Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fatigue lindring gjennom nevromodulerende terapi ved multippel sklerose (FANTiMS)

27. januar 2026 oppdatert av: Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Nevromodulering av venstre premotorisk cortex med transkraniell magnetisk stimulering for å lindre tretthet ved multippel sklerose - en randomisert kontrollert klinisk studie

Målet med denne kliniske studien er å finne ut om repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) av venstre premotoriske cortex kan redusere tretthet hos pasienter med multippel sklerose, og om dette er en mulig intervensjon. Den vil også gi ytterligere informasjon om fatigue ved multippel sklerose. Hovedspørsmålene den tar sikte på å svare på er:

  • Reduserer premotorisk rTMS tretthetssymptomer hos pasienter med multippel sklerose?
  • Gjenspeiles endringen i tretthet i en endret balanse mellom hjerneeksitasjon og hemming i den målrettede premotoriske cortex?

Forskere vil sammenligne ekte rTMS med sham rTMS (som ikke stimulerer med et magnetfelt), for å se om ekte rTMS virker for å lindre tretthet.

Deltakerne vil:

  • Motta ekte eller falsk rTMS i 30 minutter, 5 dager på rad
  • Besøk klinikken før og 6 dager etter for baseline og oppfølging
  • Fyll ut online spørreskjemaer 1 dag og 4 uker etter avsluttet intervensjon
  • Gjennomgå totalt 3 hjerneskanninger (magnetisk resonansavbildning ved ultrahøyt felt), ved baseline, slutten av intervensjonen og oppfølging
  • Gjennomgå nevrofysiologiske laboratoriemålinger før og etter den første intervensjonsøkten
  • Før utmattelsesdagbok og bruk aktivitetsmåler i perioden før og etter intervensjonen

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BAKGRUNN:

Multippel sklerose (MS) er en immunmediert sykdom som retter seg mot sentralnervesystemet. Globalt øker prevalensen og forekomsten. Det er en kronisk tilstand, uten kjent definitiv kur. Tretthet er blant de mest invalidiserende MS-symptomene, og er svært utbredt og rammer opptil 78 %-95 % av pasientene. Tretthet hos personer med MS (PwMS) er konsekvent assosiert med lavere livskvalitet, og alvorlighetsgraden av tretthet er generelt assosiert med arbeidsstatus, og kan forverres over tid.

PATOFYSIOLOGI:

Det patofysiologiske grunnlaget for fatigue ved MS er dårlig forstått, med flere mulige bidragsytere. Egenskapstrøtthet i hverdagen assosieres imidlertid med oppgaverelatert hyperaktivering av den premotoriske cortex under en ikke-utmattende gripekraftoppgave. Pasienter som er i stand til å øke premotorisk aktivitet etter å ha utført en utmattende motorisk oppgave, er mindre påvirket av utmattelse i hverdagen. Til sammen støtter disse funnene hypotesen om at pasienter som lider av tretthet, allokerer sine premotoriske "nevrale ressurser" mindre effektivt enn pasienter uten tretthet. Dette innebærer en mismatch i den fysiologiske nevronale hemming/eksitasjonsbalansen, og er tydelig som hyperaktivitet av premotorisk cortex under "normale" motoriske aktiviteter, som igjen hindrer en effektiv oppskalering av premotorisk aktivitet.

GJELDENDE BEHANDLINGER:

Foreløpig er de farmakologiske behandlingsmulighetene for MS-relatert utmattelse begrenset og utilfredsstillende. Ingen av de 2 vanlig brukte farmasøytiske midlene, Amantadine eller Modafinil, viser både en signifikant og en klinisk relevant reduksjon i tretthet. Fysisk trening har en generelt positiv, og klinisk relevant, effekt på MS-relatert tretthet, men fysioterapi er ikke en gjennomførbar intervensjon for alle PwMS. Bevis fra TMS-studier av motor-cortex i utmattet PwMS, antyder at denne effekten kan være mediert av endringer i motornettverks eksitabilitet.

