Studie srovnání SAF-189 s krizotinibem v první linii ALK-pozitivní pokročilé a metastatické NSCLC

Kritéria zahrnutí:

• Dostatečně rozumí studii a jste ochotni podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF);
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ≥ 18；
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza místního pokročilého (stadium IIIB/IIIC) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC;
• ALK-pozitivní podle Ventana imunohistochemického (IHC) testu. K provedení ALK IHC je zapotřebí dostatek nádorové tkáně. Testování Ventana IHC bude provedeno v určené centrální laboratoři;
• Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 (v1.1) před podáním studijní léčby; Léze, které prošly radioterapií, nelze považovat za cílové léze, pokud není potvrzena progrese léze po radioterapii;
• Účastníci bez předchozí systémové léčby pro lokálně pokročilý (stadium IIIB/IIIC není vhodný pro multimodalitní léčbu) nebo metastatický (stadium IV) NSCLC;
• stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-2;
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;
• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je dokumentováno: Hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; hemoglobin ≥ 90 g/l; Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN (pokud má pacient Gilbertův syndrom, ≤ 3 × ULN a přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN); Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza 2,5 (ALT) ≤ × ULN (≤ 5 × ULN pro pacienta s jaterními metastázami); Clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)；Výchozí QTc ≤470 ms korigováno pomocí Fridericia fomula; Výchozí LVEF;≥50 %
• U všech žen ve fertilním věku (FCBP) musí být do 7 dnů před zahájením studijní léčby získán negativní výsledek těhotenského testu v séru a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během období léčby a po dobu 3 měsíců po poslední léčbě. dávka studovaného léku. U mužů, jejichž partnerkami jsou fertilní ženy, souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat kondom a další antikoncepční metodu během léčebného období a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Abstinence je přijatelná pouze v případě, že je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Tento protokol definuje FCBP jako sexuálně zralou ženu, která:1)neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii；2）nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).

Kritéria vyloučení:

• měl předchozí protinádorovou léčbu biologickými léky nebo jinými zkoumanými látkami do 28 dnů; nebo dostávali chemoterapii, TKI nebo cílené terapie během 14 dnů před zařazením; nebo na základě posledního podání během 5 poločasu léčiva (podle toho, co je kratší);
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) vyžadující: 1）klinickou lokální intervenci, jako je chirurgická excize, radioterapie nebo jiné terapie (známé mozkové metastázy nebo jiné metastázy do CNS, které jsou buď asymptomatické nebo symptomatické, ale nevyžadují žádné lokální intervence, se mohou kvalifikovat pro studii podle vyšetřovatel); 2）pacienti vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy a >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; 3) vyžadující trvalou léčbu antiepileptiky;
• Mastáza míchy s potenciálním rizikem nebo symptomatickou kompresí míchy;
• Společná terminologická kritéria národního onkologického institutu pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) (verze 5.0) Toxicita 2. nebo vyššího stupně v důsledku jakékoli předchozí terapie (např. chemoterapie, operace nebo radioterapie) (kromě alopecie)
• Pacient má nekontrolovaný diabetes a intervenoval inzulinem (pacient s hladinami glukózy v krvi nalačno <9,8 mmol/l při stabilních perorálních hypoglykemických medikacích může být zařazen);
• má v anamnéze akutní pankreatitidu do 1 roku před zařazením, ;
• Pacienti mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky nebo indukované radiační terapií a vyžadující hormonální terapii, nebo stále dostávají léky nebo jinou klinickou intervenci, nebo v současné době mají aktivní plicní intersticiální léze;
• Pacienti měli nekontrolovatelné množství pleurálního výpotku, ascitu a perikardiálního výpotku.
• Pacienti s neschopností polykat nebo s aktivním onemocněním trávicího systému nebo podstoupili velkou GI operaci, která výrazně ovlivňuje perorální podání nebo absorpci studovaného léku (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea a zvracení, průjem, malabsorpční syndrom a resekce tenkého střeva);
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli přísadu v SAF-189 a lékové formulaci;
• Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aditivu ve formulaci krizotinibu a léku;
• Pacienti s klinicky významnými aktivními bakteriálními, plísňovými nebo virovými infekcemi, včetně pozitivního povrchového antigenu viru hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B nad 2000 IU/ml, pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV); potvrzená infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a ti, kteří nejsou ochotni podstoupit testování na HIV; nosiče hepatitidy B mohou být zapsány;
• Pacientky mají v anamnéze jiný maligní nádor za 3 roky nebo s jinými zhoubnými nádory současně (s výjimkou kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu, karcinomu štítné žlázy in situ a jakéhokoli vyléčeného nádoru, u kterého se předpokládá, že nemá žádný dopad v přežití bez progrese (PFS) nebo v celkovém přežití (OS) pro aktuální NSCLC);
• Pacienti s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významnými srdečními chorobami, včetně městnavého srdečního selhání New York Heart Association (NYHA) III nebo vyšší, arytmií (včetně, ale bez omezení na kompletní levou raménku kompletní atrioventrikulární blokády a atrioventrikulární blokády druhého stupně), poruchy vedení vyžadující léky, závažné onemocnění koronárních tepen, onemocnění srdeční chlopně nebo myokardiopatii nebo nekontrolovanou hypertenzi;
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před zařazením do studie nebo se dostatečně nezotavili z předchozí operace. Velký chirurgický zákrok je definován jako chirurgický zákrok 3. nebo 4. stupně podle Manažerských opatření pro klinickou aplikaci lékařské technologie zavedených 1. května 2009 v Číně;
• Pacienti, kteří dostali jednu z následujících léčeb: 1）silně inhibuje nebo indukuje CYP3A4, repaglinid (substrát citlivý na cytochrom [CYP]2C8) a léky metabolizované prostřednictvím enzymu CYP3A4 během 1 týdne před zařazením do studie; 2) léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu nebo torsade de pointes; 3) kumarinová antikoagulancia do 1 týdne před zařazením do studie (je povolen nízkomolekulární heparin); 4) nelegální léky;
• Těhotné nebo kojící: všechny subjekty, které během studie otěhotní, musí ze studie odstoupit.
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav nebo akutní nebo chronické zdravotní stavy (jako je nekontrolovaný diabetes) nebo duševní stav nebo abnormální laboratorní test, které výzkumník vyhodnotí, že mohou zvýšit riziko účasti nebo ovlivnit interpretaci výsledků výzkumu.