ALK 양성 진행성 및 전이성 NSCLC 1차 치료에서 SAF-189와 크리조티닙을 비교하는 연구

포함 기준:

• 연구를 충분히 이해하고 사전 동의서(ICF)에 서명할 의향이 있습니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
• 국소 진행성(IIIB기/IIIC기) 또는 전이성(IV기) NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단;
• Ventana 면역조직화학(IHC) 테스트로 평가한 ALK 양성. ALK IHC를 수행하려면 충분한 종양 조직이 필요합니다. Ventana IHC 테스트는 지정된 중앙 실험실에서 수행됩니다.
• 연구 치료제 투여 전 고형 종양(RECIST) 버전 1.1(v1.1)의 반응 평가 기준으로 측정 가능한 질병; 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 병변의 진행이 확인되지 않는 한 표적 병변으로 간주될 수 없습니다.
• 국소 진행성(다양성 치료가 불가능한 IIIB기/IIIC기) 또는 전이성(IV기) NSCLC에 대해 이전에 전신 치료를 받은 적이 없는 참가자;
• 0-2의 동부 종양학 협력 그룹 성과 상태(ECOG PS);
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 다음에 의해 문서화된 적절한 기관 및 골수 기능: 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10^9/L; 헤모글로빈≥ 90g/L; 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L;혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(환자에게 길버트 증후군이 있는 경우 ≤ 3 × ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN);아스파르트산 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 환자의 경우 5 × ULN); 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 방정식으로 계산); Fridericia 공식으로 보정된 기준선 QTc ≤470ms; 기준선 LVEF≥50%;
• 모든 가임기 여성(FCBP)의 경우, 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성 결과를 받아야 하며, 치료 기간 동안 및 마지막 치료 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 가임 여성인 남성의 경우, 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 사용하기로 동의합니다. 금욕은 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 이 프로토콜에서는 FCBP를 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의합니다. 1) 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았으며, 2) 최소 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니었습니다. (즉, 지난 24개월 연속 월경 중 언제든지 월경을 가졌습니다).

제외 기준:

• 28일 이내에 생물학적 약물 또는 기타 연구용 약물을 사용하여 이전에 항암 치료를 받은 적이 있습니다. 또는 등록 전 14일 이내에 화학요법, TKI 또는 표적 치료를 받았거나, 또는 약물 반감기 5년 이내(둘 중 더 짧은 기간)의 마지막 투여를 기준으로 합니다.
• 다음을 요구하는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자: 1) 수술적 절제, 방사선요법 또는 기타 치료법과 같은 임상적 국소 개입(알려진 뇌 전이 또는 무증상이거나 증상이 있지만 국소 개입이 필요하지 않은 기타 CNS 전이는 연구에 적합할 수 있음) 조사관); 2) 코르티코스테로이드 및 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 약물로 전신 치료가 필요한 환자; 3) 항간질제의 지속적인 치료가 필요한 경우
• 척수 압박의 잠재적 위험이 있거나 척수 압박 증상이 있는 척수 전이증;
• 국립암연구소 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI CTCAE)(버전 5.0) 이전 치료(예: 화학요법, 수술 또는 방사선 요법)로 ​​인한 2등급 이상의 독성(탈모증 제외)
• 환자는 당뇨병이 조절되지 않고 인슐린에 의해 중재됩니다(안정적인 경구 저혈당 약물을 복용하고 공복 혈당 수치가 9.8mmol/L 미만인 환자는 등록이 허용됨).
• 등록 전 1년 이내에 급성 췌장염의 병력이 있고,
• 환자는 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환의 병력이 있거나 방사선 요법으로 유발되고 호르몬 치료가 필요한 경우, 여전히 약물 치료나 기타 임상적 개입을 받고 있거나 현재 활동성 폐 간질성 병변이 있는 환자입니다.
• 환자들은 통제할 수 없는 양의 흉막삼출, 복수, 심낭삼출을 경험했습니다.
• 삼킬 수 없거나 활동성 소화기 질환이 있거나 연구 약물의 경구 투여 또는 흡수에 현저하게 영향을 미치는 주요 GI 수술을 받은 환자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심 및 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 및 소장 절제술)
• SAF-189 및 약물 제제의 첨가제에 대한 과민증 이력
• 크리조티닙 및 약물 제제의 첨가제에 대한 과민증 병력;
• B형 간염 바이러스 표면 항원 양성 및 B형 간염 바이러스 DNA가 2000IU/mL 이상, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 양성을 포함하여 임상적으로 유의미한 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염이 있는 환자. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염이 확인된 사람, HIV 검사를 받기를 꺼리는 사람 B형 간염 보균자는 등록이 허용됩니다.
• 3년 이내에 다른 악성종양 병력이 있거나 다른 악성종양이 동시에 발생한 환자(완치적으로 치료된 자궁경부암의 상피내암종, 비흑색종 피부 기저세포암종, 갑상선 상피내암종 및 영향이 없다고 판단되는 완치된 종양 제외) 현재 NSCLC에 대한 무진행 생존(PFS) 또는 전체 생존(OS)에서;
• 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회(NYHA) III 이상, 부정맥(완전 좌각 분지 완전 방실 차단 및 2도 방실 차단을 포함하되 이에 국한되지 않음), 전도 이상을 포함하여 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의미한 심장 질환이 있는 환자 약물 치료가 필요한 경우, 심각한 관상동맥 질환, 심장 판막 질환, 심근병증 또는 조절되지 않는 고혈압이 있는 경우
• 등록 전 3주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 적절히 회복되지 않은 환자. 대수술은 중국에서 2009년 5월 1일 시행된 의료기술의 임상적용 관리조치에 따라 3등급 또는 4등급 수술로 정의됩니다.
• 다음 치료 중 하나를 받은 환자: 1) 등록 전 1주 이내에 CYP3A4, 레파글리니드(시토크롬[CYP]2C8 민감성 기질) 및 CYP3A4 효소를 통해 대사되는 약물을 강력하게 억제하거나 유도합니다. 2) QT 연장 또는 Torsade de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 의약품, 3) 등록 전 1주일 이내의 쿠마린 항응고제(저분자량 헤파린은 허용), 4) 불법 약물,
• 임신 또는 수유 중: 시험 기간 동안 임신을 경험한 피험자는 연구 참여를 중단해야 합니다.
• 연구자가 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 참여 위험을 증가시킬 수 있다고 평가하는 기타 임상적으로 중요한 질병 또는 상태, 급성 또는 만성 의학적 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병), 정신 상태 또는 비정상적인 실험실 테스트.