RTMS:

Repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) er en ikke-invasiv metode for å indusere plastiske fokale endringer i hjernen. Det har blitt undersøkt for en rekke plager, og anses som et generelt trygt inngrep. rTMS har gjentatte ganger vist seg å ha en direkte og varig nevromodulerende effekt på den motoriske cortex etter stimulering av det premotoriske nettverket. Det foreslås at hemmende rTMS rettet mot den dorsale premotoriske cortex kan forbedre motorytelsen.

TIDLIGERE FORSØK:

Mens rTMS er omfattende undersøkt i andre sammenhenger, finnes det få studier på MS-relatert tretthet. En enkelt liten studie (n=33), fokusert på sikkerhet, rettet mot enten motorisk eller prefrontal cortex med en H-spole, klarte ikke å vise en signifikant effekt av intervensjonen. Flere studier har vist effekt på fatigue som et sekundært resultat. Imidlertid forhindrer heterogeniteten i intervensjonsprotokoll og mål ytterligere analyse. Så vidt etterforskerne er klar over, har ingen studier undersøkt å lindre tretthet ved nevromodulering av det premotoriske nettverket.

MÅL:

Etterforskerne vil gjennomføre en dobbeltblind randomisert kontrollert studie, som undersøker effekten av rTMS i fatigue i PwMS. Etterforskerne vil utføre kliniske målinger for deres primære resultat. Kliniske utfall vil bli støttet av ultrahøyfelt MR og nevrofysiologiske målinger, samt supplerende kliniske utfall, for å skaffe et bredt datasett for ytterligere belysning av mekanismer. For resultater, se relevant avsnitt.

STUDIEDESIGN:

Forsøket består av en basisperiode; en intervensjonsperiode; og en oppfølgingsperiode.

Ved baseline-besøket (D0) vil alle deltakerne gjennomgå klinisk testing; strukturell 7T MR; 7T MR-spektroskopi (MRS) for å oppnå baseline-nevrometabolittkonsentrasjoner; funksjonell tilkobling (rs-fMRI) og strukturell tilkobling (DWI). Mellom D0 og første intervensjonsdag vil deltakerne ha på seg et håndleddsbåret akselerometer og fylle ut en utmattelsesdagbok.

Intervensjonsperioden består av 5 sekvensielle ukedager, mandag til fredag. På første behandlingsdag (D1) vil nevrofysiologiske mål på motorisk eksitasjon/hemming bli innhentet før og umiddelbart etter intervensjonen, ved bruk av enkelt- og parpuls-TMS, med elektromyografi (EMG) som avlesning. På den femte og siste intervensjonsdagen (D5) vil deltakerne gjennomgå umiddelbar oppfølging 7T MR med metabolske, funksjonelle og strukturelle tilkoblingstiltak.

Hovedoppfølgingen er 6 dager etter siste rTMS-økt, dag 11 regnet fra første intervensjon. Her skal de gjennomgå oppfølgende klinisk testing, oppfølging 7T MR med metabolske, funksjonelle og strukturelle tilkoblingstiltak. Mellom D5 og Oppfølgingen vil deltakerne igjen ha på seg et håndleddsbåret akselerometer og fylle ut en utmattelsesdagbok. Ved første dag etter avsluttet intervensjon, og 4 uker etter avsluttet intervensjon, vil deltakerne bli invitert til å fylle ut elektroniske spørreskjemaer med relevante pasientrapporterte utfall.

KRITERIER FOR AVSLUTNING:

Pasienter avbrytes i studien i tilfelle manglende evne til å utføre en baseline MR-skanning; forekomst av MS tilbakefall; ny forekomst av enhver tilstand som er en kontraindikasjon for rTMS; overdreven mangel på samsvar med den eksperimentelle protokollen som vurdert av forsøkslederne. I tillegg forbeholder alle forsøkspersoner retten til når som helst å trekke seg fra studien uansett årsak.

