Verlichting van vermoeidheid door neuromodulerende therapie bij multiple sclerose (FANTiMS)
Neuromodulatie van de linker premotorische cortex met transcraniële magnetische stimulatie om vermoeidheid bij multiple sclerose te verlichten - een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie
Het doel van deze klinische proef is om te leren of repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) van de linker premotorische cortex vermoeidheid kan verminderen bij patiënten met multiple sclerose, en of dit een haalbare interventie is. Het zal ook meer informatie geven over vermoeidheid bij multiple sclerose. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Vermindert premotorische rTMS vermoeidheidssymptomen bij patiënten met Multiple Sclerose?
- Wordt de verandering in vermoeidheid weerspiegeld in een veranderde balans tussen hersenexcitatie en -remming in de beoogde premotorische cortex?
Onderzoekers zullen echt rTMS vergelijken met schijn-rTMS (dat niet stimuleert met een magnetisch veld), om te zien of echt rTMS vermoeidheid verlicht.
Deelnemers zullen:
- Ontvang echte of schijn-rTMS gedurende 30 minuten, 5 dagen op rij
- Bezoek de kliniek vóór en 6 dagen erna voor baseline en follow-up
- Vul de onlinevragenlijsten 1 dag en 4 weken na het einde van de interventie in
- Onderga in totaal 3 hersenscans (Magnetic Resonance Imaging bij ultrahoog veld), bij aanvang, einde van de interventie en follow-up
- Voer neurofysiologische laboratoriummetingen uit voor en na de eerste interventiesessie
- Houd een vermoeidheidsdagboek bij en draag een activiteitentracker in de periode voor en na de interventie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
Multiple sclerose (MS) is een immuungemedieerde ziekte die zich richt op het centrale zenuwstelsel. Wereldwijd nemen de prevalentie en incidentie toe. Het is een chronische aandoening, waarvoor geen definitieve genezing bekend is. Vermoeidheid is een van de meest invaliderende MS-symptomen en komt veel voor bij 78%-95% van de patiënten. Vermoeidheid bij personen met MS (PwMS) wordt consequent in verband gebracht met een lagere levenskwaliteit, en de ernst van de vermoeidheid wordt over het algemeen in verband gebracht met de arbeidsstatus, en kan in de loop van de tijd verergeren.
PATHOFYSIOLOGIE:
De pathofysiologische basis voor vermoeidheid bij MS is nog slecht begrepen, en er zijn verschillende mogelijke oorzaken hiervan. Karaktervermoeidheid in het dagelijks leven gaat echter gepaard met taakgerelateerde hyperactivatie van de premotorische cortex tijdens een niet-vermoeiende grijpkrachttaak. Patiënten die de premotorische activiteit kunnen verhogen na het uitvoeren van een vermoeiende motorische taak, hebben in het dagelijks leven minder last van vermoeidheid. Alles bij elkaar ondersteunen deze bevindingen de hypothese dat patiënten die lijden aan eigenschapsvermoeidheid hun premotorische "neurale hulpbronnen" minder efficiënt toewijzen dan patiënten zonder vermoeidheid. Dit impliceert een mismatch in de fysiologische neuronale remming/excitatiebalans, en komt tot uiting in de vorm van hyperactiviteit van de premotorische cortex tijdens ‘normale’ motorische activiteiten, wat op zijn beurt een efficiënte opschaling van premotorische activiteit belemmert.
HUIDIGE BEHANDELINGEN:
Momenteel zijn de farmacologische behandelingsopties voor MS-gerelateerde vermoeidheid beperkt en onbevredigend. Geen van de twee veelgebruikte farmaceutische middelen, Amantadine noch Modafinil, vertoont zowel een significante als een klinisch relevante vermindering van vermoeidheid. Lichamelijke inspanning heeft over het algemeen een positief en klinisch relevant effect op MS-gerelateerde vermoeidheid, maar fysiotherapie is geen haalbare interventie voor alle PwMS. Bewijs uit TMS-studies van de motorcortex bij vermoeide parkinsonpatiënten suggereert dat dit effect kan worden gemedieerd door veranderingen in de prikkelbaarheid van het motornetwerk.
