Znalezienie ED90 flumazenilu w celu selektywnej poprawy niewydolności oddechowej przez Remimazolam

Pacjenci biorący udział w badaniu będą pacjentami zaplanowanymi na ESD na naszym oddziale gastroenterologii, a ciśnienie krwi i tętno mierzone w sali poprzedzającej zabieg będą uznawane za podstawowe parametry życiowe. Na początku procedury ESD zostanie wykonany MAC z remimazolamem. Bolus 5 mcg remimazolamu podaje się w ciągu 1 minuty na początku sedacji, po czym następuje ciągły wlew dożylny remimazolamu z szybkością 0,1 do 0,4 mg/kg/h podczas zabiegu, w celu uzyskania zmodyfikowanej oceny obserwatora Wynik w skali czujności/sedacji (MOAA/S) 2-3. Zanotować całkowitą ilość remimazolamu podanego podczas zabiegu. W celu opanowania bólu podczas zabiegu należy podać 50 µg fentanylu na początku zabiegu i dodatkowy bolus 25 µg fentanylu, jeśli u pacjenta wzrośnie ciśnienie krwi (>20% wyjściowego ciśnienia skurczowego) lub wzrośnie częstość tętna (>20% wyjściowej częstości akcji serca) ) podczas zabiegu lub jeśli pacjent się poruszy. Do badania należy włączyć się, jeśli w trakcie zabiegu wystąpią zaburzenia oddychania spowodowane przedawkowaniem środków uspokajających, skutkujące 1) utrzymującym się niedotlenieniem (SpO2 < 94%) z ryzykiem ciężkiego niedotlenienia lub 2) nieregularnym oddechem i nadmiernym oddychaniem przeponowym uniemożliwiającym pracę endoskopisty procedura. Jeżeli w trakcie zabiegu nie wystąpią zaburzenia oddychania, pacjenci zostaną wycofani z badania i wykluczeni z analizy statystycznej. Jeżeli wystąpi którekolwiek z powyższych zaburzeń oddychania, dawka remimazolamu pozostanie niezmieniona i zostanie podany flumazenil w celu sprawdzenia, czy nastąpiła poprawa. Uznaje się, że poprawa nastąpiła, jeśli zaburzenia oddychania ustąpią w ciągu 30 sekund, powodując wzrost nasycenia tlenem i utrzymując się do momentu, w którym będzie można wznowić endoskopię. Dozowanie odbywa się według schematu „góra-dół” z odchyloną monetą. Rozpocząć od dawki początkowej 5 mcg i zwiększyć ją o 5 mcg u następnego pacjenta, jeśli nie nastąpi poprawa oddychania. Jeśli nastąpi poprawa oddechowa, podaje się tę samą dawkę kolejnemu pacjentowi z prawdopodobieństwem 8/9 i prawdopodobieństwem 1/9, stosując metodę tendencyjnej monety, u kolejnego pacjenta podaje się zmniejszenie o 5 mcg. Aby określić prawdopodobieństwo, główny badacz losowo wygeneruje liczbę od 1 do 9 za pomocą generatora liczb losowych i jeśli losowo wygenerowana liczba wynosi od 1 do 8, dawka zostanie utrzymana, a jeśli liczba wynosi 9, dawka zostanie zostać zmniejszona. Minimalna dawka wyniesie 5 mcg, a maksymalna dawka wyniesie 150 mcg. Jeśli lek nie powoduje poprawy układu oddechowego, należy rozpocząć od zmniejszenia dawki remimazolamu o 30%, podjąć próbę udrożnienia dróg oddechowych poprzez uniesienie stawu szczękowego, a jeśli zaburzenia oddechowe utrzymują się, założyć urządzenie do udrażniania dróg oddechowych przez nos i gardło. Jeżeli niewydolność oddechowa ulegnie poprawie, należy wznowić zabieg. Po zakończeniu zabiegu zapytaj pacjenta, czy się obudził.

Badanie zostanie przeprowadzone według schematu stronniczości monety w górę i w dół, z udziałem 60 pacjentów, u których wystąpiły zaburzenia oddechowe podczas MAC, a końcową populacją analizowaną będzie remimazolam w leczeniu ESD. Częstość występowania zaburzeń oddechowych wśród pacjentów poddawanych MAC z remimazolamem z powodu ESD w naszej instytucji wynosi około 40%, zatem potrzebnych jest 167 pacjentów, a do 167 pacjentów poddawanych MAC z remimazolamem z powodu ESD zastosujemy zwykły wskaźnik rezygnacji z badania wynoszący 10%. Jeżeli jednak u 60 pacjentów wystąpią zaburzenia oddechowe przed włączeniem 167 pacjentów, a procedura badania zostanie zakończona, badanie zostanie zakończone. Dane ze wszystkich 60 przypadków zostaną następnie wykorzystane do znalezienia ED90 przy użyciu wyśrodkowanej regresji izotonicznej. Scentrowana regresja izotoniczna to metoda znajdowania odsetka pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na każdy poziom dawki, i wykorzystania jej do uzyskania funkcji rozkładu skumulowanego odsetka pacjentów, którzy zareagowali na dawkę.17 Zapewnia to oszacowanie i przedział ufności dla głównego punktu końcowego, ED90 dla poprawy w zakresie zaburzeń oddechowych, oraz prawdopodobieństwa przebudzenia, drugorzędowego punktu końcowego, przy tej dawce ED90, w celu oceny prawdopodobieństwa przebudzenia podczas zabiegu przy tej dawce ED90.