Estudio de comparación de SAF-189 con crizotinib en NSCLC avanzado y metastásico ALK positivo de primera línea

Criterios de inclusión:

• Comprender suficientemente el estudio y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado (FCI);
• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18；
• Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de NSCLC local avanzado (estadio IIIB/IIIC) o metastásico (estadio IV);
• ALK positivo según lo evaluado mediante la prueba de inmunohistoquímica (IHC) de Ventana. Se requiere suficiente tejido tumoral disponible para realizar ALK IHC. Las pruebas de Ventana IHC se realizarán en el laboratorio central designado;
• Enfermedad medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 (v1.1) antes de la administración del tratamiento del estudio; Las lesiones que han recibido radioterapia no pueden considerarse lesiones diana a menos que se confirme la progresión de la lesión después de la radioterapia;
• Participantes sin tratamiento sistémico previo para el NSCLC local avanzado (estadio IIIB/IIIC no apto para tratamiento multimodal) o metastásico (estadio IV);
• Estado funcional del grupo cooperativo de oncología oriental (ECOG PS) de 0-2;
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas;
• Función adecuada de órganos y médula ósea documentada por: Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 10^9/L; hemoglobina≥ 90 g/L; Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN (si el paciente tiene síndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas);
• Para todas las mujeres en edad fértil (FCBP), se debe obtener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, y aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, durante el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres cuyas parejas son mujeres fértiles, el acuerdo de permanecer en abstinencia o usar un condón más un método anticonceptivo adicional durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La abstinencia es aceptable sólo si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Este protocolo define una FCBP como una mujer sexualmente madura que: 1）no se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral；2）no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Criterios de exclusión:

• Ha recibido tratamiento anticancerígeno previo con medicamentos biológicos u otros agentes en investigación dentro de los 28 días; o recibió quimioterapia, TKI o terapias dirigidas dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; o según la última administración dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto);
• Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que requieran: 1）intervención clínica local, como escisión quirúrgica, radioterapia u otras terapias (metástasis cerebral conocida u otra metástasis del SNC que sea asintomática o sintomática pero que no requiera intervenciones locales pueden calificar para el estudio por el investigador); 2）pacientes que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides y >10 mg/día de prednisona o equivalente; 3) que requieran tratamiento sostenido con fármacos antiepilépticos;
• Meatstasis de la médula espinal con riesgo potencial de compresión sintomática de la médula espinal;
• Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI CTCAE) (versión 5.0) Toxicidad de grado 2 o superior debido a cualquier terapia previa (p. ej., quimioterapia, cirugía o radioterapia) (excluyendo alopecia)
• El paciente tiene diabetes no controlada e intervenido con insulina (se permite la inscripción del paciente con niveles de glucosa en sangre en ayunas <9,8 mmol/L en tratamiento con hipoglucemiantes orales estables);
• Tiene antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año anterior a la inscripción;
• Los pacientes tienen antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o inducida por radioterapia y que requiere terapia hormonal, o que todavía reciben medicación u otra intervención clínica, o que actualmente tienen lesiones intersticiales pulmonares activas;
• Los pacientes tenían cantidades incontrolables de derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico.
• Pacientes con incapacidad para tragar o con enfermedad activa del sistema digestivo o sometidos a una cirugía gastrointestinal mayor, que afecta notablemente la administración oral o la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedades ulcerativas, náuseas y vómitos incontrolados, diarrea, síndrome de malabsorción y resección del intestino delgado);
• Historial de hipersensibilidad a cualquiera de los aditivos de los SAF-189 y la formulación del medicamento;
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los aditivos del crizotinib y la formulación del fármaco;
• Pacientes con infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas clínicamente significativas, incluido el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y el ADN del virus de la hepatitis B superior a 2000 UI/ml, positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC); infección confirmada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y aquellos que no están dispuestos a someterse a la prueba del VIH; se permite la inscripción de portadores de hepatitis B;
• Los pacientes tienen otros antecedentes de tumores malignos en 3 años o con otros tumores malignos simultáneamente (excluyendo el carcinoma in situ de cáncer de cuello uterino tratado curativamente, el carcinoma de células basales de piel no melanoma, el carcinoma de tiroides in situ y cualquier tumor curado que se considere que no tiene impacto en la supervivencia libre de progresión (SSP) o la supervivencia general (SG) para el NSCLC actual);
• Pacientes con deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluida insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) III o superior, arritmias (que incluyen, entre otras, bloqueo auriculoventricular completo de rama izquierda y bloqueo auriculoventricular de segundo grado), anomalía de la conducción. que requieren medicación, enfermedad arterial coronaria grave, enfermedad de las válvulas cardíacas o miocardiopatía o hipertensión no controlada;
• Pacientes que recibieron una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción o que no se recuperaron adecuadamente de una cirugía anterior. La cirugía mayor se define como cirugía de Grado 3 o 4 según las Medidas de Gestión para la Aplicación Clínica de Tecnología Médica implementadas el 1 de mayo de 2009 en China;
• Pacientes que hayan recibido uno de los siguientes tratamientos: 1） inhibe o induce fuertemente CYP3A4, repaglinida (sustrato sensible al citocromo [CYP]2C8) y fármacos metabolizados a través de la enzima CYP3A4 dentro de la semana anterior a la inscripción; 2) medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT o torsade de pointes; 3) anticoagulantes cumarínicos dentro de la semana anterior a la inscripción (se permite la heparina de bajo peso molecular); 4) drogas ilegales;
• Embarazadas o lactantes: cualquier sujeto que experimente un embarazo durante el ensayo deberá retirarse del estudio.
• Cualquier otra enfermedad o condición clínicamente significativa, o condición médica aguda o crónica (como diabetes no controlada), o condición mental o prueba de laboratorio anormal, que el investigador evalúe y que pueda aumentar el riesgo de participar o afectar la interpretación de los resultados de la investigación.