RTMS:
Repetitieve Transcraniële Magnetische Stimulatie (rTMS) is een niet-invasieve methode voor het induceren van plastische focale veranderingen in de hersenen. Het is onderzocht voor een groot aantal aandoeningen en wordt over het algemeen als een veilige interventie beschouwd. Er is herhaaldelijk aangetoond dat rTMS een direct en langdurig neuromodulerend effect heeft op de motorische cortex na stimulatie van het premotorische netwerk. Er wordt gesuggereerd dat remmende rTMS gericht op de dorsale premotorische cortex de motorische prestaties kan verbeteren.
VORIGE PROEVEN:
Hoewel rTMS in andere contexten uitgebreid wordt onderzocht, bestaan er weinig onderzoeken naar MS-gerelateerde vermoeidheid. Een enkele kleine studie (n=33), gericht op veiligheid, gericht op de motorcortex of de prefrontale cortex met een H-spoel, liet geen significant effect van de interventie zien. Verschillende onderzoeken hebben een effect op vermoeidheid als secundaire uitkomst aangetoond. De heterogeniteit in interventioneel protocol en doelwit verhindert echter verdere analyse. Voor zover de onderzoekers weten, is er geen onderzoek gedaan naar het verlichten van vermoeidheid door neuromodulatie van het premotorische netwerk.
DOELSTELLINGEN:
De onderzoekers zullen een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uitvoeren, waarin het effect van rTMS op vermoeidheid bij PwMS wordt onderzocht. De onderzoekers zullen klinische metingen uitvoeren voor hun primaire uitkomstmaat. Klinische resultaten zullen worden ondersteund door ultrahoge veld-MRI en neurofysiologische metingen, evenals aanvullende klinische resultaten, om een brede dataset te verwerven voor verdere verlichting van mechanismen. Zie de betreffende paragraaf voor de uitkomsten.
STUDIEONTWERP:
De proef bestaat uit een basisperiode; een interventieperiode; en een vervolgperiode.
Bij het basisbezoek (D0) zullen alle deelnemers klinische tests ondergaan; structurele 7T MRI; 7T MR-spectroscopie (MRS) om uitgangsconcentraties van neurometabolieten te verkrijgen; functionele connectiviteit (rs-fMRI) en structurele connectiviteit (DWI). Tussen D0 en de eerste interventiedag dragen de deelnemers een polsversnellingsmeter en vullen ze een vermoeidheidsdagboek in.
De interventieperiode bestaat uit 5 opeenvolgende weekdagen, van maandag tot en met vrijdag. Op de eerste dag van de behandeling (D1) zullen neurofysiologische metingen van motorische excitatie/remming worden verkregen vóór en onmiddellijk na de interventie, met behulp van single- en paired-pulse TMS, met elektromyografie (EMG) als uitlezing. Op de vijfde en laatste interventiedag (D5) zullen de deelnemers een onmiddellijke follow-up 7T MRI ondergaan met metabolische, functionele en structurele connectiviteitsmaatregelen.
De belangrijkste follow-up is 6 dagen na de laatste rTMS-sessie, dag 11 gerekend vanaf de eerste interventie. Hier zullen ze vervolgklinische testen ondergaan, vervolg-7T MRI met metabolische, functionele en structurele connectiviteitsmaatregelen. Tussen D5 en de follow-up dragen de deelnemers opnieuw een polsversnellingsmeter en vullen ze een vermoeidheidsdagboek in. Op de eerste dag na het einde van de interventie, en vier weken na het einde van de interventie, worden de deelnemers uitgenodigd om elektronische vragenlijsten in te vullen met relevante, door de patiënt gerapporteerde resultaten.
CRITERIA VOOR STOPZETTING:
Patiënten worden stopgezet in het onderzoek als zij niet in staat zijn een baseline-MRI-scan uit te voeren; optreden van MS-terugval; nieuw optreden van een aandoening die een contra-indicatie is voor rTMS; buitensporig gebrek aan naleving van het experimentele protocol zoals beoordeeld door de onderzoekers. Bovendien behouden alle proefpersonen zich het recht voor om zich op elk moment om welke reden dan ook uit het onderzoek terug te trekken.
KWALITEITSBORGING:
Dit is een onderzoek op één locatie en zal worden gemonitord door een intern monitoringproces, vergelijkbaar met de Good Clinical Practice-richtlijnen. Alle procedures zullen worden uitgevoerd volgens een vooraf gedefinieerd protocol, waardoor een standaardprocedure voor het verkrijgen van alle gegevens wordt gegarandeerd.
