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Linderung von Müdigkeit durch neuromodulierende Therapie bei Multipler Sklerose (FANTiMS)

27. Januar 2026 aktualisiert von: Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Neuromodulation des linken prämotorischen Kortex mit transkranieller Magnetstimulation zur Linderung von Müdigkeit bei Multipler Sklerose – eine randomisierte kontrollierte klinische Studie

Das Ziel dieser klinischen Studie besteht darin herauszufinden, ob die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) des linken prämotorischen Kortex die Müdigkeit bei Patienten mit Multipler Sklerose verringern kann und ob dies ein machbarer Eingriff ist. Darüber hinaus werden weitere Informationen zum Thema Fatigue bei Multipler Sklerose gegeben. Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  • Reduziert prämotorisches rTMS die Müdigkeitssymptome bei Patienten mit Multipler Sklerose?
  • Spiegelt sich die Veränderung der Müdigkeit in einem veränderten Gleichgewicht zwischen Erregung und Hemmung des Gehirns im gezielten prämotorischen Kortex wider?

Forscher werden echtes rTMS mit Schein-rTMS (das nicht mit einem Magnetfeld stimuliert) vergleichen, um herauszufinden, ob echtes rTMS zur Linderung von Müdigkeit beiträgt.

Die Teilnehmer werden:

  • Erhalten Sie 30 Minuten lang, 5 Tage hintereinander, echtes oder Schein-rTMS
  • Besuchen Sie die Klinik vorher und sechs Tage danach zur Erstuntersuchung und Nachuntersuchung
  • Füllen Sie 1 Tag und 4 Wochen nach Ende der Intervention Online-Fragebögen aus
  • Unterziehen Sie sich zu Studienbeginn, am Ende des Eingriffs und bei der Nachuntersuchung insgesamt drei Gehirnscans (Magnetresonanztomographie im Ultrahochfeld).
  • Führen Sie vor und nach der ersten Interventionssitzung neurophysiologische Labormessungen durch
  • Führen Sie ein Müdigkeitstagebuch und tragen Sie in der Zeit vor und nach dem Eingriff einen Aktivitätstracker

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Multiple Sklerose (MS) ist eine immunvermittelte Erkrankung, die das Zentralnervensystem betrifft. Weltweit nehmen Prävalenz und Inzidenz zu. Es handelt sich um eine chronische Erkrankung, für die keine endgültige Heilung bekannt ist. Müdigkeit gehört zu den am stärksten beeinträchtigenden MS-Symptomen und ist weit verbreitet und betrifft bis zu 78–95 % der Patienten. Müdigkeit ist bei Menschen mit MS (PwMS) durchweg mit einer geringeren Lebensqualität verbunden, und der Schweregrad der Müdigkeit hängt im Allgemeinen mit dem Beschäftigungsstatus zusammen und kann sich mit der Zeit verschlimmern.

PATHOPHYSIOLOGIE:

Die pathophysiologische Grundlage für Fatigue bei MS ist kaum bekannt und es gibt mehrere mögliche Ursachen. Allerdings geht die Merkmalsmüdigkeit im Alltag mit einer aufgabenbezogenen Hyperaktivierung des prämotorischen Kortex während einer nicht ermüdenden Greifkraftaufgabe einher. Patienten, die nach Durchführung einer ermüdenden motorischen Aufgabe ihre prämotorische Aktivität steigern können, sind im Alltag weniger von Müdigkeit betroffen. Zusammengenommen stützen diese Ergebnisse die Hypothese, dass Patienten, die unter Trait Fatigue leiden, ihre prämotorischen „neuronalen Ressourcen“ weniger effizient einsetzen als Patienten ohne Fatigue. Dies impliziert ein Missverhältnis im physiologischen Gleichgewicht zwischen neuronaler Hemmung und Erregung und zeigt sich in einer Hyperaktivität des prämotorischen Kortex während „normaler“ motorischer Aktivitäten, was wiederum eine effiziente Steigerung der prämotorischen Aktivität verhindert.

AKTUELLE BEHANDLUNGEN:

Derzeit sind die pharmakologischen Behandlungsmöglichkeiten für MS-bedingte Müdigkeit begrenzt und unbefriedigend. Keines der beiden häufig verwendeten Arzneimittel, Amantadin oder Modafinil, zeigt sowohl eine signifikante als auch eine klinisch relevante Verringerung der Müdigkeit. Körperliche Bewegung hat insgesamt eine positive und klinisch relevante Wirkung auf MS-bedingte Müdigkeit, Physiotherapie ist jedoch nicht für alle PmMS eine praktikable Intervention. Erkenntnisse aus TMS-Studien des motorischen Kortex bei ermüdetem PmMS legen nahe, dass dieser Effekt durch Veränderungen in der Erregbarkeit des motorischen Netzwerks vermittelt werden könnte.