KVALITETSSIKRING:

Dette er en studie på ett sted, og vil bli overvåket av en intern overvåkingsprosess, i likhet med retningslinjer for god klinisk praksis. Alle prosedyrer vil bli utført i henhold til en forhåndsdefinert protokoll, som sikrer en standard operasjonsprosedyre for innhenting av alle data.

I tillegg. MR- og EMG-datakvaliteten inspiseres under og rett etter datainnsamling, slik det er vanlig praksis i klinisk rutine og forskning.

Det føres loggbok for alle økter og alle avvik fra protokoll vil bli notert. Datakvaliteten vurderes videre gjennom den påfølgende offline databehandlingsfasen, gjennom standardiserte prosesseringspipelines.

Alt personale som utfører MR og TMS har fått omfattende opplæring i de respektive metodene, samt sikkerhetsopplæring. Alle ansatte som er involvert i prosjektet vil være kjent med prosedyren og metodene og trent den eksperimentelle prosedyren før målinger utføres.

DATAANALYSEPLAN:

Primært resultat: Alle pasienter som deltar på minst én rTMS-sesjon og har oppfølgingsdata tilgjengelig, vil bli inkludert i intensjon-å-behandle-analysen for det primære resultatet, uavhengig av antall fullførte rTMS-sesjoner.

EMG- og MR-data vil bli forhåndsbehandlet av en blindet forsker i henhold til standardiserte rørledninger. For EMG-data vil alle forsøk manuelt sjekkes av en blindet forsker for muskelartefakter som går foran TMS-pulsen, og krenkende forsøk fjernes.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Hartwig R Siebner, MD, DMSc
  • Telefonnummer: 0045 3862 6541
  • E-post: hartwig@drcmr.dk

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Capital Region
      • Hvidovre, Capital Region, Danmark, 2650
        • Rekruttering
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • En bekreftet diagnose av residiv-remitterende multippel sklerose, i henhold til de nyeste McDonald's-kriteriene (Thompson et al., 2018). Denne diagnosen må ikke være nyere enn 3 måneder
  • Må ha fatigue som klage, og en FSMC-score tilsvarende minst moderat fatigue (>53)
  • Stabil MS-medisin i minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet, enhver person med potensial til å bli gravid må sikre seg mot dette (f.eks. ved å ta orale prevensjonsmidler eller andre høyeffektive metoder)
  • MS Tilbakefall eller steroidbehandling innen 3 måneder før inkludering
  • Nåværende behandling rettet mot tretthet, eller tidligere hvis den ble avbrutt innen 3 måneder før inkludering
  • Historie med nevrologisk sykdom eller andre betydelige medisinske tilstander, bortsett fra MS
  • EDSS > 6,5
  • Større psykiatrisk lidelse, inkludert nåværende klinisk depresjon
  • Pacemaker eller andre implanterte elektroniske enheter
  • Ethvert intrakranielt metall
  • Ethvert metallisk implantat som er uforenlig med MR-skanning
  • Klaustrofobi
  • Enten pasienten eller deres nære slektninger lider av epilepsi
  • Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)
Enhet: Ekte repeterende transkraniell magnetisk stimulering

Fem økter med ekte paret puls rTMS ved 0,72 Hz (inter-pulsintervall på 30ms og inter-parintervall på 1381ms), for totalt 1300 pulspar (30 minutter), over 5 sekvensielle dager, mandag til fredag.

Stimuleringen påføres med en MagPro XP Orange-stimulator (MagVenture A/S, Farum, Danmark), gjennom en B65-Cool-A/P-CO spiral (Magventure A/S) med en aktiv side og placebo (sham). Den aktive siden er en aktivt avkjølt åttefigur med en ytre diameter på 65 mm.

Intensiteten er 80 % av hvilemotorens terskel. Den holdes lik på alle 5 øktene.

