訪問時に仰向けで 10 分間安静にした後、バイタル サインの値が次の範囲外になった場合:

    • 収縮期血圧: < 90 または >165 mmHg、または
    • 拡張期血圧 < 50 または > 100 mmHg、または
    • 脈拍 < 40 または > 90 bpm
12. 参加者はスクリーニング訪問の 3 か月前に体重の変化が 5% 以上ある。
13. 参加者は、治験責任医師の意見において、参加者の安全に悪影響を及ぼす可能性がある、または試験結果の評価を損なう可能性がある検査室の異常または状態を有している。
14. 治験責任医師が判断した、臨床的に著しく異常な12誘導ECG記録結果または心臓症状。
15. 参加者は、治験責任医師の裁量により、プロトコールに記載されている禁止されている併用薬を使用しています。
16. 治験責任医師が判断した代謝障害を引き起こす可能性のある用量でのホルモン療法の現在使用。 安定したホルモン補充療法が可能です。
17. 現在参加している、またはスクリーニング来院前の30日以内に別の臨床試験に以前に参加している、または過去12か月以内に別のPET画像試験に以前に参加している。
18. スクリーニング訪問時のアルコールのスクリーニング結果が陽性（コホート 1a および 1b のみ）。
19. 調査官の判断による、現在または過去のアルコール乱用、または長年にわたる過剰なアルコール摂取。
20. 捜査官が判断した薬物乱用の存在または履歴。
21. 研究者によって判断された、アナボリックステロイドの使用歴または現在の使用。
22. -スクリーニング後1か月以内の血漿提供、またはスクリーニング前の最後の3か月間の献血（または対応する失血）。

23. 治験責任医師は、参加者が治験の手順、制限、要件に従う可能性が低いとみなします。

    すべての参加者に対する追加の除外基準 (コホート 2 ～ 5):

24. 参加者は、スクリーニング来院前の3か月間安定用量でない限り、ビタミンE、チアゾリジンジオン、またはグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストによる治療を受けており、治験参加全体を通じて同じ投与計画を維持することが予想されます。
25. T2D の診断を受けたことがなく、スクリーニング時に HbA1c ≧ 48 mmol/mol (6.5%) を示した参加者は、研究に参加してはなりません。 以前に T2D と診断された参加者は、スクリーニング前に少なくとも 3 か月間安定した抗糖尿病療法を受けていれば、研究への参加が許可されます。 スクリーニング前に少なくとも 3 か月間安定した抗糖尿病療法を受けており、スクリーニング時の HbA1c が 63 mmol/mol (9%) 以上である参加者は除外する必要があります。
26. T2Dを除く臨床的に重大な疾患。治験責任医師の意見では、治験結果の解釈および/または参加者の安全を妨げる可能性がある、またはその他の方法でこの臨床試験への参加に不適切である可能性がある。

27. 参加者は、重度の免疫介在性炎症疾患（IMID）（例、関節リウマチ、脊椎関節炎疾患スペクトル、結合組織疾患、乾癬などの皮膚炎症状態、アトピー性皮膚炎、化膿性汗腺炎、喘息、多発性硬化症）を患っている。 軽度から中程度の重症度の不活性型 IMID または活性型 IMID を持つ参加者は治験に参加することが許可されます。

    MASH および PSC 参加者に対する追加の除外基準 (コホート 2、3、および 5)

28. 一過性エラストグラフィーによる肝臓の硬さ > 25 kPa、または代償不全の兆候。 コホート 2 および 3 についてはスクリーニング訪問時の FibroScan® 評価に基づき、コホート 5 については 12 か月以内に実施された定期的なエラストグラフィーに基づいています。

29. 生検で線維症ス​​テージ F2 または F3 が確認された参加者の場合、参加者はスクリーニング期間中に以下のいずれかに該当します。

    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) レベルが正常値の上限 (ULN) の 5 倍を超えています。
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル > 5 x ULN。
    • アルカリホスファターゼ (ALP) ≥ 2 x ULN (コホート 2 および 3) および ALP ≥ 10 (コホート 5)。
    • 血清クレアチニン ≥1.5 x ULN、または推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 45 mL/min/1.73m2 (改訂されたルンド-マルメ GFR 推定式が使用されます)。
    • 国際正規化比率 (INR) >1.3。
    • 総TBL≧ULN（直接ビリルビンが正常基準範囲内にある場合、ギルバート症候群の文書化された病歴を持つ患者を除く）。
    • 直接ビリルビン ≥ 3 x ULN。
    • 血小板数 < 60 x 109/L。
    • 腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血の存在または病歴。
    • -Child-Pugh > 6 (クラス B または C) の存在または病歴。ただし、抗凝固療法によるものは除く。
    • -末期肝疾患モデル（MELD）スコア>12の存在または病歴（コホート2〜3のみ）。

    注: 臨床的に意義のある肝臓化学的上昇傾向、またはまだ満足はしていないものの臨床的に懸念があると解釈できる肝臓化学的上昇傾向が顕著に上昇している参加者を研究に参加させるのは、治験依頼者との協議による治験責任医師の決定による。スクリーニング期間中のすべての訪問で、AST または ALT > 4 x ULN）。

30. 参加者は、適格な肝生検後に体重の変化が 5% 以上あります。 線維狭窄性 CD 参加者に対する追加基準 (コホート 4)
31. 炎症のみと一致するMRI所見、すなわち、浮腫、腸壁の充血、拡散制限、腸間膜リンパ節腫脹など。