レミマゾラムによる呼吸困難の選択的改善に対するフルマゼニルの ED90 の発見

研究対象となる患者は、消化器科でESDが予定されている患者であり、前処置室で測定された血圧と脈拍がベースラインのバイタルサインとみなされます。 ESD手順の開始時に、レミマゾラムによるMACが実行されます。 鎮静開始時に 5 mcg のレミマゾラムを 1 分間かけてボーラス投与し、その後、変更された観察者による評価を目標として、処置中 0.1 ～ 0.4 mg/kg/hr の速度でレミマゾラムを継続的に静脈内注入します。覚醒/鎮静スケール (MOAA/S) スコアは 2 ～ 3。 処置中に注入されたレミマゾラムの総量を記録します。 処置中の疼痛管理のため、ベースラインでフェンタニル 50 μg を投与し、患者の血圧が上昇した場合（ベースライン収縮期血圧の > 20%）、または脈拍数が増加した場合（ベースライン心拍数の > 20% ）、追加のフェンタニル 25 μg ボーラスを投与します。 ）処置中、または患者が動いた場合。 処置中に鎮静剤の過剰摂取による呼吸障害が発生し、その結果、1) 重度の低酸素症のリスクを伴う低酸素状態の持続(SpO2 < 94%)、または 2) 不規則な呼吸と過度の横隔膜呼吸により内視鏡医の作業が妨げられた場合は、研究に登録してください。手順。 処置中に呼吸障害が起こらない場合、患者は研究から除外され、統計分析から除外されます。 上記の呼吸障害のいずれかが発生した場合、レミマゾラムの用量は変更せず、改善があるかどうかを確認するためにフルマゼニルが投与されます。 呼吸障害が 30 秒以内に解消し、酸素飽和度が上昇し、内視鏡検査を再開できる程度に持続すれば、改善が見られると考えられます。 投与は、コインの上下に偏ったデザインに従います。 初回用量は 5 mcg から開始し、呼吸の改善が見られない場合は次の患者では 5 mcg ずつ増量します。 呼吸の改善が見られた場合、バイアスコイン法を使用して、8/9 の確率と 1/9 の確率で同じ用量が次の患者に投与され、次の患者には 5 mcg の減量が投与されます。 確率を決定するために、主任研究者は乱数発生器を使用して 1 ～ 9 の数値をランダムに生成します。ランダムに生成された数値が 1 ～ 8 の場合は線量が維持され、数値が 9 の場合は線量が維持されます。減らされる。 最小用量は 5 mcg、最大用量は 150 mcg になります。 薬物療法で呼吸の改善が見られない場合は、まずレミマゾラムの割合を 30% 減らし、顎関節を上げて気道の確保を試みます。呼吸困難が続く場合は、鼻咽頭気道確保装置を挿入します。 呼吸困難が改善した場合は、手順を再開します。 処置が完了したら、患者に目が覚めているかどうかを尋ねます。

この研究はバイアスコインアップアンドダウンデザインに従い、ESDに対するレミマゾラムによるMAC治療中に呼吸障害を発症した60人の患者を最終解析母集団とする。 当院でESD目的でレミマゾラムによるMACを受けている患者における呼吸障害の発生率は約40%であるため、167人の患者が必要であり、ESD目的でレミマゾラムによるMACを受けている167人の患者を対象とするために、通常の研究脱落率10%を適用する。 ただし、167 人が登録される前に 60 人の患者が呼吸困難を発症し、研究手順が完了した場合、研究は終了します。 次に、60 件すべてのケースからのデータを使用して、中心等張回帰を使用して ED90 を見つけます。 中心等張回帰は、各用量レベルで反応した患者の割合を見つけ、これを使用して用量に反応した患者の割合の累積分布関数を取得する方法です。17 これにより、主要評価項目である呼吸障害の改善に関する ED90 と、その ED90 用量での覚醒確率である二次評価項目の推定値と信頼区間が得られ、その ED90 用量での処置中の覚醒の可能性を評価できます。