Alivio de la fatiga mediante terapia neuromoduladora en la esclerosis múltiple (FANTiMS)
Neuromodulación de la corteza premotora izquierda con estimulación magnética transcraneal para aliviar la fatiga en la esclerosis múltiple: ensayo clínico controlado aleatorizado
El objetivo de este ensayo clínico es saber si la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) de la corteza premotora izquierda puede disminuir la fatiga en pacientes con esclerosis múltiple y si esta es una intervención factible. También brindará más información sobre la fatiga en la esclerosis múltiple. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿La EMTr premotora disminuye los síntomas de fatiga en pacientes con esclerosis múltiple?
- ¿El cambio en la fatiga se refleja en un equilibrio alterado entre la excitación y la inhibición cerebral en la corteza premotora objetivo?
Los investigadores compararán la rTMS real con la rTMS simulada (que no estimula con un campo magnético) para ver si la rTMS real funciona para aliviar la fatiga.
Los participantes:
- Reciba rTMS real o simulado durante 30 minutos, 5 días seguidos
- Visite la clínica antes y 6 días después para la evaluación inicial y de seguimiento.
- Rellenar cuestionarios online 1 día y 4 semanas después de finalizar la intervención
- Someterse a un total de 3 escáneres cerebrales (imágenes por resonancia magnética de campo ultraalto), al inicio, al final de la intervención y en el seguimiento.
- Someterse a mediciones neurofisiológicas de laboratorio antes y después de la primera sesión de intervención.
- Lleve un diario de fatiga y use un rastreador de actividad en el período anterior y posterior a la intervención.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
FONDO:
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad mediada por el sistema inmunológico que se dirige al sistema nervioso central. A nivel mundial, la prevalencia y la incidencia están aumentando. Es una enfermedad crónica, sin cura definitiva conocida. La fatiga es uno de los síntomas más incapacitantes de la EM y es muy prevalente y afecta hasta al 78%-95% de los pacientes. La fatiga en personas con EM (PwMS) se asocia consistentemente con una menor calidad de vida y la gravedad de la fatiga generalmente se asocia con la situación laboral y puede empeorar con el tiempo.
FISIOPATOLOGÍA:
La base fisiopatológica de la fatiga en la EM no se comprende bien y existen varios posibles contribuyentes. Sin embargo, el rasgo de fatiga en la vida cotidiana se asocia con la hiperactivación de la corteza premotora relacionada con la tarea durante una tarea de fuerza de agarre no fatigante. Los pacientes que pueden aumentar la actividad premotora después de realizar una tarea motora fatigante se ven menos afectados por la fatiga durante la vida cotidiana. En conjunto, estos hallazgos apoyan la hipótesis de que los pacientes que sufren de fatiga rasgo asignan sus "recursos neuronales" premotores de manera menos eficiente que los pacientes sin fatiga. Esto implica un desajuste en el equilibrio fisiológico de inhibición/excitación neuronal, y es evidente como hiperactividad de la corteza premotora durante las actividades motoras "normales", lo que a su vez impide una mejora eficiente de la actividad premotora.
TRATAMIENTOS ACTUALES:
Actualmente, las opciones de tratamiento farmacológico para la fatiga relacionada con la EM son limitadas e insatisfactorias. Ninguno de los dos agentes farmacéuticos comúnmente utilizados, la amantadina y el modafinilo, muestran una reducción significativa y clínicamente relevante de la fatiga. El ejercicio físico tiene un efecto general positivo y clínicamente relevante sobre la fatiga relacionada con la EM, pero la fisioterapia no es una intervención factible para todas las personas con EM. La evidencia de los estudios de TMS de la corteza motora en personas con EM fatigadas sugiere que este efecto puede estar mediado por cambios en la excitabilidad de la red motora.
RTMS:
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es un método no invasivo para inducir cambios focales plásticos en el cerebro. Se ha investigado para multitud de dolencias y, en general, se considera una intervención segura. Se ha demostrado repetidamente que la rTMS tiene un efecto neuromodulador directo y duradero en la corteza motora después de la estimulación de la red premotora. Se sugiere que la rTMS inhibidora dirigida a la corteza premotora dorsal puede mejorar el rendimiento motor.