Målet er venstre PMd, ved MNI-koordinater (34, -2, 66), transformert til pasientrom. Optimal spoleplassering, med hensyn til indusert e-felt ved målkoordinatene, simuleres med SimNIBS, basert på deltakernes egne MR-bilder. Spoleposisjoneringen styres og overvåkes kontinuerlig med et neuronavigasjonssystem (Localite, Bonn, Tyskland) og ved hjelp av robotarm (Axilum Robotics, Schiltigheim, Frankrike).
Sham-komparator: Sham-repetitiv transkraniell magnetisk stimulering
Enhet: Sham-repetitiv transkraniell magnetisk stimulering

Fem økter med ekte paret puls rTMS ved 0,72 Hz (inter-pulsintervall på 30ms og inter-parintervall på 1381ms), for totalt 1300 pulspar (30 minutter), over 5 sekvensielle dager, mandag til fredag.

Stimuleringen påføres med en MagPro XP Orange-stimulator (MagVenture A/S, Farum, Danmark), gjennom en B65-Cool-A/P-CO spiral (Magventure A/S) med en aktiv side og placebo (sham). Den falske siden leverer ikke en magnetisk puls til deltakeren.

Målet er venstre PMd, ved MNI-koordinater (34, -2, 66), transformert til pasientrom. Optimal spoleplassering, med hensyn til indusert e-felt ved målkoordinatene, simuleres med SimNIBS, basert på deltakernes egne MR-bilder. Spoleposisjoneringen styres og overvåkes kontinuerlig med et neuronavigasjonssystem (Localite, Bonn, Tyskland) og ved hjelp av robotarm (Axilum Robotics, Schiltigheim, Frankrike).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pasientrapportert tretthetsalvorlighet, målt ved tretthetsskalaen for motoriske og kognitive symptomer (FSMC) fra baseline til +6 dager
Tidsramme: Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline

Forskjell i endring i skår i utmattelsesskala for motoriske og kognitive funksjoner, mellom baseline og klinisk oppfølging, mellom ekte og falsk gruppe.

Det er en validert poengsum på 20 elementer, designet for tretthet i MS. Den har motoriske og kognitive underskalaer. Område 20-100. Cut-off for mild, moderat og alvorlig tretthet er henholdsvis 43, 53 og 63.
Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i regional hjernevevskonsentrasjon av glutamat/glutamin i den stimulerte premotoriske cortex, målt ved enkeltvoxel magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: Dag 5 av intervensjon og 6 dager etter avsluttet intervensjon, sammenlignet med baseline

Forskjell i endring i konsentrasjon i metabolitter, målt ved hjelp av Ultra High Field MR Spectroscopy, mellom baseline og dag 5 av intervensjonen og klinisk oppfølging. Mellom ekte og falsk gruppe.

Glutamat og glutamin er noen av de viktigste eksitatoriske nevrotransmitterne. Det måles som et utfall for å vurdere den hemmende belastningen i det premotoriske/motoriske systemet.

Ved lavere felt kombineres de ofte (til Glx) på grunn av vanskeligheter med å skille dem. På 7T er dette vanligvis ikke nødvendig.
Dag 5 av intervensjon og 6 dager etter avsluttet intervensjon, sammenlignet med baseline
Endring fra baseline i hjernevevskonsentrasjon av GABA i den stimulerte premotoriske cortex, målt ved enkeltvoxel magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: Dag 5 av intervensjon og 6 dager etter avsluttet intervensjon, sammenlignet med baseline

Forskjell i endring i konsentrasjon i metabolitter, målt ved hjelp av Ultra High Field MR Spectroscopy, mellom baseline og dag 5 av intervensjonen og klinisk oppfølging. Mellom ekte og falsk gruppe.

GABA er en av de viktigste hemmende nevrotransmitterne. Det måles som et utfall for å vurdere den hemmende belastningen i det premotoriske/motoriske systemet.
Dag 5 av intervensjon og 6 dager etter avsluttet intervensjon, sammenlignet med baseline
Endring fra baseline i pasientrapportert tretthetsalvorlighet, målt ved tretthetsskalaen for motoriske og kognitive symptomer (FSMC)
Tidsramme: Oppfølging 1 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.

