Badanie porównujące SAF-189 z kryzotynibem w leczeniu pierwszego rzutu ALK-dodatnim zaawansowanym i przerzutowym NSCLC

Kryteria włączenia:

• Wystarczające zrozumienie badania i chęć podpisania formularza świadomej zgody (ICF);
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza miejscowego zaawansowanego (stadium IIIB/IIIC) lub przerzutowego (stadium IV) NSCLC;
• ALK-dodatni, jak stwierdzono za pomocą testu immunohistochemicznego Ventana (IHC). Do wykonania ALK IHC wymagana jest wystarczająca ilość tkanki nowotworowej. Testy Ventana IHC zostaną przeprowadzone w wyznaczonym laboratorium centralnym;
• Choroba mierzalna na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1 (wersja 1.1) przed podaniem badanego leku; Zmiany poddane radioterapii nie mogą być uważane za zmiany docelowe, chyba że potwierdzono progresję zmiany po radioterapii;
• Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo z powodu miejscowego zaawansowanego (stadium IIIB/IIIC niekwalifikującego się do leczenia multimodalnego) lub przerzutowego (stadium IV) NSCLC;
• Stan wydajności wschodniej grupy onkologicznej spółdzielczej (ECOG PS) 0-2;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego potwierdzona przez: Czynność hematologiczną: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; hemoglobina ≥ 90 g/l; Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;Bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × GGN (jeśli pacjent ma zespół Gilberta, ≤ 3 × GGN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN dla pacjenta z przerzutami do wątroby); Klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 50 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta); Wyjściowy QTc ≤ 470 ms skorygowany wzorem Fridericia; Wyjściowy LVEF ≥ 50%;
• W przypadku wszystkich kobiet w wieku rozrodczym (FCBP) należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego oraz wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu. dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn, których partnerkami są płodne kobiety, zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy oraz dodatkowej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym trybem życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Niniejszy protokół definiuje FCBP jako dojrzałą płciowo kobietę, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; 2) nie była naturalnie pomenopauzalna (brak miesiączki po leczeniu nowotworu nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy).

Kryteria wykluczenia:

• Czy w ciągu 28 dni przeszedł wcześniej leczenie przeciwnowotworowe lekami biologicznymi lub innymi środkami badanymi; lub otrzymał chemioterapię, TKI lub terapie celowane w ciągu 14 dni przed włączeniem; lub na podstawie ostatniego podania w ciągu 5 okresu półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
• Do badania mogą kwalifikować się pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagający: 1) miejscowej interwencji klinicznej, takiej jak wycięcie chirurgiczne, radioterapia lub inne terapie (znane przerzuty do mózgu lub inne przerzuty do OUN, które są albo bezobjawowe, albo objawowe, ale nie wymagają miejscowych interwencji). badacz); 2) pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami i prednizonem >10 mg/dobę lub jego odpowiednikiem; 3) wymagające długotrwałego leczenia lekiem przeciwpadaczkowym;
• Zastój mięśni rdzenia kręgowego z potencjalnym ryzykiem lub objawowym uciskiem rdzenia kręgowego;
• Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych Krajowego Instytutu ds. Raka (NCI CTCAE) (wersja 5.0) Toksyczność stopnia 2. lub wyższego spowodowana jakąkolwiek wcześniejszą terapią (np. chemioterapią, zabiegiem chirurgicznym lub radioterapią) (z wyjątkiem łysienia)
• Pacjent ma niewyrównaną cukrzycę, leczoną insuliną (dopuszczono do włączenia pacjenta ze stężeniem glukozy we krwi na czczo < 9,8 mmol/l, stosującym stałe doustne leki hipoglikemizujące);
• Czy w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania występowało ostre zapalenie trzustki;
• U pacjentów w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc, polekowa śródmiąższowa choroba płuc lub wywołana radioterapią wymagającą terapii hormonalnej, lub u pacjentów nadal otrzymujących leki lub inną interwencję kliniczną, lub u pacjentów, u których występują obecnie aktywne zmiany śródmiąższowe w płucach;
• U pacjentów występowała niekontrolowana ilość wysięku w jamie opłucnej, wodobrzusze i wysięk w osierdziu.
• Pacjenci z niemożnością połykania lub z aktywną chorobą układu trawiennego lub przeszli poważną operację przewodu pokarmowego, która znacząco wpływa na podawanie doustne lub wchłanianie badanego leku (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności i wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania i resekcja jelita cienkiego);
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek dodatek w SAF-189 i recepturze leku;
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek dodatek zawarty w kryzotynibie i postaci leku;
• Pacjenci z klinicznie istotnymi aktywnymi zakażeniami bakteryjnymi, grzybiczymi lub wirusowymi, w tym z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 2000 j.m./ml, dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); potwierdzone zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) oraz osoby, które nie chcą poddać się testowi na obecność wirusa HIV; dopuszcza się rejestrację nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B;
• U pacjentów, u których w ciągu ostatnich 3 lat występował inny nowotwór złośliwy lub u których występowały jednocześnie inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem leczonego metodą wyleczalną raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry niebędącego czerniakiem, raka in situ tarczycy oraz wszelkich wyleczonych nowotworów, które uważa się za niemające wpływu na leczenie). w przeżyciu wolnym od progresji (PFS) lub przeżyciu całkowitym (OS) w przypadku obecnego NSCLC);
• Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotnymi chorobami serca, w tym zastoinową niewydolnością serca New York Heart Association (NYHA) III lub wyższą, zaburzeniami rytmu (w tym między innymi całkowitą lewą odnogą pęczka Hisa, całkowitym blokiem przedsionkowo-komorowym i blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia), zaburzeniami przewodzenia wymagająca leczenia, ciężka choroba wieńcowa, choroba zastawek serca lub miokardiopatia lub niekontrolowane nadciśnienie;
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub nie odzyskali odpowiedniej formy po wcześniejszej operacji. Poważną operację definiuje się jako operację stopnia 3. lub 4. zgodnie ze środkami zarządzania dotyczącymi klinicznego zastosowania technologii medycznej wdrożonymi 1 maja 2009 r. w Chinach;
• Pacjenci, którzy otrzymali jedno z poniższych terapii: 1) silnie hamuje lub indukuje CYP3A4, repaglinid (substrat wrażliwy na cytochrom [CYP]2C8) i leki metabolizowane przez enzym CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania; 2)leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub torsade de pointes;3)antykoagulanty kumarynowe w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem (dozwolona jest heparyna drobnocząsteczkowa);4)narkotyki nielegalne;
• Ciąża lub karmienie piersią: każda uczestniczka, która zajdzie w ciążę w trakcie badania, musi wycofać się z badania.
• Jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba lub stan, ostre lub przewlekłe schorzenia (takie jak niekontrolowana cukrzyca), stan psychiczny lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które badacz oceni, a które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na interpretację wyników badania.