Finne ED90 av Flumazenil for selektiv forbedring av respirasjonsbesvær av Remimazolam

Studiepasienter vil være pasienter som er planlagt for ESD i vår gastroenterologiske avdeling, og blodtrykk og puls målt i preprosedyrerommet vil bli betraktet som grunnleggende vitale tegn. Ved starten av ESD-prosedyren vil MAC med remimazolam bli utført. En bolus på 5 mcg remimazolam gis i løpet av 1 minutt ved begynnelsen av sedasjonen, etterfulgt av en kontinuerlig intravenøs infusjon av remimazolam med en hastighet på 0,1 til 0,4 mg/kg/time under prosedyren med et mål om en modifisert observatørs vurdering av Alertness/Sedation Scale (MOAA/S) score på 2-3. Registrer den totale mengden remimazolam infundert under prosedyren. For smertekontroll under prosedyren, administrer 50 ug fentanyl ved baseline og ytterligere 25 ug bolus fentanyl hvis pasientens blodtrykk stiger (>20 % av baseline systolisk blodtrykk) eller pulsen øker (>20 % av baseline-hjertefrekvensen) ) under prosedyren, eller hvis pasienten beveger seg. Meld deg på studien hvis respirasjonsforstyrrelser på grunn av sedasjonsoverdose oppstår under prosedyren, noe som resulterer i 1) vedvarende hypoksi (SpO2 < 94%) med risiko for alvorlig hypoksi, eller 2) uregelmessig pust og overdreven diafragmatisk pust som hindrer endoskopisten i å utføre prosedyren. Hvis det ikke oppstår luftveisforstyrrelser under prosedyren, vil pasienter trekkes fra studien og ekskluderes fra statistisk analyse. Hvis noen av de ovennevnte luftveisforstyrrelsene oppstår, vil remimazolamdosen forbli uendret og flumazenil vil bli administrert for å se om det er bedring. Forbedring vil bli vurdert å oppstå hvis respirasjonsforstyrrelsen forsvinner innen 30 sekunder, noe som resulterer i en økning i oksygenmetning og opprettholdes til et punkt hvor endoskopi kan gjenopptas. Dosering følger en skjev mynt opp-og-ned-design. Start med en startdose på 5 mcg og øk med 5 mcg hos neste pasient dersom det ikke er respirasjonsforbedring. Hvis det er respirasjonsforbedring, gis samme dose til neste pasient med en sannsynlighet på 8/9 og en sannsynlighet på 1/9, ved bruk av biased-coin-metoden, gis en reduksjon på 5 mcg hos neste pasient. For å bestemme sannsynligheten vil hovedetterforskeren tilfeldig generere et tall fra 1 til 9 ved hjelp av en tilfeldig tallgenerator, og hvis det tilfeldig genererte tallet er 1 til 8, vil dosen opprettholdes, og hvis tallet er 9, vil dosen reduseres. Minimumsdosen vil være 5 mcg og maksimumsdosen vil være 150 mcg. Hvis det ikke er respirasjonsforbedring med medisinen, start med å redusere remimazolamfrekvensen med 30 %, forsøk å etablere en luftvei ved å heve kjeveleddet, og hvis pustebesværet vedvarer, sett inn en nasofaryngeal luftveisanordning. Hvis pustebesværet forbedres, gjenoppta prosedyren. Etter at prosedyren er fullført, spør pasienten om de er våken.

Studien vil følge en skjev mynt opp-og-ned-design, med 60 pasienter som utviklet respirasjonsforstyrrelser under MAC med remimazolam for ESD som den endelige analysepopulasjonen. Forekomsten av luftveisforstyrrelser blant pasienter som gjennomgår MAC med remimazolam for ESD ved vår institusjon er omtrent 40 %, så det trengs 167 pasienter, og vi vil bruke den vanlige studiefrafallsraten på 10 % for å målrette 167 pasienter som gjennomgår MAC med remimazolam for ESD. Imidlertid, hvis 60 pasienter utvikler pustebesvær før registrering av 167, og studieprosedyren er fullført, vil studien bli avsluttet. Dataene fra alle 60 tilfellene vil deretter bli brukt til å finne ED90 ved hjelp av sentrert isotonisk regresjon. Sentrert isotonisk regresjon er en metode for å finne andelen pasienter som responderte på hvert dosenivå og bruke dette for å få en kumulativ fordelingsfunksjon av andelen pasienter som responderte på dosen.17 Dette gir et estimat og et konfidensintervall for det primære endepunktet, ED90 for forbedring av respirasjonssvikt, og sannsynligheten for oppvåkning, det sekundære endepunktet, ved den ED90-dosen, for å vurdere sannsynligheten for oppvåkning under prosedyren ved den ED90-dosen.