건강한 피험자와 다양한 환자 그룹에서 [68Ga]Ga-DOTA-CYS-ATH001의 결합을 조사하는 미세 투여 시험.

포함 기준:

1. 임상시험 참여에 대한 서면 동의를 제공할 의지와 능력이 있고 모든 임상시험 절차 및 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
2. 스크리닝 방문 당시 18~75세의 남성 또는 여성 참가자.
3. 스크리닝 방문 당시 체질량지수(BMI) ≥ 19 및 < 40.0 kg/m2.

4. 가임 여성(WOCBP)은 이성애 성교를 금해야 하며(이것이 참가자가 선호하고 일반적인 생활 방식인 경우에만 허용됨) 임신을 예방하기 위해 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 추적자 투여 최소 2주 전부터 PET 영상 검사 후 최소 1주 동안(또는 PET 영상 검사/재검사를 받는 참가자의 경우 마지막 PET 영상 검사 후 최소 1명의 약한 경우). 또한 여성 참가자의 남성 파트너는 정관 절제술을 받지 않은 한 동일한 기간 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   다음은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주됩니다.

   • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피),
   • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식),
   • 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)) WOCBP는 마지막 추적자 투여 후 3개월까지 난자 기증을 삼가해야 합니다.

   정관수술을 받은 전담 남성 파트너와 WOCBP는 피임약을 사용하지 않을 수도 있습니다.

   가임 가능성이 없는 여성은 다음 수술 절차 중 하나를 받은 폐경 전 여성입니다. 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 적출술, 또는 12개월의 무월경으로 정의된 폐경 후인 사람(의심스러운 경우 난포 자극 호르몬[FSH] >25 IU/L이 검출된 혈액 샘플이 확정적임).

   남성 참가자는 파트너의 임신 및 약물 노출을 방지하고 관리 기관의 정자 기증을 삼가하기 위해 기꺼이 콘돔을 사용하거나 정관 수술을 받거나 이성애 성교를 금욕해야 합니다(이것이 참가자가 선호하고 일반적인 생활 방식인 경우에만 허용됨). 추적자 투여 후 3개월까지 추적자. 정관수술을 하지 않은 가임기 남성 참가자의 모든 여성 파트너는 추적자 투여 최소 2주 전부터 투여 후 4주까지 임신을 예방하기 위해 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용해야 합니다(위 참조). 트레이서.

   집단별 포함 기준:

   코호트 1(건강한 참가자)

5. 조사자가 판단한 바와 같이 스크리닝 방문 당시 비정상적인 임상적으로 유의미한 병력, 신체 소견, 활력 징후, ECG 및 실험실 수치가 없는 의학적으로 건강한 참가자.

   코호트 2(MASH 환자로 추정) 비침습적 평가에 기초한 MASH 진단. 참가자는 진행 중인 섬유화의 지표인 III형 콜라겐의 프로펩타이드(ProC3)와 관련하여 높은 수준의 질병 활성을 가지고 있어야 합니다.

6. 생검, 방사선학 또는 조절된 감쇠 매개변수(CAP)(≥ 280dB/M 8)에 따른 지방증, 스크리닝 방문 24주 전 평가.

7. 다음 목록에서 최소 1개의 심장 대사 기준:

   A. BMI ≥ 25kg/m2 [23 아시아] 또는 허리둘레(WC) > 94cm(M) 80cm(F) 또는 인종 조정, B. 공복 혈청 포도당 ≥ 5.6mmol/L[100mg/dL] 또는 부하 후 2시간 혈당 수치 ≥ 7.8mmol/L[≥ 140mg/dL] 또는 HbA1c ≥ 5.7%[39mmol/L) 또는 제2형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병 치료, C. 혈압 ≥ 130/85 mmHg 또는 특정 항고혈압제 치료, D. 혈장 중성지방 ≥ 1.70mmol/L[150mg/dL] 또는 지질 저하 치료, E. 혈장 고밀도 지질단백질(HDL)-콜레스테롤 ≤ 1.0mmol/L[40mg/dL] ](M) 및 1.3mmol/L[50mg/dL] 이하(F) 또는 지질 저하 치료.

8. ProC3 ≥ 12.6ng/mL. 코호트 3(검증된 MASH 환자) 과거 간 생검을 기반으로 한 MASH 진단. 참가자는 PET 추적자 흡수와의 상관 관계를 허용하기 위해 진행 중인 섬유화의 지표인 ProC3와 관련하여 높은 수준의 질병 활성을 가져야 합니다.
9. 스크리닝 방문 전 24주 이내의 생검, 방사선학, CAP(≥ 280dB/M) 또는 MRI-PDFF 평가에 따른 지방증의 증거.

