Обнаружение ED90 флумазенила для избирательного облегчения респираторного дистресса с помощью ремимазолама

Пациентами исследования будут пациенты, запланированные на ESD в нашем гастроэнтерологическом отделении, а артериальное давление и пульс, измеренные в предпроцедурном кабинете, будут считаться исходными жизненно важными показателями. В начале процедуры ЭСР будет проведена МАК с ремимазоламом. Болюс 5 мкг ремимазолама вводится в течение 1 минуты в начале седации, после чего следует непрерывная внутривенная инфузия ремимазолама со скоростью от 0,1 до 0,4 мг/кг/час во время процедуры с целью модифицированной оценки наблюдателя. Оценка по шкале бдительности/седации (MOAA/S) 2–3. Запишите общее количество ремимазолама, введенного во время процедуры. Для контроля боли во время процедуры введите 50 мкг фентанила исходно и дополнительно болюсно 25 мкг фентанила, если у пациента повышается артериальное давление (> 20% от исходного систолического артериального давления) или увеличивается частота пульса (> 20% от исходного уровня). ) во время процедуры или если пациент двигается. Зарегистрируйтесь в исследовании, если во время процедуры возникнет нарушение дыхания из-за передозировки седативных средств, что приведет к 1) устойчивой гипоксии (SpO2 < 94%) с риском тяжелой гипоксии или 2) нерегулярному дыханию и чрезмерному диафрагмальному дыханию, которое не позволяет эндоскописту выполнять операции. процедура. Если во время процедуры не возникнет нарушений дыхания, пациенты будут исключены из исследования и исключены из статистического анализа. При возникновении любого из вышеперечисленных нарушений дыхания доза ремимазолама остается неизменной и назначается флумазенил для проверки наступления улучшения. Считается, что улучшение наступило, если нарушение дыхания исчезнет в течение 30 секунд, что приведет к увеличению насыщения кислородом и сохранится до момента, когда можно будет возобновить эндоскопию. Дозирование осуществляется по принципу смещенной монеты вверх и вниз. Начните с начальной дозы 5 мкг и увеличьте ее на 5 мкг у следующего пациента, если не наблюдается улучшения дыхания. Если наблюдается улучшение дыхания, такую ​​же дозу назначают следующему пациенту с вероятностью 8/9 и вероятностью 1/9, используя метод смещенной монеты, следующему пациенту назначают снижение на 5 мкг. Чтобы определить вероятность, главный исследователь случайным образом генерирует число от 1 до 9 с помощью генератора случайных чисел, и если случайно сгенерированное число составляет от 1 до 8, доза будет сохранена, а если число равно 9, доза будет сохранена. быть уменьшено. Минимальная доза составит 5 мкг, а максимальная доза — 150 мкг. Если при приеме лекарства не наблюдается улучшения дыхания, начните со снижения дозы ремимазолама на 30%, попытайтесь обеспечить проходимость дыхательных путей путем приподнятия челюстного сустава, а если респираторный дистресс сохраняется, вставьте назофарингеальное устройство для обеспечения проходимости дыхательных путей. Если респираторный дистресс улучшится, возобновите процедуру. После завершения процедуры спросите пациента, бодрствует ли он.

Исследование будет проводиться по схеме «предвзятая монета вверх-вниз», в которой в качестве конечной популяции анализа будут участвовать 60 пациентов, у которых развились респираторные нарушения во время MAC с ремимазоламом для лечения ESD. Частота респираторных нарушений среди пациентов, проходящих МАК с ремимазоламом по поводу ОСР в нашем учреждении, составляет около 40%, поэтому необходимо 167 пациентов, и мы применим обычный показатель выбывания из исследования в 10% для целевых 167 пациентов, проходящих МАК с ремимазоламом по поводу ОСР. Однако если у 60 пациентов разовьется респираторная недостаточность до включения в исследование 167 и процедура исследования будет завершена, исследование будет прекращено. Данные всех 60 случаев затем будут использованы для определения ED90 с использованием центрированной изотонической регрессии. Центрированная изотоническая регрессия — это метод определения доли пациентов, которые ответили на каждый уровень дозы, и использования этого метода для получения кумулятивной функции распределения доли пациентов, которые ответили на дозу.17 Это обеспечивает оценку и доверительный интервал для первичной конечной точки, ED90 для улучшения респираторных нарушений, и вероятности пробуждения, вторичной конечной точки, при этой дозе ED90, чтобы оценить вероятность пробуждения во время процедуры при этой дозе ED90.