多発性硬化症における神経調節療法による疲労軽減 (FANTiMS)

アクティブコンパレータ：能動的反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)

デバイス：実際の反復的経頭蓋磁気刺激

0.72Hz の実際のペアパルス rTMS の 5 つのセッション (パルス間間隔 30ms、ペア間間隔 1381ms)、合計 1300 パルスペア (30 分)、月曜日から金曜日までの連続 5 日間。

刺激は、MagPro XP Orange 刺激装置 (MagVenture A/S、デンマーク、ファルム) を使用し、アクティブ側とプラセボ (偽) 側を備えた B65-Cool-A/P-CO コイル (Magventure A/S) を介して適用されます。 アクティブ側は、外径 65 mm のアクティブ冷却される 8 の字コイルです。

強度は安静時の運動閾値の 80% です。 これは 5 つのセッションすべてで同じに保たれます。

ターゲットは、患者空間に変換された MNI 座標 (34、-2、66) の左 PMd です。 ターゲット座標での誘導電場に関する最適なコイル配置は、参加者自身の MR 画像に基づいて SimNIBS でシミュレーションされます。 コイルの位置決めは、ニューロナビゲーション システム (Localite、ボン、ドイツ) とロボット アーム (Axilum Robotics、シルティガイム、フランス) の助けを借りて誘導され、継続的に監視されます。

偽コンパレータ：偽反復経頭蓋磁気刺激

デバイス：偽反復経頭蓋磁気刺激

0.72Hz の実際のペアパルス rTMS の 5 つのセッション (パルス間間隔 30ms、ペア間間隔 1381ms)、合計 1300 パルスペア (30 分)、月曜日から金曜日までの連続 5 日間。

刺激は、MagPro XP Orange 刺激装置 (MagVenture A/S、デンマーク、ファルム) を使用し、アクティブ側とプラセボ (偽) 側を備えた B65-Cool-A/P-CO コイル (Magventure A/S) を介して適用されます。 偽の側は参加者に磁気パルスを送信しません。

ターゲットは、患者空間に変換された MNI 座標 (34、-2、66) の左 PMd です。 ターゲット座標での誘導電場に関する最適なコイル配置は、参加者自身の MR 画像に基づいて SimNIBS でシミュレーションされます。 コイルの位置決めは、ニューロナビゲーション システム (Localite、ボン、ドイツ) とロボット アーム (Axilum Robotics、シルティガイム、フランス) の助けを借りて誘導され、継続的に監視されます。

運動および認知症状のための疲労スケール（FSMC）によって測定された、患者が報告した疲労重症度のベースラインからの変化（ベースラインから+6日）

ベースラインと臨床追跡調査の間、本物のグループと偽のグループの間での、運動機能と認知機能の疲労スケールのスコアの変化の差。

これは、MS の疲労のために設計された、検証された 20 項目のスコアです。 運動サブスケールと認知サブスケールがあります。 範囲は 20 ～ 100。 軽度、中等度、重度の疲労のカットオフ値はそれぞれ 43、53、63 です。

単一ボクセル磁気共鳴分光法で測定した、刺激された運動前野におけるグルタミン酸/グルタミンの局所脳組織濃度のベースラインからの変化

超高磁場 MR 分光法を使用して測定された、ベースラインと介入および臨床フォローアップの 5 日目の間の代謝産物の濃度変化の差。 本物のグループと偽のグループの間。

グルタミン酸とグルタミンは、主要な興奮性神経伝達物質の一部です。 運動前野/運動系における抑制負荷を評価する結果として測定されます。

より低いフィールドでは、それらを分離することが難しいため、それらは（Glx に）結合されることがよくあります。 7T では、これは通常必要ありません。

単一ボクセル磁気共鳴分光法で測定した、刺激された運動前野の脳組織 GABA 濃度のベースラインからの変化

超高磁場 MR 分光法を使用して測定された、ベースラインと介入および臨床フォローアップの 5 日目の間の代謝産物の濃度変化の差。 本物のグループと偽のグループの間。

