Entdeckung von ED90 von Flumazenil zur selektiven Verbesserung von Atemnot durch Remimazolam

Bei den Studienpatienten handelt es sich um Patienten, bei denen in unserer Abteilung für Gastroenterologie eine ESD vorgesehen ist. Blutdruck und Puls, die im Raum vor dem Eingriff gemessen werden, gelten als grundlegende Vitalfunktionen. Zu Beginn des ESD-Verfahrens wird eine MAC mit Remimazolam durchgeführt. Zu Beginn der Sedierung wird über 1 Minute ein Bolus von 5 µg Remimazolam verabreicht, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von Remimazolam mit einer Geschwindigkeit von 0,1 bis 0,4 mg/kg/h während des Eingriffs mit dem Ziel einer modifizierten Beobachterbewertung Wert auf der Wachsamkeits-/Sedierungsskala (MOAA/S) von 2–3. Notieren Sie die Gesamtmenge an Remimazolam, die während des Eingriffs infundiert wurde. Zur Schmerzkontrolle während des Eingriffs verabreichen Sie zu Studienbeginn 50 µg Fentanyl und einen zusätzlichen Bolus von 25 µg Fentanyl, wenn der Blutdruck des Patienten ansteigt (>20 % des systolischen Ausgangsblutdrucks) oder die Pulsfrequenz steigt (>20 % der Ausgangsherzfrequenz). ) während des Eingriffs oder wenn sich der Patient bewegt. Nehmen Sie an der Studie teil, wenn während des Eingriffs eine Atemstörung aufgrund einer Überdosis Sedierung auftritt, die zu 1) anhaltender Hypoxie (SpO2 < 94 %) mit dem Risiko einer schweren Hypoxie oder 2) unregelmäßiger Atmung und übermäßiger Zwerchfellatmung führt, die den Endoskopiker daran hindert, seine Leistung zu erbringen das Verfahren. Wenn während des Eingriffs keine Atemstörungen auftreten, werden die Patienten aus der Studie ausgeschlossen und von der statistischen Analyse ausgeschlossen. Wenn eine der oben genannten Atemwegsstörungen auftritt, bleibt die Remimazolam-Dosis unverändert und es wird Flumazenil verabreicht, um festzustellen, ob eine Besserung eintritt. Von einer Verbesserung wird ausgegangen, wenn die Atemstörung innerhalb von 30 Sekunden verschwindet, was zu einem Anstieg der Sauerstoffsättigung führt und so lange anhält, dass die Endoskopie wieder aufgenommen werden kann. Die Dosierung erfolgt nach einem Auf- und Ab-Design mit voreingenommener Münze. Beginnen Sie mit einer Anfangsdosis von 5 µg und erhöhen Sie diese beim nächsten Patienten um 5 µg, wenn keine Verbesserung der Atemwege eintritt. Bei einer Verbesserung der Atemwege wird dem nächsten Patienten mit einer Wahrscheinlichkeit von 8/9 die gleiche Dosis verabreicht, und mit einer Wahrscheinlichkeit von 1/9 wird beim nächsten Patienten bei Verwendung der Bias-Coin-Methode eine Verringerung um 5 µg verabreicht. Um die Wahrscheinlichkeit zu bestimmen, generiert der Hauptforscher mithilfe eines Zufallszahlengenerators zufällig eine Zahl von 1 bis 9, und wenn die zufällig generierte Zahl 1 bis 8 ist, wird die Dosis beibehalten, und wenn die Zahl 9 ist, wird die Dosis beibehalten reduziert werden. Die Mindestdosis beträgt 5 µg und die Höchstdosis 150 µg. Wenn sich mit dem Medikament keine Verbesserung der Atemwege ergibt, reduzieren Sie zunächst die Remimazolam-Rate um 30 %, versuchen Sie, durch Anheben des Kiefergelenks einen Atemweg zu schaffen, und führen Sie bei anhaltender Atemnot ein nasopharyngeales Atemwegsgerät ein. Wenn sich die Atemnot bessert, setzen Sie den Eingriff fort. Fragen Sie den Patienten nach Abschluss des Eingriffs, ob er wach ist.

Die Studie folgt einem Bias-Coin-Up-and-Down-Design mit 60 Patienten, die während der MAC Atemstörungen entwickelten, wobei Remimazolam für ESD die endgültige Analysepopulation darstellt. Die Inzidenz von Atemstörungen bei Patienten, die sich einer MAC mit Remimazolam wegen ESD unterziehen, beträgt in unserer Einrichtung etwa 40 %, sodass 167 Patienten benötigt werden, und wir werden die übliche Studienabbrecherquote von 10 % anwenden, um 167 Patienten anzusprechen, die sich einer MAC mit Remimazolam wegen ESD unterziehen. Wenn jedoch 60 Patienten vor der Aufnahme von 167 Patienten Atemnot entwickeln und das Studienverfahren abgeschlossen ist, wird die Studie beendet. Die Daten aller 60 Fälle werden dann verwendet, um den ED90 mithilfe der zentrierten isotonischen Regression zu ermitteln. Die zentrierte isotonische Regression ist eine Methode, um den Anteil der Patienten zu ermitteln, die auf jede Dosisstufe angesprochen haben, und um daraus eine kumulative Verteilungsfunktion des Anteils der Patienten zu erhalten, die auf die Dosis angesprochen haben.17 Dies liefert eine Schätzung und ein Konfidenzintervall für den primären Endpunkt, den ED90-Wert für die Verbesserung der Atemwegsbeeinträchtigung, und die Wahrscheinlichkeit des Aufwachens, den sekundären Endpunkt, bei dieser ED90-Dosis, um die Wahrscheinlichkeit eines Aufwachens während des Eingriffs bei dieser ED90-Dosis zu beurteilen.