ENSAYOS ANTERIORES:
Si bien la rTMS se investiga ampliamente en otros contextos, existen pocos estudios sobre la fatiga relacionada con la EM. Un único estudio pequeño (n=33), centrado en la seguridad, dirigido a la corteza motora o a la corteza prefrontal con una bobina en H, no logró mostrar un efecto significativo de la intervención. Varios estudios han demostrado un efecto sobre la fatiga como resultado secundario. Sin embargo, la heterogeneidad en el protocolo de intervención y el objetivo impide un análisis más detallado. Hasta donde saben los investigadores, ningún estudio ha investigado el alivio de la fatiga mediante la neuromodulación de la red premotora.
OBJETIVOS:
Los investigadores llevarán a cabo un ensayo controlado aleatorio, doble ciego, que investigue el efecto de la rTMS en la fatiga en personas con EM. Los investigadores realizarán mediciones clínicas para su resultado primario. Los resultados clínicos estarán respaldados por resonancia magnética de campo ultraalto y mediciones neurofisiológicas, así como resultados clínicos complementarios, con el fin de adquirir un amplio conjunto de datos para una mayor iluminación de los mecanismos. Para conocer los resultados, consulte la sección correspondiente.
DISEÑO DEL ESTUDIO:
El ensayo consta de un período de referencia; un período de intervención; y un período de seguimiento.
En la visita inicial (D0), todos los participantes se someterán a pruebas clínicas; resonancia magnética estructural 7T; Espectroscopia de RM 7T (MRS) para adquirir concentraciones basales de neurometabolitos; conectividad funcional (rs-fMRI) y conectividad estructural (DWI). Entre D0 y el primer día de intervención, los participantes usarán un acelerómetro de muñeca y completarán un diario de fatiga.
El período de intervención consta de 5 días laborables secuenciales, de lunes a viernes. El primer día de tratamiento (D1), se adquirirán medidas neurofisiológicas de excitación/inhibición motora antes e inmediatamente después de la intervención, utilizando TMS de pulso único y pareado, con electromiografía (EMG) como lectura. En el quinto y último día de intervención (D5), los participantes se someterán a una resonancia magnética 7T de seguimiento inmediato con medidas de conectividad metabólica, funcional y estructural.
El seguimiento principal es 6 días después de la última sesión de rTMS, contando el día 11 desde la primera intervención. Aquí se someterán a pruebas clínicas de seguimiento, resonancia magnética 7T de seguimiento con medidas de conectividad metabólica, funcional y estructural. Entre D5 y el seguimiento, los participantes volverán a usar un acelerómetro de muñeca y completarán un diario de fatiga. El primer día después del final de la intervención y 4 semanas después del final de la intervención, se invitará a los participantes a completar cuestionarios electrónicos de resultados relevantes informados por los pacientes.
CRITERIOS DE DISCONTINUACIÓN:
Los pacientes se suspenden en el estudio en caso de que no puedan realizar una resonancia magnética inicial; aparición de recaída de EM; nueva aparición de cualquier afección que sea una contraindicación para la rTMS; Falta excesiva de cumplimiento del protocolo experimental evaluado por los experimentadores. Además, todos los sujetos se reservan el derecho de, en cualquier momento, retirarse del estudio por cualquier motivo.
SEGURO DE CALIDAD:
Este es un estudio de un solo sitio y será monitoreado mediante un proceso de monitoreo interno, similar a las pautas de buenas prácticas clínicas. Todos los procedimientos se realizarán de acuerdo con un protocolo predefinido, asegurando un procedimiento operativo estándar para la adquisición de todos los datos.
Además. La calidad de los datos de RM y EMG se inspecciona durante e inmediatamente después de la adquisición de datos, como es práctica habitual en la rutina clínica y la investigación.