RTMS:

Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine nicht-invasive Methode zur Induktion plastischer fokaler Veränderungen im Gehirn. Es wurde für eine Vielzahl von Beschwerden untersucht und gilt als allgemein sichere Intervention. Es wurde wiederholt gezeigt, dass rTMS nach Stimulation des prämotorischen Netzwerks eine direkte und dauerhafte neuromodulierende Wirkung auf den motorischen Kortex hat. Es wird vermutet, dass inhibitorisches rTMS, das auf den dorsalen prämotorischen Kortex abzielt, die motorische Leistung verbessern kann.

VORHERIGE VERSUCHE:

Während rTMS in anderen Zusammenhängen ausführlich untersucht wird, gibt es nur wenige Studien zu MS-bedingter Müdigkeit. Eine einzelne kleine Studie (n=33), die sich auf Sicherheit konzentrierte und entweder auf den motorischen Kortex oder den präfrontalen Kortex mit einer H-Spule abzielte, konnte keinen signifikanten Effekt der Intervention zeigen. Mehrere Studien haben eine Auswirkung auf Müdigkeit als sekundäres Ergebnis gezeigt. Allerdings verhindert die Heterogenität des Interventionsprotokolls und -ziels eine weitere Analyse. Soweit den Forschern bekannt ist, wurde in keiner Studie die Linderung von Müdigkeit durch Neuromodulation des prämotorischen Netzwerks untersucht.

ZIELE:

Die Forscher werden eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie durchführen und die Wirkung von rTMS auf Müdigkeit bei PwMS untersuchen. Die Forscher werden klinische Messungen für ihr primäres Ergebnis durchführen. Klinische Ergebnisse werden durch Ultrahochfeld-MRT und neurophysiologische Messungen sowie ergänzende klinische Ergebnisse unterstützt, um einen breiten Datensatz für die weitere Aufklärung von Mechanismen zu erhalten. Zu den Ergebnissen siehe entsprechenden Abschnitt.

STUDIENDESIGN:

Der Versuch besteht aus einem Basiszeitraum; eine Interventionsperiode; und eine Nachbeobachtungszeit.

Beim Basisbesuch (D0) werden alle Teilnehmer klinischen Tests unterzogen; strukturelle 7T-MRT; 7T-MR-Spektroskopie (MRS) zur Erfassung der Basiskonzentrationen von Neurometaboliten; funktionale Konnektivität (rs-fMRI) und strukturelle Konnektivität (DWI). Zwischen D0 und dem ersten Interventionstag tragen die Teilnehmer einen am Handgelenk getragenen Beschleunigungsmesser und führen ein Müdigkeitstagebuch.

Der Interventionszeitraum besteht aus 5 aufeinanderfolgenden Wochentagen, Montag bis Freitag. Am ersten Behandlungstag (D1) werden vor und unmittelbar nach dem Eingriff neurophysiologische Messungen der motorischen Erregung/Hemmung mittels Einzel- und Paarpuls-TMS mit Elektromyographie (EMG) als Messwert erfasst. Am fünften und letzten Interventionstag (D5) werden die Teilnehmer einer sofortigen 7T-MRT-Nachuntersuchung mit metabolischen, funktionellen und strukturellen Konnektivitätsmessungen unterzogen.

Die Hauptnachuntersuchung erfolgt 6 Tage nach der letzten rTMS-Sitzung, wobei der 11. Tag ab dem ersten Eingriff gezählt wird. Hier werden sie weiteren klinischen Tests und einer 7T-MRT mit metabolischen, funktionellen und strukturellen Konnektivitätsmessungen unterzogen. Zwischen D5 und dem Follow-up tragen die Teilnehmer erneut einen am Handgelenk getragenen Beschleunigungsmesser und führen ein Ermüdungstagebuch. Am ersten Tag nach Ende der Intervention und 4 Wochen nach Ende der Intervention werden die Teilnehmer aufgefordert, elektronische Fragebögen mit relevanten, vom Patienten gemeldeten Ergebnissen auszufüllen.

