Remimatsolaamin ED90 flumatseniilin löytäminen hengitysvaikeuksien selektiiviseen parantamiseen

Tutkimuspotilaat ovat gastroenterologian osastollamme ESD-potilaita, ja hoitoa edeltävässä huoneessa mitattu verenpaine ja pulssi katsotaan peruselintoimintoiksi. ESD-toimenpiteen alussa suoritetaan MAC remimatsolaamilla. 5 mikrog:n bolus remimatsolaamia annetaan 1 minuutin aikana sedationin alkaessa, minkä jälkeen jatkuva remimatsolaamin suonensisäinen infuusio nopeudella 0,1–0,4 mg/kg/tunti toimenpiteen aikana tavoitteena modifioitu tarkkailijan arvio Alertness/sedation Scale (MOAA/S) -pisteet 2-3. Kirjaa muistiin toimenpiteen aikana infusoidun remimatsolaamin kokonaismäärä. Kivun hallintaan toimenpiteen aikana anna 50 ug fentanyyliä lähtötilanteessa ja lisäksi 25 ug fentanyylibolus, jos potilaan verenpaine kohoaa (> 20 % systolisen verenpaineen lähtötasosta) tai syke kiihtyy (> 20 % lähtösykkeestä). ) toimenpiteen aikana tai jos potilas liikkuu. Ilmoittaudu tutkimukseen, jos toimenpiteen aikana ilmenee sedaation yliannostuksesta johtuvaa hengityshäiriötä, joka johtaa 1) jatkuvaan hypoksiaan (SpO2 < 94 %), johon liittyy vakavan hypoksian riski, tai 2) epäsäännölliseen hengitykseen ja liialliseen palleahengitykseen, joka estää endoskooppilääkäriä suorittamasta menettelyä. Jos toimenpiteen aikana ei esiinny hengityshäiriöitä, potilaat poistetaan tutkimuksesta ja tilastollisen analyysin ulkopuolelle. Jos jokin edellä mainituista hengityshäiriöistä ilmenee, remimatsolaamin annos pysyy ennallaan ja flumatseniilia annetaan sen selvittämiseksi, onko tilanne parantunut. Parantumisen katsotaan tapahtuvan, jos hengityshäiriö häviää 30 sekunnissa, mikä johtaa happisaturaation lisääntymiseen ja jatkuu siihen pisteeseen, että endoskopiaa voidaan jatkaa. Annostelu noudattaa puolueellista kolikoiden ylös ja alas -mallia. Aloita 5 mikrog:n aloitusannoksella ja lisää 5 mikrogrammaa seuraavan potilaan kohdalla, jos hengitys ei parane. Jos hengitys paranee, sama annos annetaan seuraavalle potilaalle todennäköisyydellä 8/9 ja todennäköisyydellä 1/9, kun käytetään puolueellista kolikkomenetelmää, seuraavalle potilaalle annetaan 5 mikrog:n vähennys. Todennäköisyyden määrittämiseksi päätutkija luo satunnaisesti luvun 1 - 9 käyttämällä satunnaislukugeneraattoria, ja jos satunnaisesti muodostettu luku on 1 - 8, annos säilyy, ja jos luku on 9, annos vähennetään. Pienin annos on 5 mikrogrammaa ja enimmäisannos 150 mikrogrammaa. Jos hengitys ei parane lääkkeellä, aloita vähentämällä remimatsolaamin määrää 30 %, yrittämällä saada hengitystiet kohottamalla leukaniveltä, ja jos hengitysvaikeudet jatkuvat, aseta nenänielun hengitystielaite. Jos hengitysvaikeudet paranevat, jatka toimenpidettä. Kun toimenpide on suoritettu, kysy potilaalta, onko hän hereillä.

Tutkimuksessa noudatetaan puolueellista kolikoiden ylös ja alas -mallia, jossa 60 potilaalla kehittyi hengityshäiriöitä MAC:n aikana ja remimatsolaami ESD:n vuoksi lopullisena analyysipopulaationa. Hengityshäiriöiden ilmaantuvuus potilailla, joille tehdään MAC remimatsolaami ESD:n vuoksi, on laitoksessamme noin 40 %, joten 167 potilasta tarvitaan, ja sovellamme tavanomaista 10 %:n tutkimuksen keskeyttämisastetta 167 potilaaseen, joille tehdään MAC remimatsolaamia ESD:n vuoksi. Kuitenkin, jos 60 potilaalle kehittyy hengitysvaikeus ennen 167:n ottamista mukaan ja tutkimusprosessi on valmis, tutkimus lopetetaan. Kaikkien 60 tapauksen tietoja käytetään sitten ED90:n löytämiseen käyttämällä keskitettyä isotonista regressiota. Keskitetty isotoninen regressio on menetelmä, jolla löydetään niiden potilaiden osuus, jotka reagoivat kullakin annostasolla, ja tämän avulla saadaan kumulatiivinen jakautumisfunktio niiden potilaiden osuudesta, jotka reagoivat annokseen.17 Tämä tarjoaa arvion ja luottamusvälin ensisijaiselle päätepisteelle, ED90:lle hengitysvajeen paranemiselle ja heräämisen todennäköisyydelle, toissijaiselle päätepisteelle kyseisellä ED90-annoksella, jotta voidaan arvioida toimenpiteen aikana tapahtuvan heräämisen todennäköisyys kyseisellä ED90-annoksella.