Se mantienen libros de registro de todas las sesiones y se anotarán todas las desviaciones del protocolo. La calidad de los datos se evalúa aún más durante la siguiente etapa de procesamiento de datos fuera de línea, a través de canales de procesamiento estandarizados.
Todo el personal que realiza MR y TMS ha recibido una formación integral en los respectivos métodos, así como formación en seguridad. Todo el personal involucrado en el proyecto estará familiarizado con el procedimiento y los métodos y estará capacitado en el procedimiento experimental antes de realizar las mediciones.
PLAN DE ANÁLISIS DE DATOS:
Resultado primario: todos los pacientes que asistan al menos a una sesión de rTMS y tengan datos de seguimiento disponibles se incluirán en el análisis por intención de tratar para el resultado primario, independientemente de la cantidad de sesiones de rTMS completadas.
Los datos de EMG y MRI serán preprocesados por un investigador ciego de acuerdo con tuberías estandarizadas. Para los datos de EMG, un investigador ciego verificará manualmente todos los ensayos en busca de artefactos musculares que precedan al pulso TMS y eliminará los ensayos infractores.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hartwig R Siebner, MD, DMSc
- Número de teléfono: 0045 3862 6541
- Correo electrónico: hartwig@drcmr.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sofus AD Nygaard, MD
- Correo electrónico: sofusadn@drcmr.dk
Ubicaciones de estudio
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Capital Region
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Hvidovre, Capital Region, Dinamarca, 2650
- Reclutamiento
- Danish Research Centre for Magnetic Resonance
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Contacto:
- Sofus AD Nygaard, MD
- Número de teléfono: +45 38 64 04 86
- Correo electrónico: sofusadn@drcmr.dk
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico confirmado de esclerosis múltiple remitente-recidivante, según los criterios de McDonald's más recientes (Thompson et al., 2018). Este diagnóstico no debe ser más reciente de 3 meses.
- Debe tener fatiga como queja y una puntuación FSMC correspondiente a al menos fatiga moderada (>53)
- Medicamentos estables para la EM durante al menos 3 meses
Criterios de exclusión:
- Embarazo, cualquier sujeto con potencial de quedar embarazada debe asegurarse contra esto (por ejemplo, tomando anticonceptivos orales u otro método de alta eficacia).
- EM Recaída o tratamiento con esteroides dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión
- Tratamiento actual dirigido a la fatiga, o anterior si se interrumpe dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
- Historial de enfermedad neurológica u otras afecciones médicas importantes, además de la EM.
- EDSS > 6,5
- Trastorno psiquiátrico mayor, incluida la depresión clínica actual.
- Marcapasos u otros dispositivos electrónicos implantados
- Cualquier metal intracraneal
- Cualquier implante metálico incompatible con la exploración por resonancia magnética.
- Claustrofobia
- Ya sea el paciente o sus familiares cercanos que padecen epilepsia.
