第一選択のALK陽性進行性および転移性NSCLCにおけるSAF-189とクリゾチニブの比較研究

包含基準:

• 研究を十分に理解し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思がある。
• 18歳以上の男性または女性の患者；
• 組織学的または細胞学的に局所進行性（ステージIIIB/IIIC）または転移性（ステージIV）NSCLCの診断が確認された。
• Ventana 免疫組織化学 (IHC) 検査による評価で ALK 陽性。 ALK IHC を実行するには十分な腫瘍組織が必要です。 Ventana IHC 検査は、指定された中央検査室で実施されます。
• 研究治療の投与前の固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1（v1.1）による測定可能な疾患。放射線療法を受けた病変は、放射線療法後に病変の進行が確認されない限り、標的病変とはみなされません。
• 局所進行性（集学的治療に適さないステージIIIB/IIIC）または転移性（ステージIV）NSCLCに対するこれまでの全身治療を受けていない参加者。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス (ECOG PS) は 0 ～ 2。
• 平均余命は少なくとも12週間。
• 臓器および骨髄の機能が適切であること。血液機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 10^9/L。ヘモグロビン≧90g/L;血小板数 ≥ 100 × 109/L; 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (患者がギルバート症候群の場合、≤ 3 × ULN および直接ビリルビン ≤ 1.5 × ULN); アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移患者の場合は 5 × ULN 以下);クレアチニン クリアランス (CrCL) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式によって計算); フリデリシア式によって補正されたベースライン QTc ≤ 470 ms; ベースライン LVEF ≥ 50%;
• 妊娠の可能性のあるすべての女性（FCBP）は、治験治療開始前の7日以内に血清妊娠検査結果が陰性であることが必要であり、治療期間中および最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。パートナーが妊娠可能な女性である男性の場合、治療期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を使用することに同意する。 禁欲は、参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。 このプロトコルでは、FCBP を性的に成熟した女性として定義します:1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない; 2) 少なくとも連続 24 ヶ月間、自然に閉経していない (がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない)。 （つまり、過去 24 か月連続でいずれかの時点で月経があった）。

除外基準:

• 28日以内に生物学的製剤または他の治験薬による抗がん剤治療を受けている。または登録前の14日以内に化学療法、TKI、または標的療法を受けた。または、薬物の半減期 5 以内の最後の投与に基づく（いずれか短い方）。
• 以下を必要とする中枢神経系（CNS）転移のある患者： 1）外科的切除、放射線療法、またはその他の治療法などの臨床的局所介入（既知の脳転移または無症候性または症候性であるが局所的介入を必要としない他のCNS転移は、以下のとおり研究の対象となる可能性がある）調査員); 2）コルチコステロイドと10mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等品による全身治療を必要とする患者。 3）抗てんかん薬の継続治療が必要な場合。
• 脊髄圧迫の潜在的なリスクまたは症状を伴う脊髄停滞。
• 米国国立癌研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI CTCAE) (バージョン 5.0) 以前の治療法 (化学療法、手術、放射線療法など) によるグレード 2 以上の毒性 (脱毛症を除く)
• 患者はコントロールされていない糖尿病を患っており、インスリンによる介入を受けている（安定した経口血糖降下薬を受けている空腹時血糖値が9.8 mmol/L未満の患者は登録が許可されている）。
• 登録前1年以内に急性膵炎の病歴がある。
• 患者は、間質性肺疾患、薬物誘発性の間質性肺疾患、または放射線療法によって誘発されホルモン療法が必要な病歴がある、または現在も投薬またはその他の臨床介入を受けている、または現在活動性の肺間質性病変を患っている。
• 患者には制御不能な量の胸水、腹水、心嚢液が貯留していました。
• -嚥下不能または活動性の消化器系疾患がある患者、または大規模な消化器手術を受けた患者で、治験薬の経口投与または吸収に顕著な影響を与える患者（例：潰瘍性疾患、制御不能な悪心および嘔吐、下痢、吸収不良症候群、および小腸切除）。
• SAF-189および製剤中のいずれかの添加剤に対する過敏症の病歴;
• -クリゾチニブおよび製剤中のいずれかの添加剤に対する過敏症の病歴;
• B型肝炎ウイルス表面抗原陽性および2000 IU/mLを超えるB型肝炎ウイルスDNA、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査陽性を含む、臨床的に重大な活動性の細菌、真菌、またはウイルス感染症を患っている患者。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が確認されている人、およびHIV検査を受けることを希望しない人。 B 型肝炎キャリアの登録は許可されています。
• 患者は3年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある、または他の悪性腫瘍を同時に患っている（治癒治療された子宮頸癌の上皮内癌、非黒色腫皮膚基底細胞癌、甲状腺上皮内癌、および影響がないと考えられる治癒した腫瘍を除く）現在のNSCLCの無増悪生存期間（PFS）または全生存期間（OS）。
• 心機能障害または臨床的に重大な心疾患（うっ血性心不全を含む）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）III以上、不整脈（完全左脚枝完全房室ブロックおよび2度房室ブロックを含むがこれらに限定されない）、伝導異常を有する患者投薬が必要な場合、重度の冠動脈疾患、心臓弁膜症または心筋症、または制御されていない高血圧。
• 登録前3週間以内に大手術を受けた患者、または以前の手術から十分に回復していない患者。 大手術とは、中国で 2009 年 5 月 1 日に施行された医療技術の臨床応用のための管理措置により、グレード 3 または 4 の手術と定義されています。
• 以下のいずれかの治療を受けた患者：1）登録前1週間以内にCYP3A4、レパグリニド（シトクロム[CYP]2C8感受性基質）およびCYP3A4酵素を介して代謝される薬剤を強力に阻害または誘導する。 2）QT 延長またはトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている薬剤、3）登録前 1 週間以内のクマリン系抗凝固薬（低分子量ヘパリンは許可されています）、4）違法薬物。
• 妊娠中または授乳中: 治験中に妊娠を経験した被験者は、治験から撤退する必要があります。
• その他の臨床的に重大な疾患や状態、急性または慢性の病状（コントロールされていない糖尿病など）、精神状態や臨床検査の異常など、研究参加のリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈に影響を与える可能性があると研究者が評価するもの。