Studie av sammenligning av SAF-189s med crizotinib i førstelinje ALK-positiv avansert og metastatisk NSCLC

Inkluderingskriterier:

• Forstå studien tilstrekkelig og er villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF);
• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18；
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokal avansert (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC;
• ALK-positiv som vurdert av Ventana immunhistokjemi (IHC) test. Tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig for å utføre ALK IHC er nødvendig. Ventana IHC-testing vil bli utført ved det utpekte sentrallaboratoriet;
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 (v1.1) før administrering av studiebehandling; Lesjoner som har mottatt strålebehandling kan ikke betraktes som mållesjoner med mindre det er bekreftet progresjon av lesjonen etter strålebehandling;
• Deltakere uten tidligere systemisk behandling for lokalt avansert (stadium IIIB/IIIC ikke tilgjengelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC;
• Eastern cooperative oncology group performance status (ECOG PS) på 0-2;
• Forventet levetid på minst 12 uker;
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som dokumentert av: Hematologisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L; hemoglobin > 90 g/l; Blodplateantall ≥ 100 × 109/L; Totalt serum bilirubin ≤ 1,5 × ULN (hvis pasienten har Gilberts syndrom, ≤ 3 × ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN); Aspartataminotransferase (ASAT) ≤5 (AL.T.2) × ULN (≤ 5 × ULN for pasient med levermetastaser); Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen)；Baseline QTc ≤470 ms korrigert av Fridericia fomula; Baseline LVEF;
• For alle kvinner i fertil alder (FCBP) må et negativt serumgraviditetstestresultat oppnås innen 7 dager før studiebehandlingen starter, og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, i løpet av behandlingsperioden og i 3 måneder etter den siste. dose av studiemedikament.For menn hvis partnere er fertile kvinner, avtale om å forbli avholdende eller bruke kondom pluss en ekstra prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Avholdenhet er bare akseptabelt hvis det er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Denne protokollen definerer en FCBP som en seksuelt moden kvinne som:1）ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi；2） ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere hatt kreftbehandling med biologiske legemidler eller andre undersøkelsesmidler innen 28 dager; eller mottatt kjemoterapi, TKI eller målrettede terapier innen 14 dager før påmelding; eller basert på siste administrering innen 5 halveringstid av legemidlet (den som er kortest);
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som krever: 1) klinisk lokal intervensjon som kirurgisk eksisjon, strålebehandling eller andre terapier (kjent hjernemetastaser eller annen CNS-metastaser som enten er asymptomatisk eller symptomatisk, men som ikke krever lokale intervensjoner kan kvalifisere for studien pr. etterforskeren); 2) pasienter som trenger systemisk behandling med kortikosteroider og >10 mg/dag prednison eller tilsvarende; 3) krever vedvarende behandling med antiepileptika;
• Ryggmargskjøttstase med potensiell risiko for eller symptomatisk ryggmargskompresjon;
• Nasjonalt kreftinstitutt vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (NCI CTCAE) (versjon 5.0) Grad 2 eller høyere toksisitet på grunn av tidligere terapi (f.eks. kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling) (unntatt alopecia)
• Pasienten har ukontrollert diabetes og intervenert av insulin (pasient med fastende blodsukkernivåer <9,8 mmol/L under stabile orale hypoglykemiske medisiner tillatt å bli registrert);
• Har en historie med akutt pankreatitt innen 1 år før innmelding, ;
• Pasienter har en historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller indusert av strålebehandling og krever hormonbehandling, eller som fortsatt mottar medisiner eller annen klinisk intervensjon, eller har aktive pulmonale interstitielle lesjoner;
• Pasientene hadde ukontrollerbare mengder pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon.
• Pasienter med manglende evne til å svelge eller med aktiv sykdom i fordøyelsessystemet eller gjennomgikk større GI-operasjoner, som bemerkelsesverdig påvirker oral administrering eller absorpsjon av studiemedisin (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme og oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom og tynntarmsreseksjon);
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av tilsetningsstoffene i SAF-189s og legemiddelformulering;
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av tilsetningsstoffene i crizotinib og legemiddelformuleringen;
• Pasienter med klinisk signifikante aktive bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner, inkludert hepatitt B-virusoverflateantigenpositivt og hepatitt B-virus-DNA over 2000 IE/ml, positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistofftest; bekreftet infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), og de som ikke er villige til å gjennomgå HIV-testing; hepatitt B-bærere er tillatt å bli registrert;
• Pasienter har andre ondartede svulster i 3 år eller med andre ondartede svulster samtidig (unntatt kurativt behandlet in situ karsinom av livmorhalskreft, ikke-melanom hudbasalcellekarsinom, skjoldbruskkjertelkarsinom in situ, og enhver helbredet svulst som anses å ikke ha noen innvirkning i progresjonsfri overlevelse (PFS) eller total overlevelse (OS) for gjeldende NSCLC;
• Pasienter med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller høyere, arytmier (inkludert, men ikke begrenset til fullstendig venstre grengren Atrioventrikulær blokkering komplett og atrioventrikulær blokk andre grad), ledningsavvik krever medisinering, alvorlig koronarsykdom, hjerteklaffsykdom eller myokardiopati eller ukontrollert hypertensjon;
• Pasienter som mottok større operasjoner innen 3 uker før registrering eller ikke har kommet seg tilstrekkelig etter tidligere operasjon. Større kirurgi er definert som kirurgi i grad 3 eller 4 per administrasjonstiltak for klinisk anvendelse av medisinsk teknologi implementert 1. mai 2009 i Kina;
• Pasienter som har fått en av følgende behandlinger: 1) Hemmer eller induserer sterkt CYP3A4, repaglinid (cytokrom [CYP]2C8 sensitivt substrat) og legemidler metabolisert via CYP3A4 enzym innen 1 uke før innrullering; 2) medisiner som er kjent for å forårsake QT-forlengelse eller torsade de pointes; 3) kumarinantikoagulanter innen 1 uke før påmelding (heparin med lav molekylvekt er tillatt); 4) ulovlige legemidler;
• Gravid eller ammende: alle forsøkspersoner som opplever graviditet under forsøket må trekke seg fra studien.
• Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand, eller akutte eller kroniske medisinske tilstander (som ukontrollert diabetes), eller mental tilstand eller unormal laboratorietest, som etterforskeren vurderer kan øke risikoen for å delta eller påvirke tolkningen av forskningsresultater.