Aanvullend. De kwaliteit van de MR- en EMG-gegevens wordt tijdens en direct na de gegevensverzameling geïnspecteerd, zoals gebruikelijk is in de klinische routine en in onderzoek.
Van alle sessies worden logboeken bijgehouden en alle afwijkingen van het protocol worden genoteerd. De gegevenskwaliteit wordt verder beoordeeld tijdens de daaropvolgende offline gegevensverwerkingsfase, via gestandaardiseerde verwerkingspijplijnen.
Alle medewerkers die MR en TMS uitvoeren, hebben een uitgebreide training gekregen in de betreffende methoden, evenals een veiligheidstraining. Al het bij het project betrokken personeel zal bekend zijn met de procedure en methoden en de experimentele procedure hebben getraind voordat metingen worden uitgevoerd.
DATA-ANALYSE PLAN:
Primaire uitkomst: Alle patiënten die ten minste één rTMS-sessie bijwonen en over follow-upgegevens beschikken, worden opgenomen in de intent-to-treat-analyse voor de primaire uitkomst, ongeacht het aantal voltooide rTMS-sessies.
EMG- en MRI-gegevens worden door een geblindeerde onderzoeker voorbewerkt volgens gestandaardiseerde pijplijnen. Voor EMG-gegevens zullen alle onderzoeken handmatig worden gecontroleerd door een geblindeerde onderzoeker op spierartefacten voorafgaand aan de TMS-puls, en de aanstootgevende onderzoeken zullen worden verwijderd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hartwig R Siebner, MD, DMSc
- Telefoonnummer: 0045 3862 6541
- E-mail: hartwig@drcmr.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Sofus AD Nygaard, MD
- E-mail: sofusadn@drcmr.dk
Studie Locaties
-
-
Capital Region
-
Hvidovre, Capital Region, Denemarken, 2650
- Werving
- Danish Research Centre for Magnetic Resonance
-
Contact:
- Sofus AD Nygaard, MD
- Telefoonnummer: +45 38 64 04 86
- E-mail: sofusadn@drcmr.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een bevestigde diagnose van relapse-remitting multiple sclerose, volgens de meest recente criteria van McDonald's (Thompson et al., 2018). Deze diagnose mag niet recenter zijn dan 3 maanden
- Moet vermoeidheid als klacht hebben en een FSMC-score die overeenkomt met minimaal matige vermoeidheid (>53)
- Stabiele MS-medicatie gedurende minimaal 3 maanden
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap, elke persoon die mogelijk zwanger kan worden, moet zich hiertegen verzekeren (bijvoorbeeld door orale anticonceptiva te gebruiken of een andere methode met hoge werkzaamheid)
- MS Terugval of behandeling met steroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
- Huidige behandeling gericht op vermoeidheid, of eerder indien stopgezet binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
- Geschiedenis van neurologische aandoeningen of andere ernstige medische aandoeningen, afgezien van MS
- EDSS > 6,5
- Ernstige psychiatrische stoornis, waaronder huidige klinische depressie
- Pacemaker of andere geïmplanteerde elektronische apparaten
- Elk intracraniaal metaal
- Elk metalen implantaat dat niet compatibel is met MRI-scans
- Claustrofobie
- Of het nu gaat om patiënten of hun naaste familieleden die aan epilepsie lijden
- Huidig drugs- of alcoholmisbruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
|
Vijf sessies echte rTMS met gepaarde pulsen op 0,72 Hz (interpulsinterval van 30 ms en interpaarinterval van 1381 ms), voor een totaal van 1300 pulsparen (30 minuten), verspreid over 5 opeenvolgende dagen, van maandag tot en met vrijdag. De stimulatie wordt toegepast met een MagPro XP Orange-stimulator (MagVenture A/S, Farum, Denemarken), via een B65-Cool-A/P-CO-spoel (Magventure A/S) met een actieve en placebo (schijn) kant. De actieve zijde is een actief gekoelde achtvormige spoel met een buitendiameter van 65 mm. De intensiteit bedraagt 80% van de motorische rustdrempel. Het blijft hetzelfde gedurende alle 5 sessies. Het doelwit is de linker PMd, op MNI-coördinaten (34, -2, 66), getransformeerd in patiëntruimte. De optimale plaatsing van de spoel, met betrekking tot het geïnduceerde e-veld op de doelcoördinaten, wordt gesimuleerd met SimNIBS, gebaseerd op de eigen MR-beelden van de deelnemers. De positionering van de spoel wordt continu geleid en bewaakt met een neuronavigatiesysteem (Localite, Bonn, Duitsland) en met behulp van een robotarm (Axilum Robotics, Schiltigheim, Frankrijk). |
|
Sham-vergelijker: Sham repetitieve transcraniële magnetische stimulatie
|