- Abuso actual de drogas o alcohol
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estimulación magnética transcraneal repetitiva activa (EMTr)
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Cinco sesiones de rTMS de pulsos pares reales a 0,72 Hz (intervalo entre pulsos de 30 ms e intervalo entre pares de 1381 ms), para un total de 1300 pares de pulsos (30 minutos), durante 5 días secuenciales, de lunes a viernes. La estimulación se aplica con un estimulador MagPro XP Orange (MagVenture A/S, Farum, Dinamarca), a través de una bobina B65-Cool-A/P-CO (Magventure A/S) con lado activo y placebo (sham). El lado activo es una bobina en forma de ocho enfriada activamente con un diámetro exterior de 65 mm. La intensidad es el 80% del umbral motor en reposo. Se mantiene igual en las 5 sesiones. El objetivo es el PMd izquierdo, en las coordenadas MNI (34, -2, 66), transformado en espacio del paciente. La ubicación óptima de la bobina, con respecto al campo electrónico inducido en las coordenadas del objetivo, se simula con SimNIBS, basándose en las imágenes de resonancia magnética de los propios participantes. El posicionamiento de la bobina se guía y monitoriza continuamente con un sistema de neuronavegación (Localite, Bonn, Alemania) y la ayuda de un brazo robótico (Axilum Robotics, Schiltigheim, Francia). |
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Comparador falso: Estimulación magnética transcraneal repetitiva simulada
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Cinco sesiones de rTMS de pulsos pares reales a 0,72 Hz (intervalo entre pulsos de 30 ms e intervalo entre pares de 1381 ms), para un total de 1300 pares de pulsos (30 minutos), durante 5 días secuenciales, de lunes a viernes. La estimulación se aplica con un estimulador MagPro XP Orange (MagVenture A/S, Farum, Dinamarca), a través de una bobina B65-Cool-A/P-CO (Magventure A/S) con lado activo y placebo (sham). El lado falso no envía un pulso magnético al participante. El objetivo es el PMd izquierdo, en las coordenadas MNI (34, -2, 66), transformado en espacio del paciente. La ubicación óptima de la bobina, con respecto al campo electrónico inducido en las coordenadas del objetivo, se simula con SimNIBS, basándose en las imágenes de resonancia magnética de los propios participantes. El posicionamiento de la bobina se guía y monitoriza continuamente con un sistema de neuronavegación (Localite, Bonn, Alemania) y la ayuda de un brazo robótico (Axilum Robotics, Schiltigheim, Francia). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la gravedad de la fatiga informada por el paciente, medida mediante la Escala de fatiga para síntomas motores y cognitivos (FSMC) desde el inicio hasta +6 días
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 días post intervención. Comparado con la línea de base
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Diferencia en el cambio en la puntuación en la Escala de fatiga para funciones motoras y cognitivas, entre el inicio y el seguimiento clínico, entre el grupo real y el simulado. Es una puntuación validada de 20 ítems, diseñada para la fatiga en la EM. Tiene subescalas motoras y cognitivas. Rango 20-100. El límite para fatiga leve, moderada y grave es 43, 53 y 63 respectivamente. |
Seguimiento a los 6 días post intervención. Comparado con la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial en la concentración regional de glutamato/glutamina en el tejido cerebral en la corteza premotora estimulada, medida mediante espectroscopia de resonancia magnética de un solo vóxel
Periodo de tiempo: Día 5 de intervención y 6 días después del final de la intervención, en comparación con el valor inicial
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Diferencia en el cambio en la concentración de metabolitos, medida mediante espectroscopia de RM de campo ultraalto, entre el inicio y el día 5 de la intervención y el seguimiento clínico. Entre el grupo real y el falso. El glutamato y la glutamina son algunos de los principales neurotransmisores excitadores. Se mide como resultado para evaluar la carga inhibidora en el sistema premotor/motor. En campos inferiores, a menudo se combinan (a Glx) debido a las dificultades para separarlos. En 7T esto normalmente no es necesario. |
Día 5 de intervención y 6 días después del final de la intervención, en comparación con el valor inicial
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Cambio desde el valor inicial en la concentración de GABA en el tejido cerebral en la corteza premotora estimulada, medido mediante espectroscopia de resonancia magnética de un solo vóxel
Periodo de tiempo: Día 5 de intervención y 6 días después del final de la intervención, en comparación con el valor inicial
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Diferencia en el cambio en la concentración de metabolitos, medida mediante espectroscopia de RM de campo ultraalto, entre el inicio y el día 5 de la intervención y el seguimiento clínico. Entre el grupo real y el falso. GABA es uno de los principales neurotransmisores inhibidores. Se mide como resultado para evaluar la carga inhibidora en el sistema premotor/motor. |
Día 5 de intervención y 6 días después del final de la intervención, en comparación con el valor inicial
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Cambio desde el inicio en la gravedad de la fatiga informada por el paciente, medida mediante la Escala de fatiga para síntomas motores y cognitivos (FSMC)
Periodo de tiempo: Seguimiento al día 1 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Diferencia en el cambio en la puntuación en la Escala de fatiga para funciones motoras y cognitivas, entre el seguimiento inicial y el cuestionario, entre el grupo real y el simulado. Los cambios en la puntuación de fatiga en otros momentos distintos al seguimiento principal se tratarán como un resultado secundario. Es una puntuación validada de 20 ítems, diseñada para la fatiga en la EM. Tiene subescalas motoras y cognitivas. Rango 20-100. El límite para fatiga leve, moderada y grave es 43, 53 y 63 respectivamente. |
Seguimiento al día 1 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambio desde el inicio en la fatigabilidad objetiva, medida por el índice de fatigabilidad (FI)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Diferencia en el cambio en la fatigabilidad (estado de fatiga) medida como índice de fatigabilidad (FI).
FI se calcula en base a una contracción voluntaria máxima sostenida de 30 segundos, donde FI se define como la relación entre el área real bajo la curva sobre el máximo teórico si se hubiera sostenido el 100% durante toda la contracción.
Rango 0-1.
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Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambio desde el inicio en la fatiga informada por el paciente, medida mediante la puntuación de fatiga de Pittsburgh (PFS)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Pittsburgh Fatiguability Score (PFS) es una escala de calificación de fatiga autoinformada. Contiene 10 actividades, cada una con una puntuación de 0 a 5 (5 es la peor) para la fatiga física y cognitiva inducida. Los investigadores no tienen una hipótesis específica para la puntuación 1 día después de la intervención debido al aspecto retrospectivo de esta puntuación. |
Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la gravedad de la fatiga física informada por el paciente, medida mediante la Escala de fatiga para síntomas motores y cognitivos (FSMC), subpuntuación física
Periodo de tiempo: Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Diferencia en el cambio en la puntuación en la Escala de fatiga para funciones motoras y cognitivas, para las 2 subpuntuaciones físicas y cognitivas, entre el inicio y el seguimiento del cuestionario, entre el grupo real y el simulado. Los cambios en las subpuntuaciones de la puntuación de fatiga se tratarán como resultados secundarios. Es una puntuación validada de 20 ítems, diseñada para la fatiga en la EM. Tiene 10 ítems cada uno para subescalas motoras y cognitivas. Rango 10-50. |
Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambio desde el inicio en la gravedad de la fatiga cognitiva informada por el paciente, medida mediante la Escala de fatiga para síntomas motores y cognitivos (FSMC), subpuntuación cognitiva
Periodo de tiempo: Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Diferencia en el cambio en la puntuación en la Escala de fatiga para funciones motoras y cognitivas, para las 2 subpuntuaciones físicas y cognitivas, entre el inicio y el seguimiento del cuestionario, entre el grupo real y el simulado. Los cambios en las subpuntuaciones de la puntuación de fatiga se tratarán como resultados secundarios. Es una puntuación validada de 20 ítems, diseñada para la fatiga en la EM. Tiene 10 ítems cada uno para subescalas motoras y cognitivas. Rango 10-50. |
Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambios por sesión en la fatiga informada por el paciente mediante la Escala de fatiga visual-analógica (VAFS)
Periodo de tiempo: Serie temporal, 5 días de intervención.
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Diferencia en el cambio en la fatiga, según la escala VAFS, antes/después de cada intervención, en las 5 sesiones de intervención. Los participantes autoevaluarán la fatiga mediante una escala VAS antes y después de cada intervención. Preguntar antes y después en cada sesión permite diferenciar entre efectos agudos debidos a la intervención y efectos que se consolidan entre sesiones. |
Serie temporal, 5 días de intervención.
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Cambio desde el inicio en los síntomas de depresión informados por los pacientes, medidos con el Inventario de Depresión Mayor (MDI)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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La puntuación de depresión del MDI es una escala de calificación comúnmente utilizada para los síntomas depresivos.
Rango 0-50.
Los límites para la depresión leve, moderada y grave son 21, 26 y 31 respectivamente.