Forskjell i endring i skåre i utmattelsesskala for motoriske og kognitive funksjoner, mellom baseline og spørreskjemaoppfølging, mellom ekte og falsk gruppe. Endringer i utmattelsesscore på andre tidspunkt enn hovedoppfølging vil bli behandlet som et sekundært resultat.

Det er en validert poengsum på 20 elementer, designet for tretthet i MS. Den har motoriske og kognitive underskalaer. Område 20-100. Cut-off for mild, moderat og alvorlig tretthet er henholdsvis 43, 53 og 63.
Oppfølging 1 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i objektiv tretthet, målt ved tretthetsindeksen (FI)
Tidsramme: Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Forskjell i endring i utmattingsevne (tilstandstrøtthet) målt som utmattelsesindeks (FI). FI beregnes basert på en vedvarende 30s maksimal frivillig kontraksjon, der FI er definert som forholdet mellom det faktiske arealet under kurven over det teoretiske maks hvis 100 % hadde vært vedvarende for hele kontraksjonen. Rekkevidde 0-1.
Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i pasientrapportert tretthet, målt ved Pittsburgh Fatiguability Score (PFS)
Tidsramme: Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.

Pittsburgh Fatiguability Score (PFS) er en selvrapportert vurderingsskala for utmattelse. Den inneholder 10 aktiviteter, hver scoret fra 0-5 (5 er dårligst) for både indusert kognitiv og fysisk tretthet.

Etterforskerne har ingen spesifikk hypotese for poengsummen 1 dag etter intervensjon på grunn av det retrospektive aspektet av denne poengsummen.
Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pasientrapportert fysisk utmattelsesalvorlighet, målt ved utmattelsesskalaen for motoriske og kognitive symptomer (FSMC), fysisk subscore
Tidsramme: Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.

Forskjell i endring i skåre i utmattelsesskala for motoriske og kognitive funksjoner, for de 2 fysiske og kognitive subscorene, mellom baseline og spørreskjemaoppfølging, mellom ekte og falsk gruppe. Endringer i utmattelsesscore vil bli behandlet som sekundære utfall.

Det er en validert poengsum på 20 elementer, designet for tretthet i MS. Den har 10 elementer hver for motoriske og kognitive underskalaer. Område 10-50.
Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i pasientrapportert kognitiv tretthetsalvorlighet, målt ved tretthetsskalaen for motoriske og kognitive symptomer (FSMC), kognitiv subscore
Tidsramme: Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.

Forskjell i endring i skåre i utmattelsesskala for motoriske og kognitive funksjoner, for de 2 fysiske og kognitive subscorene, mellom baseline og spørreskjemaoppfølging, mellom ekte og falsk gruppe. Endringer i utmattelsesscore vil bli behandlet som sekundære utfall.

Det er en validert poengsum på 20 elementer, designet for tretthet i MS. Den har 10 elementer hver for motoriske og kognitive underskalaer. Område 10-50.
Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endringer per økt i pasientrapportert tretthet ved bruk av Visual-Analogue Fatigue Scale (VAFS)
Tidsramme: Tidsserier, 5 intervensjonsdager.

Forskjell i endring i fatigue, etter VAFS-skala, før/etter hver intervensjon, på tvers av de 5 intervensjonsøktene. Deltakerne vil selvvurdere fatigue ved hjelp av en VAS-skala før og etter hver intervensjon.

Å spørre før og etter ved hver økt tillater differensiering mellom akutte effekter på grunn av intervensjonen, og effekter som konsoliderer seg mellom øktene.
Tidsserier, 5 intervensjonsdager.
Endring fra baseline i pasientrapporterte depresjonssymptomer, målt med Major Depression Inventory (MDI)
Tidsramme: Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
MDI-depresjonsscore er en ofte brukt vurderingsskala for depressive symptomer. Område 0-50. Cut-offs for mild, moderat og alvorlig depresjon er henholdsvis 21, 26 og 31.
Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i funksjonell tilkobling til motornettverk, målt ved funksjonell MR i hviletilstand
Tidsramme: Dag 5 av intervensjon og 6 dager etter avsluttet intervensjon, sammenlignet med baseline

Hviletilstand (rs-) Blodoksygennivåavhengig (BOLD-) funksjonell (f-) Magnetic Resonance Imaging (MRI) er en metode for å kvantifisere funksjonell tilkobling. Etterforskerne vil analysere den funksjonelle tilkoblingen innenfor premotor-motornettverket, og hvordan denne tilkoblingen endres som et resultat av intervensjonen.

Et utforskende rammeverk for å belyse utmattelsesmekanismer vil bli brukt.
Dag 5 av intervensjon og 6 dager etter avsluttet intervensjon, sammenlignet med baseline
Endring fra baseline i strukturell tilkobling av motornettverk, målt ved diffusjonsvektet bildebehandling
Tidsramme: Dag 5 av intervensjon og 6 dager etter avsluttet intervensjon, sammenlignet med baseline.

Diffusion Weighted Imaging (DWI) er en spesiell MR-teknikk for å beskrive hjernens mikrostruktur, oftest fiberretning og integritet av hvit substans. Etterforskerne vil analysere den strukturelle tilkoblingen innenfor premotor-motornettverket, og hvordan denne tilkoblingen endres som et resultat av intervensjonen.

Et utforskende rammeverk for å belyse utmattelsesmekanismer vil bli brukt.
Dag 5 av intervensjon og 6 dager etter avsluttet intervensjon, sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i pasientrapportert søvnkvalitet, målt ved Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Forskjell i endring i Epworth Sleepiness Scale. ESS er en godt validert og ofte brukt score for søvnighet, brukt på mange forskjellige felt. Området er fra 0-24 og en skår over 10 indikerte vanligvis en dysfunksjon av søvn.
Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i pasientrapportert symptomalvorlighet, målt ved Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)
Tidsramme: Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) er en selvrapportert vurderingsskala for innvirkningen av MS på daglig livskvalitet. Den inneholder 29 elementer, scoret fra 1-5 (5 er dårligst).
Oppfølging 1, 6 og 28 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Pasient per økt rapporterte bivirkninger, med TMS Adverse Events and Associated Sensations Questionnaire (TMS-SENS-Q)
Tidsramme: Tidsserier, 5 intervensjonsdager.
Spørreskjemaet TMS Adverse Events And Associated Sensations Questionnaire (TMS-SENS-Q) vil bli brukt til å be deltakerne om å selvrapportere bivirkninger av rTMS etter hver rTMS-intervensjon. Den ber deltakerne om å selvrapportere alvorlighetsgrad, utbrudd og varighet av 20 potensielle symptomer på TMS, inkludert "annet".
Tidsserier, 5 intervensjonsdager.
Endring fra baseline i bimanuell fingerferdighet, målt med 9-hulls pinnetest (9HPT)
Tidsramme: Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Kohortbeskrivelse, utforskende. Forskjell i endring i poengsum i 9-hulls pinnetest. 9HPT er godt validert og ofte brukt test av finmotorisk funksjon. Poengsummen består av gjennomsnittlig gjennomføringstid over 2 forsøk per hånd. Det finnes normativt materiale, lagdelt etter alder.
Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i prosesseringshastighet, målt med Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Kohortbeskrivelse, utforskende. Forskjell i endring i poengsum i Symbol Digit Modalities Test. SDMT er en godt validert og ofte brukt kognitiv test, generelt ansett for å vurdere prosesseringshastighet. Poengsummen er det totale antallet symboler som er riktig tildelt et tall via en forhåndsbestemt tast, på 90 sekunder. Det finnes normativt materiale, lagdelt etter alder.
Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i ambulasjonshastighet, målt med Timed 25ft gangtest (T25FW)
Tidsramme: Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Kohortbeskrivelse, utforskende. Forskjell i endring i poengsum i 25 fots gangtest. T25FW er en godt validert og ofte brukt test for å vurdere gangevne. Poengsummen er den gjennomsnittlige tiden det tar å gå 25 fot over 2 forsøk. Det finnes normativt materiale, lagdelt etter alder.
Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i visuelt minne, målt med Brief Visual Memory Test, revidert utgave (BVMT-R)
Tidsramme: Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Kohortbeskrivelse, utforskende. Forskjell i endring i score i BVMT-R. BVMT-R er en godt validert og ofte brukt test for å vurdere korttidsvisuelt minne ved MS. Poengsummen er summen av huskede visuelle signaler over 3 forsøk, i samsvar med BICAMS retningslinjer. Det finnes normativt materiale, lagdelt etter alder.
Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Endring fra baseline i verbal hukommelse, målt med California Verbal Learning Test (CVLT)
Tidsramme: Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Kohortbeskrivelse, utforskende. Forskjell i endring i poengsum i CVLT. CVLT er en godt validert og ofte brukt test for å vurdere korttids verbalt minne, ved MS. Resultatet er summen og ordene tilbakekalt på tvers av de 5 innledende forsøkene, i samsvar med BICAMS retningslinjer. Det finnes normativt materiale, lagdelt etter alder.
Oppfølging 6 dager etter intervensjon. Sammenlignet med baseline.
Multippel skleroserelatert funksjonshemming, målt ved Extended Disability Status Scale (EDSS) ved baseline
Tidsramme: Engangsmåling ved baseline.
Brukes for riktig kohortbeskrivelse ved rapportering. EDSS er en klinisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (ingen symptomer eller objektive tegn på funksjonshemming relatert til multippel sklerose) til 10 (død forårsaket av multippel sklerose).
Engangsmåling ved baseline.
Endring over 1 intervensjonsøkt i målt Intracortical Inhibition (SICI)
Tidsramme: Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen

Forskjell i endring mellom ekte og falsk gruppe, i intrakortikal hemming (SICI) målt med paret-puls TMS-EMG.

SICI er forholdet mellom amplituden til et motorfremkalt potensial fra 2 TMS-pulser levert ved 80 % og 120 % av hvilemotorterskelen med et intervall på 2,5 ms, og et kontrollpotensial fremkalt av en enkelt puls ved 120 % av hvilemotorterskel.
Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen
Endring over 1 intervensjonsøkt i målt Intracortical Facilitation (ICF)
Tidsramme: Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen

Forskjell i endring mellom ekte og sham gruppe, i intracortical facilitation (ICF) målt med paired-pulse TMS-EMG.

ICF er forholdet mellom amplituden til et motorfremkalt potensial fra 2 TMS-pulser levert ved 80 % og 120 % av hvilemotorterskelen med et intervall på 10ms, og et kontrollpotensial fremkalt av en enkelt puls ved 120 % av hvilen. motorisk terskel.
Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen
Endring over 1 intervensjonsøkt i TMS-fremkalt rekrutteringskurve i hvile
Tidsramme: Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen

Forskjell i endring mellom ekte og falsk gruppe, i karakteristika for rekrutteringskurve i hvile, målt med enkeltpuls TMS-EMG.

En rekrutteringskurve er det karakteristiske input/output forholdet mellom stimuleringsintensiteten til TMS-pulsen og amplituden til det motorfremkalte potensialet.
Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen
Endring over 1 intervensjonsøkt i TMS-fremkalt rekrutteringskurve ved lett tonisk sammentrekning
Tidsramme: Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen

Forskjell i endring mellom ekte og falsk gruppe, i karakteristikk av rekrutteringskurve ved lett tonisk kontraksjon, målt med enkeltpuls TMS-EMG.

