Tutkimus SAF-189:n ja krizotinibin vertailusta ensimmäisen linjan ALK-positiivisessa edistyneessä ja metastaattisessa NSCLC:ssä

Sisällön kriteerit:

• Ymmärtää riittävästi tutkimusta ja olet valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);
• Mies- tai naispotilaat ≥ 18；
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisen pitkälle edenneen (vaihe IIIB/IIIC) tai metastaattisen (vaihe IV) NSCLC:n diagnoosi;
• ALK-positiivinen Ventana-immunohistokemian (IHC) testillä arvioituna. ALK IHC:n suorittamiseen tarvitaan riittävästi kasvainkudosta. Ventana IHC -testaus suoritetaan nimetyssä keskuslaboratoriossa;
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1 (v1.1) ennen tutkimushoidon antamista; Sädehoitoa saaneita vaurioita ei voida pitää kohdevaurioina, ellei leesion etenemistä ole vahvistettu sädehoidon jälkeen;
• Osallistujat, joilla ei ole aikaisempaa systeemistä hoitoa paikalliseen pitkälle edenneeseen (vaihe IIIB/IIIC, joka ei sovi multimodaaliseen hoitoon) tai metastaattisen (vaihe IV) NSCLC:n vuoksi;
• Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-2;
• elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta dokumentoituna: Hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä, ≤ 3 × ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 5.5. × ULN (≤ 5 × ULN potilaalla, jolla on maksametastaaseja); Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä)；Alkutason QTc ≤470 ms, korjattu Fridericia fomulalla; Lähtötilanne 0% LVEF;
• Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (FCBP) on saatava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. Miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naisia, suostuvat olemaan pidättyväisyydestä tai käyttämään kondomia sekä lisäehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Raittius on hyväksyttävää vain, jos se on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Tämä protokolla määrittelee FCBP:n seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa, 2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

• on aiemmin saanut syöpähoitoa biologisilla lääkkeillä tai muilla tutkimusaineilla 28 päivän sisällä; tai saanut kemoterapiaa, TKI- tai kohdennettuja hoitoja 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; tai perustuen viimeiseen antoon 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi);
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka vaativat: 1) kliinistä paikallista interventiota, kuten kirurgista leikkausta, sädehoitoa tai muita hoitoja (tunnettu aivometastaasi tai muu keskushermoston etäpesäke, joka on joko oireeton tai oireellinen, mutta ei vaadi paikallisia toimenpiteitä, voidaan hyväksyä tutkimukseen tutkija); 2) potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla ja >10 mg/vrk prednisonilla tai vastaavalla; 3) epilepsialääkkeiden jatkuvaa hoitoa vaativa;
• Selkäydinlihastaasi, johon liittyy mahdollinen riski tai oireinen selkäytimen kompressio;
• Kansallisen syöpäinstituutin yhteiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (NCI CTCAE) (versio 5.0) Asteen 2 tai korkeampi toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta (esim. kemoterapia, leikkaus tai sädehoito) (pois lukien hiustenlähtö)
• Potilaalla on hallitsematon diabetes ja insuliinihoito (potilas, jonka paastoveren glukoosipitoisuus on < 9,8 mmol/l vakailla suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä lääkkeillä, voidaan ottaa mukaan);
• hänellä on ollut akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilailla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai sädehoidon aiheuttama ja hormonihoitoa vaativat potilaat, tai he saavat edelleen lääkitystä tai muuta kliinistä toimenpidettä tai heillä on tällä hetkellä aktiivisia keuhkojen interstitiaalivaurioita;
• Potilailla oli hallitsemattomia määriä pleuraeffuusiota, askitesta ja sydänpussin effuusiota.
• Potilaat, jotka eivät kykene nielemään tai joilla on aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus tai joille on tehty suuri maha-suolikanavan leikkaus, joka vaikuttaa merkittävästi tutkimuslääkkeen suun kautta tapahtuvaan antamiseen tai imeytymiseen (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö ja ohutsuolen resektio);
• Aiempi yliherkkyys jollekin SAF-189:n ja lääkevalmisteen lisäaineille;
• Aiempi yliherkkyys jollekin krisotinibin ja lääkevalmisteen lisäaineille;
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä aktiivisia bakteeri-, sieni- tai virusinfektioita, mukaan lukien hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenipositiivinen ja hepatiitti B -viruksen DNA yli 2000 IU/ml, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetestille; vahvistetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio ja ne, jotka eivät ole halukkaita HIV-testaukseen; hepatiitti B -kantajia voidaan rekisteröidä;
• Potilailla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kolmen vuoden aikana tai muita pahanlaatuisia kasvaimia samanaikaisesti (lukuun ottamatta kohdunkaulan syövän parantavasti hoidettua in situ -syöpää, ei-melanoomaa ihon tyvisolusyöpää, kilpirauhassyöpää in situ ja mikä tahansa parantunut kasvain, jolla ei katsota olevan vaikutusta nykyisen NSCLC:n etenemisvapaassa elossa (PFS) tai kokonaiselossaoloajassa (OS);
• Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) III tai sitä korkeampi, rytmihäiriöt (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, täydellinen vasemman kimppuhaara Atrioventrikulaarinen katkos täydellinen ja eteiskammiokatkos toisen asteen), johtumishäiriö lääkitystä vaativa vakava sepelvaltimotauti, sydänläppäsairaus tai sydänlihassairaus tai hallitsematon verenpainetauti;
• Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jotka eivät ole toipuneet riittävästi aikaisemmasta leikkauksesta. Suuri leikkaus määritellään 3. tai 4. asteen leikkaukseksi lääketieteellisen teknologian kliinisen soveltamisen hallintatoimenpiteitä kohti, jotka toteutettiin 1. toukokuuta 2009 Kiinassa;
• Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista: 1) inhiboi tai indusoi voimakkaasti CYP3A4:ää, repaglinidia (sytokromi [CYP]2C8:n herkkä substraatti) ja lääkkeitä, jotka metaboloituvat CYP3A4-entsyymin kautta viikon sisällä ennen ilmoittautumista; 2) lääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä tai torsade de pointesia;3) kumariiniantikoagulantit 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu);4) laittomat lääkkeet;
• Raskaana olevat tai imettävät: kaikkien koehenkilöiden, jotka kokevat raskauden kokeen aikana, on keskeytettävä tutkimus.
• Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila tai akuutti tai krooninen sairaus (kuten kontrolloimaton diabetes), tai mielentila tai epänormaali laboratoriotesti, jonka tutkija arvioi ja jotka saattavat lisätä osallistumisriskiä tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan.