Finde ED90 af Flumazenil til selektiv forbedring af åndedrætsbesvær af Remimazolam

Undersøgelsespatienter vil være patienter, der er planlagt til ESD i vores gastroenterologiske afdeling, og blodtryk og puls målt i præ-procedurerummet vil blive betragtet som baseline vitale tegn. Ved starten af ​​ESD-proceduren udføres MAC med remimazolam. En bolus på 5 mcg remimazolam gives over 1 minut ved begyndelsen af ​​sedationen, efterfulgt af en kontinuerlig intravenøs infusion af remimazolam med en hastighed på 0,1 til 0,4 mg/kg/time under proceduren med et mål om en modificeret observatørs vurdering af Alertness/Sedation Scale (MOAA/S) score på 2-3. Registrer den samlede mængde remimazolam infunderet under proceduren. For at kontrollere smerten under proceduren, administreres 50 ug fentanyl ved baseline og yderligere 25 ug bolus fentanyl, hvis patientens blodtryk stiger (>20 % af baseline systolisk blodtryk) eller pulsen stiger (>20 % af baseline-pulsen). ) under proceduren, eller hvis patienten bevæger sig. Tilmeld dig undersøgelsen, hvis der opstår luftvejsforstyrrelser på grund af en sedationsoverdosis under proceduren, hvilket resulterer i 1) vedvarende hypoxi (SpO2 < 94%) med risiko for svær hypoxi, eller 2) uregelmæssig vejrtrækning og overdreven diafragmatisk vejrtrækning, der forhindrer endoskopisten i at udføre proceduren. Hvis der ikke opstår åndedrætsforstyrrelser under proceduren, vil patienter blive trukket tilbage fra undersøgelsen og udelukket fra statistisk analyse. Hvis nogen af ​​de ovennævnte luftvejsforstyrrelser opstår, vil remimazolam-dosis forblive uændret, og flumazenil vil blive administreret for at se, om der er bedring. Forbedring vil blive anset for at forekomme, hvis åndedrætsforstyrrelsen forsvinder inden for 30 sekunder, hvilket resulterer i en stigning i iltmætning og opretholdes til det punkt, hvor endoskopi kan genoptages. Dosering følger et forudindtaget mønt op-og-ned-design. Start med en startdosis på 5 mcg og øg med 5 mcg hos den næste patient, hvis der ikke er respiratorisk forbedring. Hvis der er respiratorisk bedring, gives den samme dosis til næste patient med en sandsynlighed på 8/9 og en sandsynlighed på 1/9, ved brug af biased-coin metoden, gives et 5 mcg fald hos den næste patient. For at bestemme sandsynligheden vil hovedundersøgeren tilfældigt generere et tal fra 1 til 9 ved hjælp af en tilfældig talgenerator, og hvis det tilfældigt genererede tal er 1 til 8, vil dosen blive opretholdt, og hvis tallet er 9, vil dosen blive reduceret. Den mindste dosis vil være 5 mcg og den maksimale dosis vil være 150 mcg. Hvis der ikke er nogen åndedrætsforbedring med medicinen, start med at reducere remimazolam-frekvensen med 30 %, forsøg at etablere en luftvej ved at hæve kæbeleddet, og hvis åndedrætsbesværet varer ved, indsæt en nasopharyngeal luftvejsanordning. Hvis åndedrætsbesværet forbedres, genoptag proceduren. Efter proceduren er afsluttet, spørg patienten, om de er vågne.

Undersøgelsen vil følge et biased-coin op-og-ned design, med 60 patienter, der udviklede åndedrætsforstyrrelser under MAC med remimazolam til ESD som den endelige analysepopulation. Forekomsten af ​​åndedrætsforstyrrelser blandt patienter, der gennemgår MAC med remimazolam for ESD på vores institution, er omkring 40%, så der er behov for 167 patienter, og vi vil anvende den sædvanlige undersøgelsesfrafaldsrate på 10% til at målrette 167 patienter, der gennemgår MAC med remimazolam for ESD. Men hvis 60 patienter udvikler åndedrætsbesvær, før de tilmeldes 167, og undersøgelsesproceduren er afsluttet, vil undersøgelsen blive afsluttet. Dataene fra alle 60 tilfælde vil derefter blive brugt til at finde ED90 ved hjælp af centreret isotonisk regression. Centreret isotonisk regression er en metode til at finde andelen af ​​patienter der reagerede på hvert dosisniveau og bruge dette til at opnå en kumulativ fordelingsfunktion af andelen af ​​patienter der reagerede på dosen.17 Dette giver et estimat og et konfidensinterval for det primære endepunkt, ED90 for forbedring af respiratorisk svækkelse og sandsynligheden for opvågning, det sekundære endepunkt, ved den ED90-dosis, for at vurdere sandsynligheden for, at man vågner under proceduren ved den ED90-dosis.