10. 다음 목록에서 최소 1개의 심장 대사 기준:

    A. BMI ≥ 25kg/m2 [23 아시아] 또는 WC > 94cm(M) 80cm(F) 또는 인종 조정됨, B. 공복 혈청 포도당 ≥ 5.6mmol/L[100mg/dL] 또는 사후 2시간 -부하 혈당 수치 ≥ 7.8mmol/L[≥ 140mg/dL] 또는 HbA1c ≥ 5.7%[39mmol/L) 또는 제2형 당뇨병 또는 제2형 당뇨병 치료, C. 혈압 ≥ 130/85mmHg 또는 특정 항고혈압제 약물 치료, D. 혈장 트리글리세리드 ≥ 1.70mmol/L[150mg/dL] 지질 저하 치료, E. 혈장 HDL-콜레스테롤 ≤ 1.0mmol/L[40mg/dL](M) 및 ≤ 1.3mmol/L[ 50mg/dL](F) 또는 지질 저하 치료.

11. 조직학적으로 입증된 대사 기능 장애 관련 지방성 간 질환(MASLD)에 포함되기 24~4주 전 과거력 간 생검.
12. ProC3 ≥ 12.6ng/mL. 코호트 4(섬유협착증 CD 환자)
13. 선별검사 방문 전 24주 이내 MRI로 평가한 폐쇄 증상이 있거나 없는 지속적인 관강 협착으로 입증되는 섬유협착성 CD 또는 선별검사 방문 전 최대 24주까지 양성 대장내시경 검사에 의한 섬유협착성 CD.
14. 크론병 활성도 지수(CDAI) < 150
15. 칼프로텍틴 < 250
16. C-반응성 단백질(CRP) < 20 코호트 5(PSC 환자)
17. MRI/MRCP에 따르면 간내 담관 침범을 포함한 대관 PSC.
18. ProC3 ≥ 12.6ng/mL

제외 기준:

1. 밀실공포증, 금속 임플란트 또는 내부 전기 장치(예: 달팽이관 임플란트, 신경 자극기, 위 박동조율기, 방광 자극기, 심장 박동조율기, 제세동기, 심장 인공 판막, 동맥류 클립 등)를 포함하여 임상 실습에 사용되는 표준 체크리스트에 따른 MRI에 대한 금기 사항 또는 코일 등), 90분 동안 앙와위 자세를 유지할 수 없음, 조사자의 의견으로는 참가자의 안전을 위험에 빠뜨리거나 영상 평가를 방해할 수 있는 영구 화장 또는 문신.
2. 금속 노동자나 용접공으로 일한 경험이 있습니다.
3. 임상시험 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 결과 또는 참가자의 시험 참여 능력에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단하는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
4. 스크리닝 방문 후 4주 이내에 임상적으로 심각한 질병, 의료/외과 시술 또는 외상.
5. 스크리닝 방문 전 지난 12개월 이내에 모든 악성종양. 단, 성공적으로 치료된 피부의 기저세포암종 또는 적극적 감시 하에 있는 상피내 전립선암은 제외하고 시험 참여 기간 동안 예정된 중재가 없습니다.
6. 임상시험 참여 기간 내에 계획된 대수술.
7. 임신 중이거나 현재 모유 수유 중이거나 임상시험 기간 동안 임신할 계획이 있는 참가자.
8. 혈청 B형 간염 표면 항원, B형 또는 C형 간염 항체 및/또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 선별검사 방문에서 양성 결과.
9. 모든 만성 활동성 감염(예: HIV, B형 또는 C형 간염, 결핵 등).
10. 조사자가 판단한 바와 같이 말초 정맥 접근이 불량합니다.

11. 스크리닝 방문 시 10분간 누운 자세로 휴식을 취한 후 활력징후 값이 다음 범위를 벗어났습니다.

    • 수축기 혈압: < 90 또는 >165 mmHg, 또는
    • 확장기 혈압 < 50 또는 >100 mmHg, 또는
    • 맥박 < 40 또는 > 90bpm
12. 참가자는 스크리닝 방문 3개월 전에 체중 변화가 5% 이상입니다.
13. 참가자는 연구자의 의견으로 참가자의 안전에 부정적인 영향을 미치거나 시험 결과 평가를 손상시킬 수 있는 실험실 이상 또는 상태를 가지고 있습니다.
14. 임상적으로 유의하게 비정상적인 12-리드 ECG 기록 결과 또는 조사자가 판단한 심장 증상.
15. 참가자는 조사자의 재량에 따라 프로토콜에 설명된 대로 금지된 병용 약물을 사용하고 있습니다.
16. 연구자가 판단한 바에 따라 대사 장애를 일으킬 수 있는 용량으로 호르몬 요법을 현재 사용하고 있습니다. 안정적인 호르몬 대체 요법이 허용됩니다.
17. 현재 참여 중이거나 스크리닝 방문 전 30일 이내에 다른 임상 실험에 이전에 참여했거나 지난 12개월 이내에 다른 PET 영상 실험에 이전에 참여했습니다.
18. 스크리닝 방문 시 알코올에 대한 양성 스크리닝 결과(코호트 1a 및 1b만).
19. 조사관이 판단한 현재 진행 중이거나 이전의 알코올 남용, 또는 장기간의 과도한 알코올 섭취.
20. 조사관이 판단한 약물 남용의 존재 또는 이력.
21. 연구자가 판단한 단백 동화 스테로이드의 병력 또는 현재 사용.
22. 스크리닝 전 1개월 이내의 혈장 기증 또는 스크리닝 전 마지막 3개월 동안의 헌혈(또는 상응하는 혈액 손실).