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Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambio desde el valor inicial en la conectividad funcional de la red motora, medido mediante resonancia magnética funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: Día 5 de intervención y 6 días después del final de la intervención, en comparación con el valor inicial
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Estado de reposo (rs-) Dependencia del nivel de oxígeno en sangre (BOLD-) funcional (f-) La resonancia magnética (MRI) es un método para cuantificar la conectividad funcional. Los investigadores analizarán la conectividad funcional dentro de la red premotora-motora y cómo esta conectividad cambia como resultado de la intervención. Se empleará un marco exploratorio para iluminar los mecanismos de fatiga. |
Día 5 de intervención y 6 días después del final de la intervención, en comparación con el valor inicial
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Cambio desde el valor inicial en la conectividad estructural de la red motora, medido mediante imágenes ponderadas por difusión
Periodo de tiempo: Día 5 de intervención y 6 días después del final de la intervención, en comparación con el valor inicial.
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La imagen ponderada por difusión (DWI) es una técnica de resonancia magnética especial para describir la microestructura del cerebro, más comúnmente la dirección y la integridad de las fibras de la materia blanca. Los investigadores analizarán la conectividad estructural dentro de la red premotor-motora y cómo esta conectividad cambia como resultado de la intervención. Se empleará un marco exploratorio para iluminar los mecanismos de fatiga. |
Día 5 de intervención y 6 días después del final de la intervención, en comparación con el valor inicial.
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Cambio desde el inicio en la calidad del sueño informada por el paciente, medida mediante la Escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Diferencia de cambio en la escala de somnolencia de Epworth.
La ESS es una puntuación de somnolencia bien validada y utilizada con frecuencia en muchos campos diferentes.
El rango es de 0 a 24 y una puntuación superior a 10 suele indicar una disfunción del sueño.
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Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambio desde el inicio en la gravedad de los síntomas informados por el paciente, medido mediante la Escala de Impacto de la Esclerosis Múltiple (MSIS-29)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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La Escala de Impacto de la Esclerosis Múltiple (MSIS-29) es una escala de calificación autoinformada del impacto de la EM en la calidad de vida diaria.
Contiene 29 ítems, puntuados del 1 al 5 (siendo 5 el peor).
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Seguimiento a los días 1, 6 y 28 post intervención. En comparación con la línea de base.
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Efectos secundarios informados por el paciente durante la sesión, con el Cuestionario de eventos adversos y sensaciones asociadas de TMS (TMS-SENS-Q)
Periodo de tiempo: Serie temporal, 5 días de intervención.
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El Cuestionario de sensaciones asociadas y eventos adversos de TMS (TMS-SENS-Q) se utilizará para pedir a los participantes que autoinformen los efectos secundarios de la rTMS después de cada intervención de rTMS.
Pide a los participantes que informen ellos mismos sobre la gravedad, el inicio y la duración de 20 síntomas potenciales del SMT, incluidos "otros".
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Serie temporal, 5 días de intervención.
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Cambio desde el valor inicial en la destreza bimanual, medido con la prueba de la clavija de 9 hoyos (9HPT)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Descripción de cohorte, exploratoria.
Diferencia en el cambio de puntuaciones en la prueba de clavijas de 9 hoyos.
El 9HPT es una prueba de función motora fina bien validada y de uso frecuente.
La puntuación consiste en el tiempo promedio de finalización de 2 intentos por mano.
Existe material normativo, estratificado por edades.
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Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambio desde el punto de referencia en la velocidad de procesamiento, medido con la Prueba de modalidades de dígitos de símbolos (SDMT)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Descripción de cohorte, exploratoria.
Diferencia en el cambio de puntuaciones en la prueba de modalidades de dígitos y símbolos.
La SDMT es una prueba cognitiva bien validada y de uso frecuente, generalmente considerada para evaluar la velocidad de procesamiento.
La puntuación es el número total de símbolos a los que se les ha asignado correctamente un número mediante una clave predeterminada, en 90 segundos.
Existe material normativo, estratificado por edades.
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Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambio desde el valor inicial en la velocidad de deambulación, medido con la prueba de caminata cronometrada de 25 pies (T25FW)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Descripción de cohorte, exploratoria.
