Recherche de l'ED90 du flumazénil pour l'amélioration sélective de la détresse respiratoire par le remimazolam

Les patients de l'étude seront des patients programmés pour une ESD dans notre service de gastro-entérologie, et la pression artérielle et le pouls mesurés dans la salle pré-opératoire seront considérés comme des signes vitaux de base. Au début de la procédure ESD, une MAC avec du remimazolam sera réalisée. Un bolus de 5 mcg de rémazolam est administré pendant 1 minute au début de la sédation, suivi d'une perfusion intraveineuse continue de rémimazolam à un débit de 0,1 à 0,4 mg/kg/h pendant la procédure dans le but d'une évaluation modifiée par l'observateur de Score sur l'échelle de vigilance/sédation (MOAA/S) de 2 à 3. Enregistrez la quantité totale de rémimazolam perfusée pendant la procédure. Pour contrôler la douleur pendant la procédure, administrer 50 ug de fentanyl au départ et un bolus supplémentaire de 25 ug de fentanyl si la tension artérielle du patient augmente (> 20 % de la pression artérielle systolique de base) ou si la fréquence cardiaque augmente (> 20 % de la fréquence cardiaque de base). ) pendant l'intervention ou si le patient bouge. Inscrivez-vous à l'étude si des troubles respiratoires dus à un surdosage de sédation surviennent pendant la procédure, entraînant 1) une hypoxie soutenue (SpO2 < 94 %) avec un risque d'hypoxie sévère, ou 2) une respiration irrégulière et une respiration diaphragmatique excessive qui empêche l'endoscopiste d'effectuer la procédure. Si aucun trouble respiratoire ne survient pendant la procédure, les patients seront retirés de l'étude et exclus de l'analyse statistique. Si l’un des troubles respiratoires ci-dessus survient, la dose de rémimazolam restera inchangée et du flumazénil sera administré pour voir s’il y a une amélioration. Une amélioration sera considérée comme se produisant si les troubles respiratoires disparaissent dans les 30 secondes, entraînant une augmentation de la saturation en oxygène et maintenue au point où l'endoscopie peut être reprise. Le dosage suit une conception biaisée de haut en bas. Commencez par une dose initiale de 5 mcg et augmentez de 5 mcg chez le patient suivant s'il n'y a pas d'amélioration respiratoire. En cas d'amélioration respiratoire, la même dose est administrée au patient suivant avec une probabilité de 8/9 et une probabilité de 1/9, en utilisant la méthode de la pièce biaisée, une diminution de 5 mcg est administrée au patient suivant. Pour déterminer la probabilité, le chercheur principal générera aléatoirement un nombre de 1 à 9 à l'aide d'un générateur de nombres aléatoires, et si le nombre généré aléatoirement est de 1 à 8, la dose sera maintenue, et si le nombre est 9, la dose sera être réduite. La dose minimale sera de 5 mcg et la dose maximale sera de 150 mcg. S'il n'y a pas d'amélioration respiratoire avec le médicament, commencez par réduire le taux de rémimazolam de 30 %, en essayant d'établir une voie aérienne en élevant l'articulation de la mâchoire, et si la détresse respiratoire persiste, en insérant un dispositif respiratoire nasopharyngé. Si la détresse respiratoire s'améliore, reprenez la procédure. Une fois la procédure terminée, demandez au patient s’il est réveillé.

L'étude suivra une conception biaisée de haut en bas, avec 60 patients ayant développé des troubles respiratoires pendant MAC avec le remimazolam pour l'ESD comme population d'analyse finale. L'incidence des troubles respiratoires chez les patients subissant une MAC avec du rémazolam pour l'ESD dans notre établissement est d'environ 40 %, donc 167 patients sont nécessaires, et nous appliquerons le taux d'abandon habituel de l'étude de 10 % pour cibler 167 patients subissant une MAC avec du rémizolam pour l'ESD. Cependant, si 60 patients développent une détresse respiratoire avant d'en recruter 167 et que la procédure d'étude est terminée, l'étude sera terminée. Les données des 60 cas seront ensuite utilisées pour trouver l'ED90 à l'aide d'une régression isotonique centrée. La régression isotonique centrée est une méthode permettant de déterminer la proportion de patients qui ont répondu à chaque niveau de dose et de l'utiliser pour obtenir une fonction de distribution cumulative de la proportion de patients qui ont répondu à la dose.17 Cela fournit une estimation et un intervalle de confiance pour le critère d'évaluation principal, la DE90 pour l'amélioration de la déficience respiratoire, et la probabilité de réveil, le critère d'évaluation secondaire, à cette dose DE90, pour évaluer la probabilité de réveil pendant la procédure à cette dose DE90.