23. 조사자는 참가자가 재판 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 생각합니다.

    모든 참가자(코호트 2-5)에 대한 추가 제외 기준:

24. 참가자는 스크리닝 방문 전 3개월 동안 안정적인 용량을 유지하지 않는 한 비타민 E, 티아졸리딘디온 또는 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제로 치료를 받고 있으며 시험 참여 기간 동안 동일한 용량 요법을 유지할 것으로 예상됩니다.
25. 이전에 T2D 진단을 받지 않은 채 스크리닝 시 HbA1c ≥48mmol/mol(6.5%)인 참가자는 연구에 참여해서는 안 됩니다. 이전에 제2형 당뇨병 진단을 받은 참가자는 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 항당뇨병 요법을 받은 경우 연구에 참여할 수 있습니다. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 안정적인 당뇨병 치료 요법을 받고 있고 스크리닝 당시 HbA1c가 63mmol/mol(9%) 이상인 참가자는 제외되어야 합니다.
26. 임상적으로 유의미한 질병(제2형 당뇨병 제외), 연구자가 판단할 때 시험 결과의 해석 및/또는 참가자의 안전을 방해하거나 다른 방식으로 이 임상 시험에 참여하기에 부적절할 수 있는 질병.

27. 참가자는 심각한 면역 매개 염증성 질환(IMID)(예: 류마티스 관절염, 척추관절염 질환 스펙트럼, 결합 조직 장애, 건선, 아토피성 피부염, 화농한선염, 천식, 다발성 경화증과 같은 피부 염증성 질환)을 앓고 있습니다. 비활성 IMID 또는 경증 내지 중등도의 활성 IMID가 있는 참가자는 시험에 참가할 수 있습니다.

    MASH 및 PSC 참가자에 대한 추가 제외 기준(코호트 2-3 및 5)

28. 일시적 탄성 검사 또는 보상부전 징후에 의한 간 경직도 > 25 kPa. 코호트 2와 3의 경우 선별 방문에 대한 FibroScan® 평가를 기반으로 하고, 코호트 5의 경우 12개월 이하로 수행된 일상적인 탄성촬영술을 기반으로 합니다.

29. 생검으로 확인된 섬유증 단계 F2 또는 F3 참가자의 경우, 참가자는 스크리닝 기간 동안 다음 중 하나에 해당합니다.

    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수치 > 정상 상한치(ULN)의 5배.
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 > 5 x ULN.
    • 알칼리성 포스파타제(ALP) ≥ 2 x ULN(코호트 2 및 3) 및 ALP ≥ 10(코호트 5).
    • 혈청 크레아티닌 ≥1.5 x ULN 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) < 45 mL/min/1.73m2 (개정된 Lund-Malmö GFR 추정 방정식이 사용됩니다).
    • 국제 표준화 비율(INR) >1.3.
    • 총 TBL ≥ULN(직접 빌리루빈이 정상 참고 범위 내에 있는 경우 길버트 증후군 병력이 문서화된 환자 제외).
    • 직접 빌리루빈 ≥ 3 x ULN.
    • 혈소판 수 < 60 x 109/L.
    • 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈의 존재 또는 병력.
    • 치료적 항응고로 인한 것이 아닌 한 Child-Pugh > 6(클래스 B 또는 C)의 존재 또는 병력.
    • 말기 간 질환 모델(MELD) 점수 >12의 존재 또는 병력(코호트 2-3에만 해당).

    참고: 임상적으로 의미 있는 간 화학 상승 경향이 있거나 아직 만족스럽지는 않지만 임상적으로 우려되는 것으로 해석될 수 있는 상당히 상승된 간 화학(즉, AST 또는 ALT > 4 x ULN) 스크리닝 기간 중 모든 방문 시.

30. 참가자는 적격 간 생검 후 체중 변화가 5% 이상입니다. 섬유협착성 CD 참가자에 대한 추가 기준(코호트 4)
31. MRI 소견은 염증, 즉 부종, 장벽 충혈, 제한된 확산, 장간막 림프절병증 등과 일치합니다.