Het vinden van ED90 van Flumazenil voor selectieve verbetering van ademhalingsproblemen door remimazolam

De onderzoekspatiënten zullen patiënten zijn die gepland zijn voor ESD op onze afdeling gastro-enterologie, en de bloeddruk en pols gemeten in de pre-procedurekamer zullen worden beschouwd als basiswaarden van de vitale functies. Bij aanvang van de ESD-procedure wordt een MAC met remimazolam uitgevoerd. Bij aanvang van de sedatie wordt gedurende 1 minuut een bolus van 5 mcg remimazolam toegediend, gevolgd door een continu intraveneus infuus van remimazolam met een snelheid van 0,1 tot 0,4 mg/kg/uur tijdens de procedure met als doel een Modified Observer’s Assessment van Score van 2-3 op de alertheids-/sedatieschaal (MOAA/S). Noteer de totale hoeveelheid remimazolam die tijdens de procedure is toegediend. Voor pijnbeheersing tijdens de procedure dient u 50 µg fentanyl toe bij aanvang en een extra bolus van 25 µg fentanyl als de bloeddruk van de patiënt stijgt (>20% van de systolische bloeddruk bij aanvang) of de hartslag toeneemt (>20% van de hartfrequentie bij aanvang). ) tijdens de procedure of als de patiënt beweegt. Neem deel aan het onderzoek als er tijdens de procedure ademhalingsstoornissen optreden als gevolg van een overdosis sedatie, resulterend in 1) aanhoudende hypoxie (SpO2 < 94%) met een risico op ernstige hypoxie, of 2) onregelmatige ademhaling en overmatige middenrifademhaling waardoor de endoscopist niet kan presteren de werkwijze. Als er tijdens de procedure geen ademhalingsstoornissen optreden, worden patiënten uit het onderzoek teruggetrokken en uitgesloten van de statistische analyse. Als een van de bovengenoemde ademhalingsstoornissen optreedt, blijft de dosis remimazolam onveranderd en wordt flumazenil toegediend om te zien of er verbetering optreedt. Er wordt aangenomen dat er sprake is van verbetering als de ademhalingsstoornis binnen 30 seconden verdwijnt, wat resulteert in een toename van de zuurstofverzadiging en aanhoudt tot het punt waarop de endoscopie kan worden hervat. De dosering volgt een op-en-neer-ontwerp met een vooringenomen munt. Begin met een aanvangsdosis van 5 mcg en verhoog deze met 5 mcg bij de volgende patiënt als er geen verbetering van de ademhaling is. Als er sprake is van ademhalingsverbetering, wordt dezelfde dosis gegeven aan de volgende patiënt met een waarschijnlijkheid van 8/9 en een waarschijnlijkheid van 1/9, met behulp van de biased-coin-methode wordt een afname van 5 mcg gegeven aan de volgende patiënt. Om de waarschijnlijkheid te bepalen, genereert de hoofdonderzoeker willekeurig een getal van 1 tot en met 9 met behulp van een willekeurige getallengenerator. Als het willekeurig gegenereerde getal 1 tot en met 8 is, wordt de dosis gehandhaafd. Als het getal 9 is, wordt de dosis gehandhaafd. worden verminderd. De minimale dosis is 5 mcg en de maximale dosis is 150 mcg. Als er geen ademhalingsverbetering optreedt met de medicatie, begin dan met het verminderen van de remimazolamsnelheid met 30%, probeer een luchtweg tot stand te brengen door het kaakgewricht omhoog te brengen en als de ademnood aanhoudt, plaats dan een nasofaryngeaal luchtwegapparaat. Als de ademnood verbetert, hervat u de procedure. Nadat de procedure is voltooid, vraagt ​​u de patiënt of deze wakker is.

De studie zal een biased-coin up-and-down design volgen, waarbij 60 patiënten ademhalingsstoornissen ontwikkelden tijdens MAC met remimazolam voor ESD als de uiteindelijke analysepopulatie. De incidentie van ademhalingsstoornissen onder patiënten die MAC met remimazolam voor ESD ondergaan in onze instelling is ongeveer 40%, dus er zijn 167 patiënten nodig, en we zullen het gebruikelijke studieuitvalpercentage van 10% toepassen om ons te richten op 167 patiënten die MAC met remimazolam voor ESD ondergaan. Als echter 60 patiënten ademhalingsproblemen ontwikkelen voordat 167 patiënten zich inschrijven, en de onderzoeksprocedure is voltooid, wordt het onderzoek beëindigd. De gegevens van alle 60 gevallen zullen vervolgens worden gebruikt om de ED90 te vinden met behulp van gecentreerde isotone regressie. Gecentreerde isotone regressie is een methode om het percentage patiënten te vinden dat reageerde op elk dosisniveau en dit te gebruiken om een ​​cumulatieve verdelingsfunctie te verkrijgen van het percentage patiënten dat reageerde op de dosis.17 Dit levert een schatting en een betrouwbaarheidsinterval op voor het primaire eindpunt, de ED90 voor verbetering van ademhalingsstoornissen, en de waarschijnlijkheid van ontwaken, het secundaire eindpunt, bij die ED90-dosis, om de waarschijnlijkheid te beoordelen van ontwaken tijdens de procedure bij die ED90-dosis.