Diferencia en el cambio de puntuaciones en la prueba de caminata de 25 pies.
El T25FW es una prueba bien validada y de uso frecuente para evaluar la capacidad para caminar.
La puntuación es el tiempo promedio necesario para caminar 25 pies en 2 intentos.
Existe material normativo, estratificado por edades.
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Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambio desde el inicio en la memoria visual, medido con la Prueba breve de memoria visual, edición revisada (BVMT-R)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Descripción de cohorte, exploratoria.
Diferencia en el cambio de puntuaciones en BVMT-R.
El BVMT-R es una prueba bien validada y de uso frecuente para evaluar la memoria visual a corto plazo en la EM.
La puntuación es la suma de las señales visuales recordadas en 3 ensayos, de acuerdo con las pautas de BICAMS.
Existe material normativo, estratificado por edades.
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Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Cambio desde el inicio en la memoria verbal, medido con la Prueba de aprendizaje verbal de California (CVLT)
Periodo de tiempo: Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Descripción de cohorte, exploratoria.
Diferencia en el cambio de puntuaciones en CVLT.
El CVLT es una prueba bien validada y de uso frecuente para evaluar la memoria verbal a corto plazo en la EM.
El resultado es la suma de palabras recordadas en las 5 pruebas iniciales, de acuerdo con las pautas de BICAMS.
Existe material normativo, estratificado por edades.
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Seguimiento a los 6 días post intervención. En comparación con la línea de base.
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Discapacidad relacionada con la esclerosis múltiple, medida mediante la Escala extendida del estado de discapacidad (EDSS) al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Medición única al inicio del estudio.
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Se utiliza para una descripción adecuada de la cohorte al generar informes.
La EDSS es una escala de calificación clínica que va desde 0 (ausencia de síntomas o signos objetivos de discapacidad relacionados con la esclerosis múltiple) hasta 10 (muerte causada por la esclerosis múltiple).
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Medición única al inicio del estudio.
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Cambio en 1 sesión de intervención en la inhibición intracortical medida (SICI)
Periodo de tiempo: Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Diferencia en el cambio entre el grupo real y el simulado, en la inhibición intracortical (SICI) medida con TMS-EMG de pulsos emparejados. El SICI es la relación entre la amplitud de un potencial evocado por el motor a partir de 2 pulsos TMS entregados al 80 % y al 120 % del umbral del motor en reposo en un intervalo de 2,5 ms, y un potencial de control evocado por un solo pulso al 120 % del Umbral motor en reposo. |
Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Cambio en 1 sesión de intervención en la facilitación intracortical (ICF) medida
Periodo de tiempo: Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Diferencia en el cambio entre el grupo real y el simulado, en la facilitación intracortical (ICF) medida con TMS-EMG de pulsos emparejados. El ICF es la relación entre la amplitud de un potencial evocado motor de 2 pulsos TMS entregados al 80 % y 120 % del umbral motor en reposo en un intervalo de 10 ms, y un potencial de control evocado por un solo pulso al 120 % del umbral motor en reposo. umbral motor. |
Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Cambio en 1 sesión de intervención en la curva de reclutamiento evocada por TMS en reposo
Periodo de tiempo: Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Diferencia en el cambio entre el grupo real y el simulado, en las características de la curva de reclutamiento en reposo, medida con TMS-EMG de pulso único. Una curva de reclutamiento es la relación característica de entrada/salida entre la intensidad de estimulación del pulso TMS y la amplitud del potencial evocado motor. |
Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Cambio en 1 sesión de intervención en la curva de reclutamiento evocada por TMS con una ligera contracción tónica
Periodo de tiempo: Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Diferencia en el cambio entre el grupo real y el simulado, en las características de la curva de reclutamiento con una ligera contracción tónica, medida con TMS-EMG de pulso único. Una curva de reclutamiento es la relación característica de entrada/salida entre la intensidad de estimulación del pulso TMS y la amplitud del potencial evocado motor. |
Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Cambio en 1 sesión de intervención en el período de silencio cortical inducido por TMS
Periodo de tiempo: Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Diferencia en el cambio entre el grupo real y el simulado, en la duración del período silencioso cortical inducido por TMS del trazo EMG, medido en la mano contralateral al sitio de estimulación.