GABA は主要な抑制性神経伝達物質の 1 つです。 運動前野/運動系における抑制負荷を評価する結果として測定されます。

運動および認知症状のための疲労スケール (FSMC) によって測定される、患者が報告した疲労重症度のベースラインからの変化

ベースラインとアンケート追跡の間、本物のグループと偽のグループの間の、運動機能と認知機能の疲労スケールのスコアの変化の差。 主な追跡調査以外の時点での疲労スコアの変化は、副次的結果として扱われます。

これは、MS の疲労のために設計された、検証された 20 項目のスコアです。 運動サブスケールと認知サブスケールがあります。 範囲は 20 ～ 100。 軽度、中等度、重度の疲労のカットオフ値はそれぞれ 43、53、63 です。

疲労指数（FI）によって測定される客観的疲労性のベースラインからの変化

疲労度指数（FI）として測定される疲労度（疲労状態）の変化の差。 FI は、持続した 30 秒間の最大随意収縮に基づいて計算されます。FI は、収縮全体で 100% が持続した場合の理論上の最大値に対する実際の曲線下の面積の比率として定義されます。 範囲は 0 ～ 1。

ピッツバーグ疲労度スコア (PFS) によって測定される、患者が報告した疲労度のベースラインからの変化

ピッツバーグ疲労度スコア (PFS) は、疲労しやすさの自己申告評価スケールです。 これには 10 のアクティビティが含まれており、それぞれ誘発される認知疲労と身体疲労の両方について 0 ～ 5 (5 が最悪) でスコア付けされます。

このスコアは遡及的な側面があるため、研究者らは介入後 1 日のスコアについて具体的な仮説を持っていません。

患者が報告した身体的疲労の重症度のベースラインからの変化（運動および認知症状の疲労尺度（FSMC）、身体的サブスコアによって測定）

運動機能と認知機能の疲労スケールのスコアの変化の差。2 つの身体サブスコアと認知サブスコアについて、ベースラインとアンケート追跡の間、本物のグループと偽のグループの間で。 疲労スコアのサブスコアの変化は二次的な結果として扱われます。

これは、MS の疲労のために設計された、検証された 20 項目のスコアです。 運動と認知の下位尺度にそれぞれ 10 項目あります。 範囲は 10 ～ 50。

患者が報告した認知疲労重症度のベースラインからの変化（運動および認知症状の疲労スケール（FSMC）、認知サブスコアによって測定）

運動機能と認知機能の疲労スケールのスコアの変化の差。2 つの身体サブスコアと認知サブスコアについて、ベースラインとアンケート追跡の間、本物のグループと偽のグループの間で。 疲労スコアのサブスコアの変化は二次的な結果として扱われます。

これは、MS の疲労のために設計された、検証された 20 項目のスコアです。 運動と認知の下位尺度にそれぞれ 10 項目あります。 範囲は 10 ～ 50。

Visual-Analogue Fatigue Scale (VAFS) を使用して患者が報告した疲労のセッションごとの変化

5 回の介入セッションにわたる各介入前後の疲労度の変化の差異 (VAFS スケール別)。 参加者は各介入の前後にVASスケールで疲労を自己評価します。

各セッションの前後に質問することで、介入による急性影響とセッション間で統合される影響を区別することができます。

大うつ病インベントリ（MDI）で測定した、患者が報告したうつ病症状のベースラインからの変化

MDI うつ病スコアは、うつ病の症状に対して一般的に使用される評価スケールです。 範囲は 0 ～ 50。 軽度、中等度、重度のうつ病のカットオフ値はそれぞれ21、26、31です。

安静時の機能的MRIによって測定された、運動ネットワークの機能的接続におけるベースラインからの変化

安静状態 (rs-) 血中酸素濃度依存性 (BOLD-) 機能的 (f-) 磁気共鳴画像法 (MRI) は、機能的接続性を定量化するための方法です。 研究者らは、運動前-運動ネットワーク内の機能的接続性と、介入の結果としてこの接続性がどのように変化するかを分析する予定です。

