Исследование сравнения SAF-189 с кризотинибом при ALK-положительном распространенном и метастатическом НМРЛ первой линии

Критерии включения:

• В достаточной степени понимаете исследование и готовы подписать форму информированного согласия (ICF);
• Пациенты мужского или женского пола ≥ 18 лет;
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз местного распространенного (стадия IIIB/IIIC) или метастатического (стадия IV) НМРЛ;
• АЛК-положительный по данным иммуногистохимического теста Вентана (ИГХ). Для проведения ALK IHC требуется достаточное количество опухолевой ткани. Тестирование Ventana IHC будет проводиться в назначенной центральной лаборатории;
• Измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 (v1.1) до введения исследуемого препарата; Поражения, подвергшиеся лучевой терапии, не могут считаться целевыми поражениями, если не будет подтверждено прогрессирование поражения после лучевой терапии;
• Участники, ранее не проводившие системного лечения местного распространенного (стадия IIIB/IIIC, не поддающегося мультимодальному лечению) или метастатического (стадия IV) НМРЛ;
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2;
• Продолжительность жизни не менее 12 недель;
• Адекватная функция органов и костного мозга, подтвержденная следующими показателями: Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л; Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН (при синдроме Жильбера < 3 × ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5. × ВГН (≤ 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печени); Клиренс креатинина (CrCL) ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта); Исходный интервал QTc ≤ 470 мс, скорректированный по формуле Фридериции; Исходный уровень ФВ ЛЖ ≥50%;
• Для всех женщин детородного возраста (FCBP) отрицательный результат сывороточного теста на беременность должен быть получен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения и дано согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение периода лечения и в течение 3 месяцев после последнего приема. доза исследуемого препарата. Для мужчин, партнерами которых являются фертильные женщины, согласие воздерживаться от приема или использовать презерватив плюс дополнительный метод контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Воздержание приемлемо только в том случае, если оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермическое или постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции. Этот протокол определяет FCBP как половозрелую женщину, которая: 1) не перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; 2) не наступила естественная постменопауза (аменорея после лечения рака не исключает детородного потенциала) в течение как минимум 24 месяцев подряд. (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

Критерии исключения:

• Ранее проходил противораковое лечение биологическими препаратами или другими исследуемыми агентами в течение 28 дней; или получали химиотерапию, ИТК или таргетную терапию в течение 14 дней до включения в программу; или исходя из последнего введения в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче);
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), требующие: 1) клинического местного вмешательства, такого как хирургическое иссечение, лучевая терапия или другие методы лечения (известные метастазы в головной мозг или другие метастазы в ЦНС, которые либо бессимптомны, либо имеют симптомы, но не требуют местного вмешательства, могут участвовать в исследовании по следователь); 2) пациенты, которым требуется системное лечение кортикостероидами и преднизолоном или его эквивалентом в дозе >10 мг/день; 3) требуется длительное лечение противоэпилептическими препаратами;
• Мясостаз спинного мозга с потенциальным риском или симптомной компрессией спинного мозга;
• Общие терминологические критерии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) (версия 5.0) Токсичность 2 степени или выше вследствие любой предшествующей терапии (например, химиотерапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии) (исключая алопецию)
• У пациента неконтролируемый диабет, и ему было проведено лечение инсулином (пациент с уровнем глюкозы в крови натощак <9,8 ммоль/л при стабильном приеме пероральных гипогликемических препаратов разрешен к включению);
• Имеет в анамнезе острый панкреатит в течение 1 года до включения в исследование;
• У пациентов в анамнезе имеется интерстициальное заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, или вызванное лучевой терапией и требующее гормональной терапии, или все еще получающее лекарства или другое клиническое вмешательство, или в настоящее время имеющие активные легочные интерстициальные поражения;
• У пациентов наблюдался неконтролируемый объем плеврального выпота, асцита и перикардиального выпота.
• Пациенты с неспособностью глотать или с активным заболеванием пищеварительной системы или перенесшие обширное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте, которое существенно влияет на пероральный прием или всасывание исследуемого препарата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота и рвота, диарея, синдром мальабсорбции и резекция тонкой кишки);
• История гиперчувствительности к любой из добавок в SAF-189 и лекарственном препарате;
• Гиперчувствительность в анамнезе к любой из добавок в составе кризотиниба и лекарственного препарата;
• Пациенты с клинически значимыми активными бактериальными, грибковыми или вирусными инфекциями, включая положительный поверхностный антиген вируса гепатита В и ДНК вируса гепатита В более 2000 МЕ/мл, положительный тест на антитела к вирусу гепатита С (ВГС); подтвержденная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), а также те, кто не желает проходить тестирование на ВИЧ; допускаются к участию носители гепатита В;
• Пациенты имеют в анамнезе другие злокачественные опухоли в течение 3 лет или одновременно с другими злокачественными опухолями (за исключением карциномы шейки матки, лечившейся in situ, немеланомной базальноклеточной карциномы кожи, карциномы щитовидной железы in situ и любой излеченной опухоли, которая, как считается, не оказывает никакого влияния на организм). выживаемость без прогрессирования (ВБП) или общая выживаемость (ОВ) для текущего НМРЛ);
• Пациенты с нарушением функции сердца или клинически значимыми заболеваниями сердца, включая застойную сердечную недостаточность III или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), аритмии (включая, помимо прочего, полную атриовентрикулярную блокаду левой ножки пучка Гиса, полную атриовентрикулярную блокаду и атриовентрикулярную блокаду второй степени), нарушения проводимости. требующие приема лекарств, тяжелая ишемическая болезнь сердца, заболевание сердечного клапана или миокардиопатия или неконтролируемая гипертония;
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 3 недель до включения в исследование или не восстановившиеся должным образом после предыдущей операции. В соответствии с «Мерами по управлению клиническим применением медицинских технологий», принятыми 1 мая 2009 года в Китае, серьезное хирургическое вмешательство определяется как хирургическое вмешательство 3 или 4 степени;
• Пациенты, получившие одно из следующих методов лечения: 1) сильно ингибирует или индуцирует CYP3A4, репаглинид (субстрат, чувствительный к цитохрому [CYP]2C8) и лекарства, метаболизирующиеся посредством фермента CYP3A4, в течение 1 недели до включения в исследование; 2) лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT или тахикардию-мерцание; 3) кумариновые антикоагулянты в течение 1 недели до включения в исследование (разрешен низкомолекулярный гепарин); 4) запрещенные препараты;
• Беременные или кормящие грудью: любые субъекты, у которых возникла беременность во время исследования, должны выйти из исследования.
• Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, острое или хроническое заболевание (например, неконтролируемый диабет), психическое состояние или отклонения от нормы лабораторных анализов, которые, по оценке исследователя, могут увеличить риск участия или повлиять на интерпретацию результатов исследования.