Encontrar la DE90 de flumazenil para la mejora selectiva de la dificultad respiratoria mediante remimazolam

Los pacientes del estudio serán pacientes programados para ESD en nuestro departamento de gastroenterología, y la presión arterial y el pulso medidos en la sala previa al procedimiento se considerarán signos vitales iniciales. Al inicio del procedimiento de ESD, se realizará MAC con remimazolam. Se administra un bolo de 5 mcg de remimazolam durante 1 minuto al inicio de la sedación, seguido de una infusión intravenosa continua de remimazolam a una velocidad de 0,1 a 0,4 mg/kg/h durante el procedimiento con el objetivo de una evaluación del observador modificada de Puntuación de 2-3 en la escala de alerta/sedación (MOAA/S). Registre la cantidad total de remimazolam infundido durante el procedimiento. Para controlar el dolor durante el procedimiento, administre 50 ug de fentanilo al inicio del estudio y un bolo adicional de 25 ug de fentanilo si la presión arterial del paciente aumenta (>20 % de la presión arterial sistólica inicial) o aumenta la frecuencia del pulso (>20 % de la frecuencia cardíaca inicial). ) durante el procedimiento, o si el paciente se mueve. Inscríbase en el estudio si se produce una alteración respiratoria debido a una sobredosis de sedantes durante el procedimiento, lo que resulta en 1) hipoxia sostenida (SpO2 <94%) con riesgo de hipoxia grave, o 2) respiración irregular y respiración diafragmática excesiva que impide que el endoscopista realice el procedimiento. Si no se producen alteraciones respiratorias durante el procedimiento, los pacientes serán retirados del estudio y excluidos del análisis estadístico. Si se produce cualquiera de los trastornos respiratorios anteriores, la dosis de remimazolam permanecerá sin cambios y se administrará flumazenil para ver si hay mejoría. Se considerará que se produce una mejoría si la alteración respiratoria se resuelve en 30 segundos, lo que da como resultado un aumento de la saturación de oxígeno y se mantiene hasta el punto en que se puede reanudar la endoscopia. La dosificación sigue un diseño de moneda sesgada hacia arriba y hacia abajo. Comience con una dosis inicial de 5 mcg y aumente en 5 mcg en el siguiente paciente si no hay mejoría respiratoria. Si hay mejoría respiratoria se da la misma dosis en el siguiente paciente con una probabilidad de 8/9 y una probabilidad de 1/9, utilizando el método de moneda sesgada se da una disminución de 5 mcg en el siguiente paciente. Para determinar la probabilidad, el investigador principal generará aleatoriamente un número del 1 al 9 utilizando un generador de números aleatorios, y si el número generado aleatoriamente es del 1 al 8, la dosis se mantendrá, y si el número es 9, la dosis ser reducido. La dosis mínima será de 5 mcg y la dosis máxima será de 150 mcg. Si no hay mejoría respiratoria con el medicamento, comience reduciendo la tasa de remimazolam en un 30%, intentando establecer una vía aérea elevando la articulación de la mandíbula y, si la dificultad respiratoria persiste, insertando un dispositivo de vía aérea nasofaríngea. Si la dificultad respiratoria mejora, reanude el procedimiento. Una vez completado el procedimiento, pregunte al paciente si está despierto.

El estudio seguirá un diseño sesgado hacia arriba y hacia abajo, con 60 pacientes que desarrollaron alteraciones respiratorias durante MAC con remimazolam para ESD como población de análisis final. La incidencia de trastornos respiratorios entre los pacientes sometidos a MAC con remimazolam para ESD en nuestra institución es aproximadamente del 40 %, por lo que se necesitan 167 pacientes y aplicaremos la tasa habitual de abandono del estudio del 10 % para apuntar a 167 pacientes sometidos a MAC con remimazolam para ESD. Sin embargo, si 60 pacientes desarrollan dificultad respiratoria antes de inscribir a 167 y se completa el procedimiento del estudio, el estudio finalizará. Luego, los datos de los 60 casos se utilizarán para encontrar la DE90 mediante regresión isotónica centrada. La regresión isotónica centrada es un método para encontrar la proporción de pacientes que respondieron a cada nivel de dosis y utilizarla para obtener una función de distribución acumulativa de la proporción de pacientes que respondieron a la dosis.17 Esto proporciona una estimación y un intervalo de confianza para el criterio de valoración principal, la DE90 para la mejora de la insuficiencia respiratoria, y la probabilidad de despertar, el criterio de valoración secundario, con esa dosis de DE90, para evaluar la probabilidad de despertar durante el procedimiento con esa dosis de DE90.