疲労のメカニズムを解明するための探索的な枠組みが採用されます。

拡散強調イメージングによって測定された、モーターネットワーク構造の接続性のベースラインからの変化

拡散強調イメージング (DWI) は、脳の微細構造、最も一般的には白質線維の方向と完全性を描写するための特別な MR 技術です。 研究者らは、運動前-運動ネットワーク内の構造的な接続性と、介入の結果としてこの接続性がどのように変化するかを分析する予定です。

疲労のメカニズムを解明するための探索的な枠組みが採用されます。

Epworth Sleepiness Scale (ESS) によって測定された、患者が報告した睡眠の質のベースラインからの変化

エプワースの眠気スケールの変化の違い。 ESS は十分に検証されており、頻繁に使用される眠気のスコアであり、さまざまな分野で使用されています。 範囲は 0 ～ 24 で、10 を超えるスコアは通常、睡眠機能障害を示します。

多発性硬化症影響尺度（MSIS-29）によって測定された、患者が報告した症状の重症度のベースラインからの変化

多発性硬化症影響スケール (MSIS-29) は、MS が日常生活の質に及ぼす影響を評価する自己申告評価スケールです。 29 項目が含まれており、1 ～ 5 でスコア付けされています (5 が最悪)。

TMS 有害事象および関連感覚に関するアンケート (TMS-SENS-Q) により、セッションごとに患者が副作用を報告しました。

TMS 有害事象および関連感覚アンケート (TMS-SENS-Q) は、rTMS 介入のたびに参加者に rTMS の副作用を自己報告するよう求めるために使用されます。 参加者には、「その他」を含む20種類のTMSの潜在的な症状の重症度、発症、期間を自己申告するよう求めている。

両手の器用さのベースラインからの変化（9ホールペグテスト（9HPT）で測定）

コホートの説明、探索的。 9ホールペグテストにおけるスコア変化の違い。 9HPT は十分に検証されており、微細運動機能のテストとしてよく使用されます。 スコアは、ハンドごとに 2 回のトライアルにわたる平均完了時間で構成されます。 年齢ごとに階層化された規範的な資料が存在します。

Symbol Digit Modalities Test (SDMT) で測定された処理速度のベースラインからの変化

コホートの説明、探索的。 Symbol Digit Modality Test のスコア変化の違い。 SDMT は十分に検証されており、頻繁に使用される認知テストであり、一般に処理速度を評価するものと考えられています。 スコアは、90 秒以内に、事前に決定されたキーを介して番号が正しく割り当てられたシンボルの総数です。 年齢ごとに階層化された規範的な資料が存在します。

25 フィート時限歩行テスト (T25FW) で測定した歩行速度のベースラインからの変化

コホートの説明、探索的。 25フィート歩行テストにおけるスコアの変化の違い。 T25FW は十分に検証されており、歩行能力を評価するためによく使用されるテストです。 スコアは、2 回の試行で 25 フィートを歩くのにかかった平均時間です。 年齢ごとに階層化された規範的な資料が存在します。

視覚記憶のベースラインからの変化（簡易視覚記憶テスト改訂版（BVMT-R）で測定）

コホートの説明、探索的。 BVMT-Rにおけるスコア変化の違い。 BVMT-R は十分に検証されており、MS の短期視覚記憶を評価するためによく使用されるテストです。 スコアは、BICAMS ガイドラインに従って、3 回の試験にわたって記憶された視覚的手がかりの合計です。 年齢ごとに階層化された規範的な資料が存在します。

カリフォルニア言語学習テスト (CVLT) で測定された言語記憶のベースラインからの変化

コホートの説明、探索的。 CVLTにおけるスコア変化の違い。 CVLT は十分に検証されており、MS の短期言語記憶を評価するためによく使用されるテストです。 結果は、BICAMS ガイドラインに従って、最初の 5 回の試験で思い出された単語の合計です。 年齢ごとに階層化された規範的な資料が存在します。

ベースライン時の拡張障害ステータススケール（EDSS）によって測定される多発性硬化症関連の障害

レポート作成時にコホートを適切に説明するために使用されます。 EDSS は、0 (多発性硬化症に関連する障害の症状や客観的兆候がない) から 10 (多発性硬化症による死亡) までの範囲の臨床評価スケールです。

測定された皮質内抑制 (SICI) の 1 回の介入セッションにわたる変化

ペアパルスTMS-EMGで測定した皮質内抑制（SICI）における、本物のグループと偽のグループの間の変化の差。

SICI は、2.5ms 間隔で安静時のモーター閾値の 80% と 120% で送出される 2 つの TMS パルスからのモーター誘発電位の振幅と、120% の単一パルスによって誘発される制御電位との比です。静止状態のモーターのしきい値。

測定された皮質内促進（ICF）における 1 回の介入セッションにわたる変化

ペアパルスTMS-EMGで測定した皮質内促進（ICF）における、本物のグループと偽のグループの間の変化の違い。

ICF は、10ms 間隔で安静時の運動閾値の 80% と 120% で送出される 2 つの TMS パルスからの運動誘発電位の振幅と、安静時の 120% の単一パルスによって誘発される制御電位との比です。モーターのしきい値。

安静時における TMS 誘発リクルートメント曲線の 1 介入セッションにわたる変化

シングルパルスTMS-EMGで測定した、安静時補充曲線の特性における、本物のグループと偽のグループの間の変化の違い。

リクルート曲線は、TMS パルスの刺激強度と運動誘発電位の振幅の間の特徴的な入出力関係です。

わずかな強直性収縮におけるTMS誘発リクルートメント曲線の1回の介入セッションにわたる変化

シングルパルスTMS-EMGで測定した、わずかな緊張性収縮時のリクルートメントカーブの特性における、本物と偽のグループ間の変化の違い。

リクルート曲線は、TMS パルスの刺激強度と運動誘発電位の振幅の間の特徴的な入出力関係です。

TMS誘発皮質沈黙期間の1回の介入セッションにわたる変化

刺激部位の反対側の手で測定された、EMG トレースの TMS 誘発皮質沈黙期間の継続時間における、本物のグループと偽のグループの間の変化の差。

TMS誘発同側サイレント期間における1回の介入セッションにわたる変化

EMG トレースの TMS 誘発同側サイレント期間の継続時間における、本物のグループと偽のグループの間の変化の差。 同側とは、参加者の刺激部位と同じ側の測定された筋肉におけるEMG活動の減少を意味します。

参加者が報告した疲労度のベースラインからの変化（疲労日記によって測定）

介入週の前後1週間に各被験者が自宅で記入した疲労スコアの日記を使用して測定された、日々の疲労の変化の差。

この日記は、VAS 疲労スケールと、身体的疲労と認知的疲労の間の分布の評価で構成されます。 他の情報源から改変されたものです。

疲労日記によって測定された、参加者が報告した睡眠の質のベースラインからの変化

疲労日記による睡眠の質の変化の違い。 疲労日記の一部として、各患者は毎朝、およその睡眠時間と睡眠の質を尋ねられます。

手首に装着する加速度計で測定した、日常活動レベルのベースラインからの変化

介入週の前後1週間に各被験者が自宅で装着したウェアラブル加速度計のデータに基づく歩数の変化の差。

手首に装着する加速度計で測定した睡眠の質のベースラインからの変化

介入週の前後の週に各被験者が自宅で着用したウェアラブル加速度計のデータに基づいて評価された、睡眠効率の変化の差異。

電場シミュレーションによって計算された、標的脳領域における実効線量

探索的。 個々のパルス刺激位置と被験者固有の MR 画像に基づく個々の頭部モデルに基づいて、標的脳領域 (PMd) における実効電場線量をシミュレートします。 SimNIBS を使用してシミュレーションしました。

実際の刺激強度が潜在的なプラスの治療効果をもたらすかどうかの探索的分析。