Undersøgelse af sammenligning af SAF-189'er med crizotinib i førstelinje ALK-positiv avanceret og metastatisk NSCLC

Inklusionskriterier:

• Forstå undersøgelsen tilstrækkeligt og er villige til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF);
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18；
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af lokal fremskreden (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC;
• ALK-positiv som vurderet ved Ventana immunohistochemistry (IHC) test. Der kræves tilstrækkeligt tumorvæv til at udføre ALK IHC. Ventana IHC-testning vil blive udført på det udpegede centrale laboratorium;
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 (v1.1) før administration af undersøgelsesbehandling; Læsioner, der har modtaget strålebehandling, kan ikke betragtes som mållæsioner, medmindre der er bekræftet progression af læsionen efter strålebehandling;
• Deltagere uden forudgående systemisk behandling for lokal fremskreden (stadium IIIB/IIIC ikke egnet til multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC;
• Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) på 0-2;
• Forventet levetid på mindst 12 uger;
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som dokumenteret af: Hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; hæmoglobin > 90 g/l; Trombocyttal ≥ 100 × 109/L; Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × ULN (hvis patienten har Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN); aspartataminotransferase (ASAT) ≤ (AL.T.2). × ULN (≤ 5 × ULN for patient med levermetastaser); Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning)；Baseline QTc ≤470 ms korrigeret af Fridericia fomula; Baseline LVEF;
• For alle kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal der opnås et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd, hvis partnere er fertile kvinder, aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Afholdenhed er kun acceptabelt, hvis det er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Denne protokol definerer en FCBP som en seksuelt moden kvinde, der:1）ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi；2） ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere haft kræftbehandling med biologiske lægemidler eller andre forsøgsmidler inden for 28 dage; eller modtaget kemoterapi, TKI eller målrettede terapier inden for 14 dage før tilmelding; eller baseret på den sidste administration inden for 5 halveringstid af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest);
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS), der kræver: 1) klinisk lokal intervention såsom kirurgisk excision, strålebehandling eller andre terapier (kendt hjernemetastaser eller anden CNS-metastaser, der enten er asymptomatisk eller symptomatisk, men som ikke kræver lokale indgreb, kan kvalificere sig til undersøgelsen pr. efterforskeren); 2) patienter, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider og >10 mg/dag prednison eller tilsvarende; 3) kræver vedvarende behandling med antiepileptika;
• Rygmarvskødstase med potentiel risiko for eller symptomatisk rygmarvskompression;
• Nationale cancerinstituts fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (NCI CTCAE) (version 5.0) Grad 2 eller højere toksicitet på grund af enhver tidligere terapi (f.eks. kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling) (eksklusive alopeci)
• Patienten har ukontrolleret diabetes og interveneret af insulin (patient med fastende blodsukkerniveauer <9,8 mmol/L under stabile orale hypoglykæmiske lægemidler tilladt at blive indskrevet);
• Har en historie med akut pancreatitis inden for 1 år før indskrivning, ;
• Patienter har en historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller induceret af strålebehandling og kræver hormonbehandling, eller som stadig modtager medicin eller anden klinisk intervention, eller har i øjeblikket aktive pulmonale interstitielle læsioner;
• Patienterne havde ukontrollerbare mængder af pleural effusion, ascites og perikardiel effusion.
• Patienter med manglende evne til at synke eller med aktiv fordøjelsessystemsygdom eller gennemgik større mave-tarm-operationer, som bemærkelsesværdigt påvirker oral administration eller absorption af undersøgelseslægemidlet (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme og opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom og tyndtarmsresektion);
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​tilsætningsstofferne i SAF-189'erne og lægemiddelformuleringen;
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​tilsætningsstofferne i crizotinib og lægemiddelformuleringen;
• Patienter med klinisk signifikante aktive bakterie-, svampe- eller virale infektioner, herunder hepatitis B-virusoverfladeantigenpositivt og hepatitis B-virus-DNA over 2000 IE/mL, positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistoftest; bekræftet infektion med human immundefektvirus (HIV) og dem, der ikke er villige til at gennemgå HIV-testning; hepatitis B-bærere får lov til at blive indskrevet;
• Patienter har en anden malign tumorhistorie i 3 år eller med andre ondartede tumorer samtidigt (undtagen kurativt behandlet in situ carcinom af livmoderhalscancer, non-melanom hudbasalcellecarcinom, thyreoideacarcinom in situ og enhver helbredt tumor, som anses for at have ingen indvirkning i progressionsfri overlevelse (PFS) eller samlet overlevelse (OS) for den aktuelle NSCLC;
• Patienter med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III eller derover, arytmier (herunder, men ikke begrænset til, komplet venstre bundt gren Atrioventrikulær blok komplet og atrioventrikulær blok anden grad), ledningsabnormitet kræver medicin, alvorlig koronararteriesygdom, hjerteklapsygdom eller myokardiopati eller ukontrolleret hypertension;
• Patienter, der modtog en større operation inden for 3 uger før indskrivning eller ikke er blevet tilstrækkeligt restitueret efter tidligere operation. Større kirurgi er defineret som grad 3 eller 4 operation pr. Management Measures for Clinical Application of Medical Technology implementeret den 1. maj 2009 i Kina;
• Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger: 1) hæmmer eller inducerer kraftigt CYP3A4, repaglinid (cytokrom [CYP]2C8 følsomt substrat) og lægemidler metaboliseret via CYP3A4 enzym inden for 1 uge før optagelse; 2) medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse eller torsade de pointes;3)coumarinantikoagulantia inden for 1 uge før tilmelding (lavmolekylært heparin er tilladt);4)ulovlige lægemidler;
• Gravid eller ammende: alle forsøgspersoner, der oplever graviditet under forsøget, skal trække sig fra undersøgelsen.
• Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand, eller akutte eller kroniske medicinske tilstande (såsom ukontrolleret diabetes), eller mental tilstand eller unormal laboratorietest, som efterforskeren vurderer, kan øge risikoen for at deltage eller påvirke fortolkningen af ​​forskningsresultater.