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Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Cambio en 1 sesión de intervención en el período de silencio ipsilateral inducido por TMS
Periodo de tiempo: Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Diferencia en el cambio entre el grupo real y el simulado, en la duración del período silencioso ipsilateral inducido por TMS del trazo EMG.
Ipsilateral significa la reducción de la actividad EMG en el músculo medido del mismo lado del participante que el sitio de estimulación.
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Día 1, mediciones realizadas inmediatamente (dentro de 1 hora) antes y después de la intervención
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Cambio desde el inicio en la gravedad de la fatiga informada por los participantes, medida mediante un diario de fatiga
Periodo de tiempo: Semana después de la intervención, en comparación con la semana antes de la intervención
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Diferencia en el cambio en la fatiga diaria medida utilizando un diario de puntuaciones de fatiga, completado por cada sujeto en casa en la semana anterior o posterior a la semana de intervención. El diario consta de una escala de fatiga VAS, así como de una puntuación para la distribución entre fatiga física y cognitiva. Está adaptado de otras fuentes. |
Semana después de la intervención, en comparación con la semana antes de la intervención
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Cambio desde el inicio en la calidad del sueño informada por los participantes, medida mediante un diario de fatiga
Periodo de tiempo: Semana después de la intervención, en comparación con la semana antes de la intervención
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Diferencia en el cambio en la calidad del sueño según el diario de fatiga.
Como parte del diario de fatiga, cada mañana se le preguntará a cada paciente las horas aproximadas de sueño y la calidad de su sueño.
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Semana después de la intervención, en comparación con la semana antes de la intervención
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Cambio desde el valor inicial en los niveles de actividad diaria, medido con un acelerómetro de muñeca
Periodo de tiempo: Semana después de la intervención, en comparación con la semana antes de la intervención
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Diferencia en el cambio en el recuento de pasos según los datos del acelerómetro portátil, usado por cada sujeto en casa en la semana anterior o posterior a la semana de intervención.
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Semana después de la intervención, en comparación con la semana antes de la intervención
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Cambio desde el valor inicial en la calidad del sueño, medido con un acelerómetro de muñeca
Periodo de tiempo: Semana después de la intervención, en comparación con la semana antes de la intervención
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Diferencia en el cambio en la eficiencia del sueño, evaluada según los datos del acelerómetro portátil, usado por cada sujeto en casa en la semana anterior o posterior a la semana de intervención.
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Semana después de la intervención, en comparación con la semana antes de la intervención
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Dosis efectiva en la región cerebral objetivo, calculada mediante simulación de campo E
Periodo de tiempo: Días de intervención 1-5
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Exploratorio. Dosis de campo eléctrico efectiva simulada en la región cerebral objetivo (PMd), basada en las ubicaciones de estimulación de pulso individuales y un modelo de cabeza individual basado en imágenes de resonancia magnética específicas del sujeto. Simulado usando SimNIBS. Análisis exploratorio de si la intensidad de estimulación real genera un posible efecto positivo del tratamiento. |
Días de intervención 1-5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hartwig R Siebner, MD, DMSc, Danish Research Centre for Magnetic Resonance, Copenhagen University Hospital Hvidovre & University of Copenhagen
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Esclerosis múltiple
- Fatiga
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
Otros números de identificación del estudio
- FANTiMS
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Descripción del plan IPD
De acuerdo con la legislación danesa de protección de datos, actualmente no está permitido publicar datos de participantes individuales.
Los datos que subyacen a los resultados publicados relacionados con las medidas de resultado primarias y secundarias, después de la anonimización, estarán disponibles previa solicitud razonable. Sin embargo, los datos se agruparán en categorías de edad apropiadas con un mínimo de 5 participantes en cada grupo.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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