Vijf sessies echte rTMS met gepaarde pulsen op 0,72 Hz (interpulsinterval van 30 ms en interpaarinterval van 1381 ms), voor een totaal van 1300 pulsparen (30 minuten), verspreid over 5 opeenvolgende dagen, van maandag tot en met vrijdag. De stimulatie wordt toegepast met een MagPro XP Orange-stimulator (MagVenture A/S, Farum, Denemarken), via een B65-Cool-A/P-CO-spoel (Magventure A/S) met een actieve en placebo (schijn) kant. De schijnzijde levert geen magnetische puls aan de deelnemer. Het doelwit is de linker PMd, op MNI-coördinaten (34, -2, 66), getransformeerd in patiëntruimte. De optimale plaatsing van de spoel, met betrekking tot het geïnduceerde e-veld op de doelcoördinaten, wordt gesimuleerd met SimNIBS, gebaseerd op de eigen MR-beelden van de deelnemers. De positionering van de spoel wordt continu geleid en bewaakt met een neuronavigatiesysteem (Localite, Bonn, Duitsland) en met behulp van een robotarm (Axilum Robotics, Schiltigheim, Frankrijk). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de door de patiënt gerapporteerde ernst van vermoeidheid, gemeten met de Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptomen (FSMC) vanaf de uitgangswaarde tot +6 dagen
Tijdsspanne: Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn
|
Verschil in verandering in score op de Vermoeidheidsschaal voor motorische en cognitieve functies, tussen baseline en klinische follow-up, tussen echte en schijngroep. Het is een gevalideerde score van 20 items, ontworpen voor vermoeidheid bij MS. Het heeft motorische en cognitieve subschalen. Bereik 20-100. De grenswaarde voor milde, matige en ernstige vermoeidheid is respectievelijk 43, 53 en 63. |
Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in regionale hersenweefselconcentratie van glutamaat/glutamine in de gestimuleerde premotorische cortex, gemeten met magnetische resonantiespectroscopie met één voxel
Tijdsspanne: Dag 5 van de interventie en 6 dagen na het einde van de interventie, vergeleken met de uitgangssituatie
|
Verschil in verandering in concentratie van metabolieten, gemeten met behulp van Ultra High Field MR-spectroscopie, tussen baseline en dag 5 van de interventie en klinische follow-up. Tussen echte en schijngroep. Glutamaat en glutamine zijn enkele van de belangrijkste exciterende neurotransmitters. Het wordt gemeten als uitkomst om de remmende belasting in het premotorische/motorische systeem te beoordelen. Op lagere velden worden ze vaak gecombineerd (tot Glx) vanwege problemen bij het scheiden ervan. Bij 7T is dit doorgaans niet nodig. |
Dag 5 van de interventie en 6 dagen na het einde van de interventie, vergeleken met de uitgangssituatie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de concentratie van GABA in het hersenweefsel in de gestimuleerde premotorische cortex, gemeten met magnetische resonantiespectroscopie met één voxel
Tijdsspanne: Dag 5 van de interventie en 6 dagen na het einde van de interventie, vergeleken met de uitgangssituatie
|
Verschil in verandering in concentratie van metabolieten, gemeten met behulp van Ultra High Field MR-spectroscopie, tussen baseline en dag 5 van de interventie en klinische follow-up. Tussen echte en schijngroep. GABA is een van de belangrijkste remmende neurotransmitters. Het wordt gemeten als uitkomst om de remmende belasting in het premotorische/motorische systeem te beoordelen. |
Dag 5 van de interventie en 6 dagen na het einde van de interventie, vergeleken met de uitgangssituatie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de door de patiënt gerapporteerde ernst van vermoeidheid, gemeten aan de hand van de Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptomen (FSMC)
Tijdsspanne: Follow-up op 1 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Verschil in verandering in score op de Vermoeidheidsschaal voor motorische en cognitieve functies, tussen baseline en follow-up van de vragenlijst, tussen echte en schijngroep. Veranderingen in de vermoeidheidsscore op andere tijdstippen dan de hoofdfollow-up zullen als een secundaire uitkomst worden behandeld. Het is een gevalideerde score van 20 items, ontworpen voor vermoeidheid bij MS. Het heeft motorische en cognitieve subschalen. Bereik 20-100. De grenswaarde voor milde, matige en ernstige vermoeidheid is respectievelijk 43, 53 en 63. |
Follow-up op 1 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in objectieve vermoeibaarheid, gemeten aan de hand van de Vermoeibaarheidsindex (FI)
Tijdsspanne: Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Verschil in verandering in vermoeibaarheid (toestandsvermoeidheid), gemeten als vermoeidheidsindex (FI).
FI wordt berekend op basis van een aanhoudende maximale vrijwillige contractie van 30 seconden, waarbij FI wordt gedefinieerd als de verhouding tussen het werkelijke gebied onder de curve boven het theoretische maximum als 100% gedurende de gehele contractie zou zijn aangehouden.
Bereik 0-1.
|
Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde vermoeidheid, gemeten aan de hand van de Pittsburgh Fatiguability Score (PFS)
Tijdsspanne: Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Pittsburgh Fatiguability Score (PFS) is een zelfgerapporteerde beoordelingsschaal voor vermoeibaarheid. Het bevat 10 activiteiten, elk gescoord van 0-5 (5 is het slechtst) voor zowel geïnduceerde cognitieve als fysieke vermoeidheid. De onderzoekers hebben geen specifieke hypothese voor de score 1 dag na de interventie vanwege het retrospectieve aspect van deze score. |
Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de door de patiënt gerapporteerde ernst van fysieke vermoeidheid, gemeten aan de hand van de Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptomen (FSMC), fysieke subscore
Tijdsspanne: Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Verschil in verandering in score op de Vermoeidheidsschaal voor motorische en cognitieve functies, voor de 2 fysieke en cognitieve subscores, tussen basislijn en follow-up van de vragenlijst, tussen echte en schijngroep. Veranderingen in de subscores van de vermoeidheidsscore worden behandeld als secundaire uitkomsten. Het is een gevalideerde score van 20 items, ontworpen voor vermoeidheid bij MS. Het heeft elk 10 items voor motorische en cognitieve subschalen. Bereik 10-50. |
Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de door de patiënt gerapporteerde ernst van cognitieve vermoeidheid, gemeten aan de hand van de Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptomen (FSMC), cognitieve subscore
Tijdsspanne: Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Verschil in verandering in score op de Vermoeidheidsschaal voor motorische en cognitieve functies, voor de 2 fysieke en cognitieve subscores, tussen basislijn en follow-up van de vragenlijst, tussen echte en schijngroep. Veranderingen in de subscores van de vermoeidheidsscore worden behandeld als secundaire uitkomsten. Het is een gevalideerde score van 20 items, ontworpen voor vermoeidheid bij MS. Het heeft elk 10 items voor motorische en cognitieve subschalen. Bereik 10-50. |
Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Veranderingen per sessie in door de patiënt gerapporteerde vermoeidheid met behulp van de visueel-analoge vermoeidheidsschaal (VAFS)
Tijdsspanne: Tijdreeksen, 5 interventiedagen.
|
Verschil in verandering in vermoeidheid, per VAFS-schaal, voor/na elke interventie, over de 5 interventiesessies. Deelnemers zullen voor en na elke interventie de vermoeidheid zelf beoordelen aan de hand van een VAS-schaal. Door voor en na elke sessie vragen te stellen, kan onderscheid worden gemaakt tussen acute effecten als gevolg van de interventie en effecten die tussen sessies consolideren. |
Tijdreeksen, 5 interventiedagen.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in door de patiënt gerapporteerde depressiesymptomen, gemeten met de Major Depression Inventory (MDI)
Tijdsspanne: Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
De MDI-depressiescore is een veelgebruikte beoordelingsschaal voor depressieve symptomen.
Bereik 0-50.
De grenswaarden voor milde, matige en ernstige depressies zijn respectievelijk 21, 26 en 31.
|
Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in functionele connectiviteit van het motornetwerk, gemeten met functionele MRI in rusttoestand
Tijdsspanne: Dag 5 van de interventie en 6 dagen na het einde van de interventie, vergeleken met de uitgangssituatie
|
Rusttoestand (rs-) Bloedzuurstofniveau-afhankelijk (BOLD-) functioneel (f-) Magnetic Resonance Imaging (MRI) is een methode voor het kwantificeren van functionele connectiviteit. De onderzoekers analyseren de functionele connectiviteit binnen het premotor-motornetwerk, en hoe deze connectiviteit verandert als gevolg van de interventie. Er zal gebruik worden gemaakt van een verkennend raamwerk om mechanismen van vermoeidheid te belichten. |
Dag 5 van de interventie en 6 dagen na het einde van de interventie, vergeleken met de uitgangssituatie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de structurele connectiviteit van het motornetwerk, gemeten met diffusiegewogen beeldvorming
Tijdsspanne: Dag 5 van de interventie en 6 dagen na het einde van de interventie, vergeleken met de uitgangswaarde.
|
Diffusion Weighted Imaging (DWI) is een speciale MR-techniek om de microstructuur van de hersenen te beschrijven, meestal de richting en integriteit van de witte stofvezels. De onderzoekers zullen de structurele connectiviteit binnen het premotor-motornetwerk analyseren, en hoe deze connectiviteit verandert als gevolg van de interventie. Er zal gebruik worden gemaakt van een verkennend raamwerk om mechanismen van vermoeidheid te belichten. |
Dag 5 van de interventie en 6 dagen na het einde van de interventie, vergeleken met de uitgangswaarde.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de door de patiënt gerapporteerde slaapkwaliteit, gemeten met de Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tijdsspanne: Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Verschil in verandering op de Epworth Slaperigheidsschaal.
De ESS is een goed gevalideerde en vaak gebruikte score voor slaperigheid, die op veel verschillende terreinen wordt gebruikt.
Het bereik loopt van 0-24 en een score boven de 10 duidt doorgaans op een slaapstoornis.
|
Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ernst van de door de patiënt gerapporteerde symptomen, gemeten aan de hand van de Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)
Tijdsspanne: Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) is een zelfgerapporteerde beoordelingsschaal voor de impact van MS op de dagelijkse kwaliteit van leven.
Het bevat 29 items, gescoord van 1-5 (5 is het slechtst).
|
Follow-up op 1, 6 en 28 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Patiënten rapporteerden per sessie bijwerkingen, met de TMS Adverse Events and Associated Sensations Questionnaire (TMS-SENS-Q)
Tijdsspanne: Tijdreeksen, 5 interventiedagen.
|
De TMS Adverse Events And Associated Sensations Questionnaire (TMS-SENS-Q) zal worden gebruikt om deelnemers te vragen zelf de bijwerkingen van rTMS te melden na elke rTMS-interventie.
Er wordt aan de deelnemers gevraagd om zelf de ernst, het begin en de duur van twintig mogelijke symptomen van TMS te rapporteren, inclusief ‘andere’.
|
Tijdreeksen, 5 interventiedagen.
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in bimanuele behendigheid, gemeten met de 9-holes peg test (9HPT)
Tijdsspanne: Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Cohortbeschrijving, verkennend.
Verschil in verandering in scores bij 9-holes peg-test.
De 9HPT is een goed gevalideerde en vaak gebruikte test voor de fijne motoriek.
De score bestaat uit de gemiddelde voltooiingstijd over 2 pogingen per hand.
Er bestaat normatief materiaal, gestratificeerd naar leeftijd.
|
Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in verwerkingssnelheid, gemeten met de Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tijdsspanne: Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Cohortbeschrijving, verkennend.
Verschil in verandering in scores in de Symbol Digit Modalities Test.
De SDMT is een goed gevalideerde en vaak gebruikte cognitieve test, die over het algemeen wordt gebruikt om de verwerkingssnelheid te beoordelen.
De score is het totale aantal symbolen dat correct is toegewezen aan een nummer via een vooraf bepaalde sleutel, in 90 seconden.
Er bestaat normatief materiaal, gestratificeerd naar leeftijd.
|
Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in loopsnelheid, gemeten met de Timed 25ft looptest (T25FW)
Tijdsspanne: Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Cohortbeschrijving, verkennend.
Verschil in verandering in scores in de 25ft looptest.
De T25FW is een goed gevalideerde en veelgebruikte test om het loopvermogen te beoordelen.
De score is de gemiddelde tijd die nodig is om 25 voet over 2 pogingen te lopen.
Er bestaat normatief materiaal, gestratificeerd naar leeftijd.
|
Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in visueel geheugen, gemeten met de Brief Visual Memory Test, herziene editie (BVMT-R)
Tijdsspanne: Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Cohortbeschrijving, verkennend.
Verschil in verandering in scores in BVMT-R.
De BVMT-R is een goed gevalideerde en vaak gebruikte test om het visuele kortetermijngeheugen bij MS te beoordelen.
De score is de som van de herinnerde visuele aanwijzingen uit drie onderzoeken, in overeenstemming met de BICAMS-richtlijnen.
Er bestaat normatief materiaal, gestratificeerd naar leeftijd.
|
Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het verbale geheugen, gemeten met de California Verbal Learning Test (CVLT)
Tijdsspanne: Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
Cohortbeschrijving, verkennend.
Verschil in verandering in scores in CVLT.
De CVLT is een goed gevalideerde en vaak gebruikte test om het verbale kortetermijngeheugen bij MS te beoordelen.
De uitkomst is de som van de woorden die tijdens de vijf eerste onderzoeken zijn opgeroepen, in overeenstemming met de BICAMS-richtlijnen.
Er bestaat normatief materiaal, gestratificeerd naar leeftijd.
|
Follow-up 6 dagen na de interventie. Vergeleken met de basislijn.
|
|
Multiple Sclerose-gerelateerde invaliditeit, gemeten aan de hand van de Extended Disability Status Scale (EDSS) bij aanvang
Tijdsspanne: Eenmalige meting bij nulmeting.
|
Wordt gebruikt voor een juiste cohortbeschrijving bij rapportage.
De EDSS is een klinische beoordelingsschaal die loopt van 0 (geen symptomen of objectieve tekenen van invaliditeit gerelateerd aan Multiple Sclerose) tot 10 (overlijden veroorzaakt door Multiple Sclerose).
|
Eenmalige meting bij nulmeting.
|
|
Verandering gedurende 1 interventiesessie in gemeten intracorticale remming (SICI)
Tijdsspanne: Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
Verschil in verandering tussen echte en schijngroep, in intracorticale remming (SICI) gemeten met gepaarde puls TMS-EMG. De SICI is de verhouding tussen de amplitude van een door een motor opgewekt potentieel van 2 TMS-pulsen afgegeven op 80% en 120% van de drempel van de motor in rust met een interval van 2,5 ms, en een controlepotentieel opgewekt door een enkele puls op 120% van de motordrempel. rustmotordrempel. |
Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
|
Verandering gedurende 1 interventiesessie in gemeten intracorticale facilitatie (ICF)
Tijdsspanne: Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
Verschil in verandering tussen echte en schijngroep, in intracorticale facilitatie (ICF) gemeten met gepaarde puls TMS-EMG. De ICF is de verhouding tussen de amplitude van een door de motor opgewekt potentieel van 2 TMS-pulsen afgegeven op 80% en 120% van de motordrempel in rust met een interval van 10 ms, en een controlepotentieel opgewekt door een enkele puls op 120% van de ruststand. motorische drempel. |
Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
|
Verandering gedurende één interventiesessie in de door TMS opgewekte rekruteringscurve in rust
Tijdsspanne: Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
Verschil in verandering tussen echte en schijngroep, in kenmerken van de recruteringscurve in rust, gemeten met TMS-EMG met enkele puls. Een rekruteringscurve is de karakteristieke input/output-relatie tussen de stimulatie-intensiteit van de TMS-puls en de amplitude van het door de motor opgewekte potentieel. |
Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
|
Verandering gedurende één interventiesessie in de door TMS opgewekte rekruteringscurve bij lichte tonische contractie
Tijdsspanne: Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
Verschil in verandering tussen echte en schijngroep, in kenmerken van rekruteringscurve bij lichte tonische contractie, gemeten met single-pulse TMS-EMG. Een rekruteringscurve is de karakteristieke input/output-relatie tussen de stimulatie-intensiteit van de TMS-puls en de amplitude van het door de motor opgewekte potentieel. |
Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
|
Verandering gedurende één interventiesessie in de door TMS geïnduceerde corticale stille periode
Tijdsspanne: Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
Verschil in verandering tussen de echte en de schijngroep, in de duur van de door TMS geïnduceerde corticale stille periode van het EMG-spoor, gemeten in de hand contralateraal van de stimulatieplaats.
|
Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
|
Verandering gedurende één interventiesessie in de door TMS geïnduceerde ipsilaterale stille periode
Tijdsspanne: Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
Verschil in verandering tussen echte en schijngroep, in de duur van de door TMS geïnduceerde ipsilaterale stille periode van het EMG-spoor.
Ipsilateraal betekent de vermindering van de EMG-activiteit in de gemeten spier aan dezelfde kant van de deelnemer als de stimulatieplaats.
|
Dag 1, metingen direct (binnen 1 uur) voor en na de interventie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de door de deelnemer gerapporteerde ernst van vermoeidheid, gemeten aan de hand van een vermoeidheidsdagboek
Tijdsspanne: Week na interventie, vergeleken met week vóór interventie
|
Verschil in verandering in dagelijkse vermoeidheid gemeten met behulp van een dagboek met vermoeidheidsscores, ingevuld door elke proefpersoon thuis in de week vóór/na de interventieweek. Het dagboek bestaat uit een VAS-vermoeidheidsschaal en een beoordeling voor de verdeling tussen fysieke en cognitieve vermoeidheid. Het is overgenomen uit andere bronnen. |
Week na interventie, vergeleken met week vóór interventie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de door de deelnemer gerapporteerde slaapkwaliteit, gemeten aan de hand van een vermoeidheidsdagboek
Tijdsspanne: Week na interventie, vergeleken met week vóór interventie
|
Verschil in verandering in slaapkwaliteit volgens vermoeidheidsdagboek.
Als onderdeel van het vermoeidheidsdagboek wordt elke patiënt elke ochtend gevraagd naar het geschatte aantal slaapuren en de kwaliteit van zijn of haar slaap.
|
Week na interventie, vergeleken met week vóór interventie
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het dagelijkse activiteitsniveau, gemeten door een op de pols gedragen versnellingsmeter
Tijdsspanne: Week na interventie, vergeleken met week vóór interventie
|
Verschil in verandering in stappentelling op basis van gegevens van een draagbare versnellingsmeter, gedragen door elke proefpersoon thuis in de week vóór/na de interventieweek.
|
Week na interventie, vergeleken met week vóór interventie
|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in slaapkwaliteit, gemeten door een polsversnellingsmeter
Tijdsspanne: Week na interventie, vergeleken met week vóór interventie
|
Verschil in verandering in slaapefficiëntie, zoals beoordeeld op basis van gegevens van een draagbare versnellingsmeter, gedragen door elke proefpersoon thuis in de week vóór/na de interventieweek.
|
Week na interventie, vergeleken met week vóór interventie
|
|
Effectieve dosis in het doelhersengebied, berekend via E-veldsimulatie
Tijdsspanne: Interventiedagen 1-5
|
Verkennend. Gesimuleerde effectieve elektrische velddosis in het beoogde hersengebied (PMd), gebaseerd op de individuele pulsstimulatielocaties en een individueel hoofdmodel op basis van onderwerpspecifieke MR-beelden. Gesimuleerd met SimNIBS. Verkennende analyse van de vraag of de werkelijke stimulatie-intensiteit een potentieel positief behandeleffect veroorzaakt. |
Interventiedagen 1-5
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hartwig R Siebner, MD, DMSc, Danish Research Centre for Magnetic Resonance, Copenhagen University Hospital Hvidovre & University of Copenhagen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Multiple sclerose
- Vermoeidheid
- Multiple sclerose, relapsing-remitting
Andere studie-ID-nummers
- FANTiMS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
In overeenstemming met de Deense wetgeving inzake gegevensbescherming is het momenteel niet toegestaan om gegevens van individuele deelnemers te publiceren.
Gegevens die ten grondslag liggen aan gepubliceerde resultaten met betrekking tot de primaire en secundaire uitkomstmaten zullen, na anonimisering, op redelijk verzoek beschikbaar worden gesteld. De gegevens worden echter gegroepeerd in de juiste leeftijdscategorieën met minimaal 5 deelnemers in elke groep.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .