Encontrando ED90 de Flumazenil para Melhoria Seletiva do Desconforto Respiratório por Remimazolam

Os pacientes do estudo serão pacientes agendados para ESD em nosso departamento de gastroenterologia, e a pressão arterial e o pulso medidos na sala pré-procedimento serão considerados sinais vitais basais. No início do procedimento ESD, será realizado MAC com remimazolam. Um bolus de 5 mcg de remimazolam é administrado durante 1 minuto no início da sedação, seguido por uma infusão intravenosa contínua de remimazolam a uma taxa de 0,1 a 0,4 mg/kg/h durante o procedimento com o objetivo de uma Avaliação Modificada do Observador de Pontuação da Escala de Prontidão/Sedação (MOAA/S) de 2-3. Registre a quantidade total de remimazolam infundido durante o procedimento. Para controle da dor durante o procedimento, administre 50 ug de fentanil no início do estudo e um bolus adicional de 25 ug de fentanil se a pressão arterial do paciente aumentar (> 20% da pressão arterial sistólica basal) ou a frequência cardíaca aumentar (> 20% da frequência cardíaca basal). ) durante o procedimento ou se o paciente se mover. Inscreva-se no estudo se ocorrer distúrbio respiratório devido a overdose de sedação durante o procedimento, resultando em 1) hipóxia sustentada (SpO2 <94%) com risco de hipóxia grave, ou 2) respiração irregular e respiração diafragmática excessiva que impede o endoscopista de realizar o procedimento. Se não ocorrerem distúrbios respiratórios durante o procedimento, os pacientes serão retirados do estudo e excluídos da análise estatística. Se ocorrer algum dos distúrbios respiratórios acima, a dose de remimazolam permanecerá inalterada e será administrado flumazenil para verificar se há melhora. A melhora será considerada se o distúrbio respiratório se resolver em 30 segundos, resultando em um aumento na saturação de oxigênio e sustentado até o ponto em que a endoscopia possa ser reiniciada. A dosagem segue um design de moeda tendenciosa para cima e para baixo. Iniciar com dose inicial de 5 mcg e aumentar em 5 mcg no próximo paciente se não houver melhora respiratória. Se houver melhora respiratória, a mesma dose é administrada no próximo paciente com probabilidade de 8/9 e probabilidade de 1/9, pelo método da moeda tendenciosa, é dada uma redução de 5 mcg no próximo paciente. Para determinar a probabilidade, o investigador principal irá gerar aleatoriamente um número de 1 a 9 usando um gerador de números aleatórios, e se o número gerado aleatoriamente for de 1 a 8, a dose será mantida, e se o número for 9, a dose será ser reduzido. A dose mínima será de 5 mcg e a dose máxima será de 150 mcg. Se não houver melhora respiratória com a medicação, comece reduzindo a taxa de remimazolam em 30%, tentando estabelecer uma via aérea elevando a articulação da mandíbula e, se o desconforto respiratório persistir, inserindo um dispositivo de via aérea nasofaríngeo. Se o desconforto respiratório melhorar, reinicie o procedimento. Após a conclusão do procedimento, pergunte ao paciente se ele está acordado.

O estudo seguirá um desenho de moeda tendenciosa para cima e para baixo, com 60 pacientes que desenvolveram distúrbios respiratórios durante MAC com remimazolam para ESD como população de análise final. A incidência de distúrbios respiratórios entre pacientes submetidos a MAC com remimazolam para ESD em nossa instituição é de cerca de 40%, portanto, são necessários 167 pacientes, e aplicaremos a taxa usual de abandono do estudo de 10% para atingir 167 pacientes submetidos a MAC com remimazolam para ESD. No entanto, se 60 pacientes desenvolverem dificuldade respiratória antes de inscrever 167, e o procedimento do estudo for concluído, o estudo será encerrado. Os dados de todos os 60 casos serão então usados ​​para encontrar o ED90 usando regressão isotônica centrada. A regressão isotônica centrada é um método para encontrar a proporção de pacientes que responderam a cada nível de dose e usá-la para obter uma função de distribuição cumulativa da proporção de pacientes que responderam à dose.17 Isto fornece uma estimativa e um intervalo de confiança para o endpoint primário, o ED90 para melhora no comprometimento respiratório, e a probabilidade de despertar, o endpoint secundário, naquela dose de ED90, para avaliar a probabilidade de despertar durante o procedimento naquela dose de ED90.