Studie zum Vergleich von SAF-189 mit Crizotinib bei ALK-positivem fortgeschrittenem und metastasiertem NSCLC der ersten Wahl

Einschlusskriterien:

• Die Studie ausreichend verstehen und bereit sind, die Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen;
• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen (Stadium IIIB/IIIC) oder metastasierten (Stadium IV) NSCLC;
• ALK-positiv, festgestellt durch den Ventana-Immunhistochemietest (IHC). Für die Durchführung der ALK-IHC ist ausreichend Tumorgewebe erforderlich. Ventana-IHC-Tests werden im dafür vorgesehenen Zentrallabor durchgeführt;
• Messbare Krankheit anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST), Version 1.1 (v1.1), vor der Verabreichung der Studienbehandlung; Läsionen, die einer Strahlentherapie unterzogen wurden, können nicht als Zielläsionen betrachtet werden, es sei denn, es liegt ein bestätigtes Fortschreiten der Läsion nach der Strahlentherapie vor;
• Teilnehmer ohne vorherige systemische Behandlung von lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB/IIIC ist für eine multimodale Behandlung nicht geeignet) oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-2;
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;
• Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, dokumentiert durch: Hämatologische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (bei Gilbert-Syndrom ≤ 3 × ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN); Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung); Baseline-QTc ≤ 470 ms korrigiert durch die Fridericia-Formel; Baseline-LVEF ≥ 50 %;
• Für alle Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Ergebnis eines Serumschwangerschaftstests vorliegen und sie müssen sich bereit erklären, während des Behandlungszeitraums und für die darauffolgenden 3 Monate eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden Dosis des Studienmedikaments. Für Männer, deren Partner fruchtbare Frauen sind, muss vereinbart werden, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent zu bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode zu verwenden. Abstinenz ist nur akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und gewohnten Lebensstil des Teilnehmers vereinbar ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Dieses Protokoll definiert eine FCBP als eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat; 2) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt die Gebärfähigkeit nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb von 28 Tagen zuvor eine Krebsbehandlung mit biologischen Arzneimitteln oder anderen Prüfpräparaten erhalten; oder innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung eine Chemotherapie, TKI oder gezielte Therapien erhalten haben; oder basierend auf der letzten Verabreichung innerhalb der 5. Halbwertszeit des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist);
• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die Folgendes benötigen: 1）klinischer lokaler Eingriff wie chirurgische Entfernung, Strahlentherapie oder andere Therapien (bekannte Hirnmetastasen oder andere ZNS-Metastasen, die entweder asymptomatisch oder symptomatisch sind, aber keine lokalen Eingriffe erfordern, können sich für die Studie qualifizieren der Ermittler); 2）Patienten, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden und >10 mg/Tag Prednison oder einem Äquivalent benötigen; 3) eine dauerhafte Behandlung mit Antiepileptika erforderlich ist;
• Fleischstase des Rückenmarks mit potenziellem Risiko oder symptomatischer Kompression des Rückenmarks;
• Gemeinsame Terminologiekriterien des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) (Version 5.0) Toxizitäten 2. Grades oder höher aufgrund einer vorherigen Therapie (z. B. Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie) (ausgenommen Alopezie)
• Der Patient hat einen unkontrollierten Diabetes und muss mit Insulin behandelt werden (ein Patient mit einem Nüchternblutzuckerspiegel < 9,8 mmol/L unter stabilen oralen hypoglykämischen Medikamenten darf aufgenommen werden);
• Hat innerhalb eines Jahres vor der Einschreibung eine akute Pankreatitis in der Vorgeschichte;
• Patienten haben in der Vergangenheit eine interstitielle Lungenerkrankung, eine medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung oder eine durch Strahlentherapie und eine erforderliche Hormontherapie induzierte Erkrankung, oder sie erhalten noch Medikamente oder andere klinische Eingriffe oder haben derzeit aktive interstitielle Lungenläsionen;
• Die Patienten hatten unkontrollierbare Mengen an Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss.
• Patienten mit Schluckstörungen oder einer aktiven Erkrankung des Verdauungssystems oder Patienten, die sich einer größeren Magen-Darm-Operation unterzogen haben, die die orale Verabreichung oder Absorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigt (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit und Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom und Dünndarmresektion);
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Zusatzstoffe in den SAF-189s und der Arzneimittelformulierung;
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen der Zusatzstoffe in der Crizotinib- und Arzneimittelformulierung;
• Patienten mit klinisch signifikanten aktiven bakteriellen, pilzlichen oder viralen Infektionen, einschließlich Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen-positiv und Hepatitis-B-Virus-DNA über 2000 IE/ml, positiv im Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest; bestätigte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und Personen, die nicht bereit sind, sich einem HIV-Test zu unterziehen; Hepatitis-B-Träger dürfen eingeschrieben werden;
• Die Patienten hatten in den letzten 3 Jahren eine andere bösartige Tumoranamnese oder hatten gleichzeitig andere bösartige Tumoren (ausgenommen kurativ behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalskrebses, Nicht-Melanom-Hautbasalzellkarzinom, Schilddrüsenkarzinom in situ und jeden geheilten Tumor, der keine Auswirkungen hat). im progressionsfreien Überleben (PFS) oder Gesamtüberleben (OS) für das aktuelle NSCLC);
• Patienten mit Herzfunktionsstörungen oder klinisch bedeutsamen Herzerkrankungen, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) III oder höher, Arrhythmien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf vollständigen AV-Block des linken Schenkels und AV-Block zweiten Grades), Überleitungsstörung Medikamente benötigen, schwere koronare Herzkrankheit, Herzklappenerkrankung oder Myokardiopathie oder unkontrollierter Bluthochdruck;
• Patienten, die sich innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen haben oder sich von einer vorherigen Operation nicht ausreichend erholt haben. Als größerer chirurgischer Eingriff gilt gemäß den am 1. Mai 2009 in China eingeführten „Management Measures for Clinical Application of Medical Technology“ ein chirurgischer Eingriff des Grades 3 oder 4;
• Patienten, die eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: 1）hemmt oder induziert stark CYP3A4, Repaglinid (Cytochrom [CYP]2C8-empfindliches Substrat) und Arzneimittel, die innerhalb einer Woche vor der Aufnahme in die Studie über das CYP3A4-Enzym metabolisiert werden; 2）Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung oder Torsade de Pointes verursachen;3）Cumarin-Antikoagulanzien innerhalb einer Woche vor der Einschreibung (Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig);4）illegale Drogen;
• Schwanger oder stillend: Alle Probanden, bei denen während der Studie eine Schwangerschaft auftritt, müssen aus der Studie austreten.
• Jede andere klinisch bedeutsame Krankheit oder jeder andere Zustand oder akute oder chronische medizinische Zustand (z. B. unkontrollierter Diabetes), jeder psychische Zustand oder abnormale Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme erhöhen oder die Interpretation der Forschungsergebnisse beeinträchtigen könnten.