En rekrutteringskurve er det karakteristiske input/output forholdet mellom stimuleringsintensiteten til TMS-pulsen og amplituden til det motorfremkalte potensialet.
Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen
Endring over 1 intervensjonsøkt i TMS-indusert kortikal stille periode
Tidsramme: Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen
Forskjell i endring mellom ekte og falsk gruppe, i varigheten av den TMS-induserte kortikale stille perioden av EMG-sporet, målt i hånden kontralateralt til stimuleringsstedet.
Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen
Endring over 1 intervensjonsøkt i TMS-indusert ipsilateral stille periode
Tidsramme: Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen
Forskjell i endring mellom ekte og falsk gruppe, i varigheten av den TMS-induserte ipsilaterale stille perioden av EMG-sporet. Ipsilateral betyr reduksjon i EMG-aktivitet i den målte muskelen på samme side av deltakeren som stimuleringsstedet.
Dag 1, målinger gjort umiddelbart (innen 1 time) før og etter intervensjonen
Endring fra baseline i deltakerrapportert tretthetsalvorlighet, målt ved en tretthetsdagbok
Tidsramme: Uke etter intervensjon, sammenlignet med uke før intervensjon

Forskjell i endring i daglig tretthet målt ved hjelp av en dagbok over tretthetsskår, fylt ut av hver enkelt person hjemme i uken før/etter intervensjonsuken.

Dagboken består av en VAS-tretthetsskala, samt en vurdering for fordeling mellom fysisk og kognitiv tretthet. Den er tilpasset fra andre kilder.
Uke etter intervensjon, sammenlignet med uke før intervensjon
Endring fra baseline i deltakerrapportert søvnkvalitet, målt ved en utmattelsesdagbok
Tidsramme: Uke etter intervensjon, sammenlignet med uke før intervensjon
Forskjell i endring i søvnkvalitet i henhold til tretthetsdagbok. Som en del av utmattelsesdagboken vil hver pasient bli spurt hver morgen om de omtrentlige timene med søvn og kvaliteten på søvnen.
Uke etter intervensjon, sammenlignet med uke før intervensjon
Endring fra baseline i daglige aktivitetsnivåer, målt med et håndleddsbåret akselerometer
Tidsramme: Uke etter intervensjon, sammenlignet med uke før intervensjon
Forskjell i endring i trinntall basert på data fra akselerometer som kan bæres, båret av hvert forsøksperson hjemme i uken før/etter intervensjonsuken.
Uke etter intervensjon, sammenlignet med uke før intervensjon
Endring fra baseline i søvnkvalitet, målt med et håndleddsbåret akselerometer
Tidsramme: Uke etter intervensjon, sammenlignet med uke før intervensjon
Forskjell i endring i søvneffektivitet, vurdert basert på data fra akselerometer som kan bæres, båret av hvert individ hjemme i uken før/etter intervensjonsuken.
Uke etter intervensjon, sammenlignet med uke før intervensjon
Effektiv dose ved målhjerneregionen, beregnet gjennom E-feltsimulering
Tidsramme: Intervensjonsdager 1-5

Utforskende. Simulert effektiv elektrisk feltdose ved målrettet hjerneregion (PMd), basert på de individuelle pulsstimuleringsstedene og en individuell hodemodell basert på fagspesifikke MR-bilder. Simulert med SimNIBS.

Utforskende analyse av om faktisk stimuleringsintensitet driver en potensiell positiv behandlingseffekt.
Intervensjonsdager 1-5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Samarbeidspartnere

Independent Research Fund Denmark
Scleroseforeningen
Danish Multiple Sclerosis Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hartwig R Siebner, MD, DMSc, Danish Research Centre for Magnetic Resonance, Copenhagen University Hospital Hvidovre & University of Copenhagen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FANTiMS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

I henhold til dansk databeskyttelseslovgivning er det foreløpig ikke tillatt å publisere individuelle deltakerdata.

Data som ligger til grunn for publiserte resultater relatert til de primære og sekundære utfallsmålene vil, etter anonymisering, gjøres tilgjengelig etter rimelig forespørsel. Data vil imidlertid bli gruppert i passende alderskategorier med minimum 5 deltakere i hver gruppe.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere