Étude comparant les SAF-189 au crizotinib dans le CPNPC ALK-positif avancé et métastatique de première intention

Critères d'intégration :

• Comprendre suffisamment l'étude et être prêt à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
• Patients de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ；
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC local avancé (stade IIIB/IIIC) ou métastatique (stade IV) ;
• ALK-positif tel qu'évalué par le test d'immunohistochimie Ventana (IHC). Une quantité suffisante de tissu tumoral disponible pour réaliser ALK IHC est requise. Les tests Ventana IHC seront effectués dans le laboratoire central désigné ;
• Maladie mesurable par critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (v1.1) avant l'administration du traitement à l'étude ; Les lésions ayant reçu une radiothérapie ne peuvent être considérées comme des lésions cibles que si la progression de la lésion est confirmée après radiothérapie ;
• Participants sans traitement systémique préalable pour un CPNPC local avancé (stade IIIB/IIIC ne se prêtant pas à un traitement multimodal) ou métastatique (stade IV) ;
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0-2 ;
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines ;
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, documentée par : Fonction hématologique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (si le patient est atteint du syndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN et bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ; Clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 50 ml/min (calculée par l'équation de Cockcroft-Gault) ； QTc de base ≤ 470 ms corrigé par la formule de Fridericia ; FEVG de base ≥ 50 % ;
• Pour toutes les femmes en âge de procréer (FCBP), un résultat négatif au test de grossesse sérique doit être obtenu dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace, pendant la période de traitement et pendant 3 mois après le dernier dose du médicament à l'étude.Pour les hommes dont les partenaires sont des femmes fertiles, accord de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'abstinence n'est acceptable que si elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, méthodes de calendrier, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Ce protocole définit une FCBP comme une femme sexuellement mature qui :1）n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale；2）n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée suite à un traitement anticancéreux n'exclut pas la possibilité de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs. (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Critères d'exclusion :

• A déjà subi un traitement anticancéreux avec des médicaments biologiques ou d'autres agents expérimentaux dans les 28 jours ; ou reçu une chimiothérapie, un ITK ou des thérapies ciblées dans les 14 jours précédant l'inscription ; ou sur la base de la dernière administration dans les 5 demi-vies du médicament (la valeur la plus courte étant retenue) ;
• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) nécessitant : 1）une intervention clinique locale telle qu'une excision chirurgicale, une radiothérapie ou d'autres thérapies (métastases cérébrales connues ou autres métastases du SNC asymptomatiques ou symptomatiques mais ne nécessitant aucune intervention locale peuvent être admissibles à l'étude selon l'enquêteur); 2） patients nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes et > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; 3) nécessitant un traitement soutenu par un médicament antiépileptique ;
• Métastase médullaire avec risque potentiel ou compression symptomatique de la moelle épinière ;
• Critères terminologiques communs de l'Institut national du cancer pour les événements indésirables (NCI CTCAE) (version 5.0) Toxicités de grade 2 ou plus dues à un traitement antérieur (par exemple, chimiothérapie, chirurgie ou radiothérapie) (à l'exclusion de l'alopécie)
• Le patient a un diabète incontrôlé et est intervenu par l'insuline (patient avec une glycémie à jeun <9,8 mmol/L sous médicaments hypoglycémiants oraux stables autorisés à être inscrits) ;
• A des antécédents de pancréatite aiguë dans l'année précédant l'inscription, ;
• Les patients ont des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse ou induite par radiothérapie et nécessitant un traitement hormonal, ou recevant toujours des médicaments ou une autre intervention clinique, ou présentant actuellement des lésions interstitielles pulmonaires actives ;
• Les patients présentaient des quantités incontrôlables d’épanchement pleural, d’ascite et d’épanchement péricardique.
• Patients incapables d'avaler ou souffrant d'une maladie active du système digestif ou ayant subi une intervention chirurgicale gastro-intestinale majeure, ce qui affecte remarquablement l'administration orale ou l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées et vomissements incontrôlés, diarrhée, syndrome de malabsorption et résection de l'intestin grêle) ;
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des additifs contenus dans les SAF-189 et dans la formulation du médicament ;
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des additifs contenus dans le crizotinib et la formulation médicamenteuse ;
• Patients présentant des infections bactériennes, fongiques ou virales actives cliniquement significatives, y compris un antigène de surface du virus de l'hépatite B positif et un ADN du virus de l'hépatite B supérieur à 2 000 UI/mL, positif au test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ; infection confirmée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et ceux qui ne souhaitent pas se soumettre à un test de dépistage du VIH ; les porteurs de l'hépatite B sont autorisés à être inscrits ;
• Les patients ont des antécédents de tumeur maligne au cours des 3 dernières années ou avec d'autres tumeurs malignes simultanément (à l'exclusion du carcinome in situ du cancer du col de l'utérus traité curativement, du carcinome basocellulaire cutané non mélanique, du carcinome thyroïdien in situ et de toute tumeur guérie considérée comme sans impact. en survie sans progression (SSP) ou en survie globale (OS) pour le CPNPC actuel );
• Patients présentant une altération de la fonction cardiaque ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris une insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA) III ou supérieure, des arythmies (y compris, mais sans s'y limiter, la branche complète du faisceau gauche, un bloc auriculo-ventriculaire complet et un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré), une anomalie de conduction. nécessitant des médicaments, une maladie coronarienne grave, une valvulopathie cardiaque ou une myocardiopathie ou une hypertension incontrôlée ;
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription ou qui n'ont pas suffisamment récupéré d'une intervention chirurgicale antérieure. Une chirurgie majeure est définie comme une chirurgie de grade 3 ou 4 selon les mesures de gestion pour l'application clinique de la technologie médicale mises en œuvre le 1er mai 2009 en Chine ;
• Patients ayant reçu l'un des traitements suivants : 1） inhibe ou induit fortement le CYP3A4, le répaglinide (substrat sensible au cytochrome [CYP] 2C8) et les médicaments métabolisés via l'enzyme CYP3A4 dans la semaine précédant l'inscription ; 2) médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ou des torsades de pointes ; 3) anticoagulants coumariniques dans la semaine précédant l'inscription (l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée) ; 4) drogues illégales ;
• Enceinte ou allaitante : toute matière enceinte pendant l'essai doit se retirer de l'étude.
• Toute autre maladie ou affection cliniquement significative, ou affection médicale aiguë ou chronique (telle qu'un diabète incontrôlé), ou état mental ou test de laboratoire anormal, évalué par l'investigateur et susceptible d'augmenter le risque de participation ou d'affecter l'interprétation des résultats de la recherche.