Studie van het vergelijken van SAF-189s met Crizotinib bij eerstelijns ALK-positief gevorderd en gemetastaseerd NSCLC

Inclusiecriteria:

• Het onderzoek voldoende begrijpen en bereid zijn het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18;
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd (stadium IIIB/IIIC) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC;
• ALK-positief zoals beoordeeld door de Ventana immunohistochemie (IHC) test. Er is voldoende tumorweefsel beschikbaar om ALK IHC uit te voeren. Ventana IHC-testen zullen worden uitgevoerd in het aangewezen centrale laboratorium;
• Meetbare ziekte aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 (v1.1) voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling; Laesies die radiotherapie hebben ondergaan, kunnen niet als doellaesies worden beschouwd, tenzij er een bevestigde progressie van de laesie na radiotherapie is;
• Deelnemers zonder voorafgaande systemische behandeling voor lokaal gevorderd (stadium IIIB/IIIC niet vatbaar voor multimodale behandeling) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC;
• Oosterse coöperatieve oncologiegroepprestatiestatus (ECOG PS) van 0-2;
• Levensverwachting van minimaal 12 weken;
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedocumenteerd door: Hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; hemoglobine≥ 90 g/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l; Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN (als de patiënt het syndroom van Gilbert heeft, ≤ 3 × ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN); Aspartaataminotransferase (ASAT) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN voor patiënt met levermetastasen);Creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking);Baseline-QTc ≤470 ms gecorrigeerd door Fridericia-fomula;Baseline-LVEF≥50%;
• Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling een negatief serumzwangerschapstestresultaat worden verkregen en moet men akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, tijdens de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na de laatste behandeling. dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen van wie de partners vruchtbare vrouwen zijn, moeten overeenkomen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Onthouding is alleen acceptabel als dit aansluit bij de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijvoorbeeld kalender-, ovulatie-, symptothermale of postovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Dit protocol definieert een FCBP als een seksueel volwassen vrouw die:1）geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan；2）niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid van zwangerschap niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (dat wil zeggen, heeft op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad).

Uitsluitingscriteria:

• Heeft binnen 28 dagen eerder een kankerbehandeling met biologische geneesmiddelen of andere onderzoeksagentia ondergaan; of chemotherapie, TKI of gerichte therapieën heeft ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving; of gebaseerd op de laatste toediening binnen de halfwaardetijd van het geneesmiddel (welke van de twee korter is);
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die: 1）klinische lokale interventie vereisen, zoals chirurgische excisie, radiotherapie of andere therapieën (bekende hersenmetastasen of andere metastasen van het CZS die asymptomatisch of symptomatisch zijn maar geen lokale interventies vereisen, kunnen in aanmerking komen voor de studie per de onderzoeker); 2）patiënten die een systemische behandeling met corticosteroïden en >10 mg/dag prednison of gelijkwaardig nodig hebben; 3) waarvoor een langdurige behandeling met anti-epileptica nodig is;
• Ruggenmergvleesstasis met potentieel risico op of symptomatische compressie van het ruggenmerg;
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versie 5.0) Graad 2 of hogere toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie (bijv. chemotherapie, operatie of radiotherapie) (exclusief alopecia)
• Patiënt heeft ongecontroleerde diabetes en wordt geïntervenieerd door insuline (patiënt met nuchtere bloedglucosewaarden <9,8 mmol/L onder stabiele orale hypoglycemische medicatie mag worden ingeschreven);
• Heeft een voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar vóór inschrijving;
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte of geïnduceerd door bestralingstherapie en vereisen hormoontherapie, of ontvangen nog steeds medicatie of andere klinische interventie, of hebben momenteel actieve pulmonale interstitiële laesies;
• De patiënten hadden oncontroleerbare hoeveelheden pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie.
• Patiënten met een onvermogen om te slikken of met een actieve ziekte van het spijsverteringsstelsel of die een grote gastro-intestinale operatie hebben ondergaan, die een opmerkelijke invloed heeft op de orale toediening of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid en braken, diarree, malabsorptiesyndroom en resectie van de dunne darm);
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de additieven in de SAF-189s en geneesmiddelformulering;
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de additieven in de crizotinib- en geneesmiddelformulering;
• Patiënten met klinisch significante actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder oppervlakteantigeen-positief voor het hepatitis B-virus en DNA van het hepatitis B-virus meer dan 2000 IE/ml, positief voor de antilichaamtest op het hepatitis C-virus (HCV); bevestigde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en degenen die niet bereid zijn een HIV-test te ondergaan; hepatitis B-dragers mogen worden ingeschreven;
• Patiënten hebben binnen 3 jaar een andere kwaadaardige tumorgeschiedenis of gelijktijdig met andere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van curatief behandeld in situ carcinoom van baarmoederhalskanker, niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid, in situ schildkliercarcinoom en elke genezen tumor waarvan wordt aangenomen dat deze geen impact heeft in progressievrije overleving (PFS) of algehele overleving (OS) voor het huidige NSCLC);
• Patiënten met een hartfunctiestoornis of klinisch significante hartziekten, waaronder congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) III of hoger, aritmieën (inclusief maar niet beperkt tot volledige linkerbundeltak compleet atrioventriculair blok en tweedegraads atrioventriculair blok), geleidingsafwijking waarvoor medicatie nodig is, ernstige coronaire hartziekte, hartklepziekte of myocardiopathie of ongecontroleerde hypertensie;
• Patiënten die binnen 3 weken vóór deelname een grote operatie hebben ondergaan of die niet voldoende zijn hersteld van een eerdere operatie. Grote chirurgie wordt gedefinieerd als graad 3- of 4-chirurgie volgens de beheersmaatregelen voor klinische toepassing van medische technologie die op 1 mei 2009 in China zijn geïmplementeerd;
• Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben ondergaan: 1）remt of induceert sterk CYP3A4, repaglinide (cytochroom [CYP]2C8-gevoelig substraat) en geneesmiddelen die binnen 1 week vóór deelname worden gemetaboliseerd via het CYP3A4-enzym; 2）geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging of torsade de pointes veroorzaken; 3）coumarine-anticoagulantia binnen 1 week vóór inschrijving (heparine met laag molecuulgewicht is toegestaan);4）illegale medicijnen;
• Zwanger of borstvoeding gevend: alle proefpersonen die tijdens de proef zwanger worden, moeten zich terugtrekken uit de studie.
• Elke andere klinisch significante ziekte of aandoening, of acute of chronische medische aandoening (zoals ongecontroleerde diabetes), of mentale aandoening of abnormale laboratoriumtest, die door de onderzoeker wordt beoordeeld en die mogelijk het risico op deelname vergroot of de interpretatie van onderzoeksresultaten beïnvloedt.