KRITERIEN FÜR DIE EINSTELLUNG:

Patienten werden aus der Studie ausgeschlossen, wenn sie nicht in der Lage sind, eine MRT-Untersuchung zu Studienbeginn durchzuführen. Auftreten eines MS-Rückfalls; erneutes Auftreten einer Erkrankung, die eine Kontraindikation für rTMS darstellt; übermäßige mangelnde Einhaltung des Versuchsprotokolls, wie von den Experimentatoren beurteilt. Darüber hinaus behalten sich alle Probanden das Recht vor, jederzeit und aus beliebigem Grund aus der Studie auszusteigen.

QUALITÄTSSICHERUNG:

Dies ist eine Studie an einem Standort und wird durch einen internen Überwachungsprozess überwacht, der den Richtlinien für gute klinische Praxis ähnelt. Alle Verfahren werden nach einem vordefinierten Protokoll durchgeführt, wodurch ein Standardverfahren für die Erfassung aller Daten gewährleistet wird.

Zusätzlich. Die Qualität der MR- und EMG-Daten wird während und unmittelbar nach der Datenerfassung überprüft, wie es im klinischen Alltag und in der Forschung üblich ist.

Für alle Sitzungen werden Logbücher geführt und alle Abweichungen vom Protokoll werden vermerkt. Die Datenqualität wird in der anschließenden Offline-Datenverarbeitungsphase mithilfe standardisierter Verarbeitungspipelines weiter bewertet.

Alle Mitarbeiter, die MR und TMS durchführen, haben eine umfassende Schulung in den jeweiligen Methoden sowie eine Sicherheitsschulung erhalten. Alle am Projekt beteiligten Mitarbeiter sind mit der Vorgehensweise und den Methoden vertraut und haben den experimentellen Ablauf vor der Durchführung der Messungen geschult.

DATENANALYSEPLAN:

Primärer Endpunkt: Alle Patienten, die an mindestens einer rTMS-Sitzung teilnehmen und über Follow-up-Daten verfügen, werden in die Intention-to-Treat-Analyse für den primären Endpunkt einbezogen, unabhängig von der Anzahl der abgeschlossenen rTMS-Sitzungen.

EMG- und MRT-Daten werden von einem verblindeten Forscher gemäß standardisierten Pipelines vorverarbeitet. Für EMG-Daten werden alle Versuche manuell von einem verblindeten Forscher auf Muskelartefakte vor dem TMS-Puls überprüft und fehlerhafte Versuche entfernt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Hartwig R Siebner, MD, DMSc
  • Telefonnummer: 0045 3862 6541
  • E-Mail: hartwig@drcmr.dk

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Dänemark
    • Capital Region
      • Hvidovre, Capital Region, Dänemark, 2650
        • Rekrutierung
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Eine bestätigte Diagnose einer schubförmig verlaufenden Multiplen Sklerose gemäß den neuesten McDonald's-Kriterien (Thompson et al., 2018). Diese Diagnose darf nicht älter als 3 Monate sein
  • Als Beschwerde müssen Müdigkeit vorliegen und ein FSMC-Score vorliegen, der mindestens mäßiger Müdigkeit (>53) entspricht.
  • Stabile MS-Medikamente für mindestens 3 Monate

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft: Jede Person mit dem Potenzial, schwanger zu werden, muss sich davor schützen (z. B. durch die Einnahme oraler Kontrazeptiva oder andere hochwirksame Methoden).
  • MS-Rückfall oder Steroidbehandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
  • Aktuelle Behandlung, die auf Müdigkeit abzielt, oder eine frühere Behandlung, wenn sie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme abgebrochen wird
  • Vorgeschichte neurologischer Erkrankungen oder anderer schwerwiegender medizinischer Erkrankungen, abgesehen von MS
  • EDSS > 6.5
  • Schwerwiegende psychiatrische Störung, einschließlich aktueller klinischer Depression
  • Herzschrittmacher oder andere implantierte elektronische Geräte
  • Irgendein intrakranielles Metall
  • Jedes Metallimplantat, das mit der MRT-Untersuchung nicht kompatibel ist
  • Klaustrophobie
  • Entweder der Patient oder seine nahen Verwandten leiden an Epilepsie
  • Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Aktive repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS)
Gerät: Echte repetitive transkranielle Magnetstimulation

Fünf Sitzungen mit echtem Paired-Puls-rTMS bei 0,72 Hz (Interpulsintervall von 30 ms und Interpaarintervall von 1381 ms), für insgesamt 1300 Pulspaare (30 Minuten), an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, Montag bis Freitag.

Die Stimulation erfolgt mit einem MagPro XP Orange-Stimulator (MagVenture A/S, Farum, Dänemark) über eine B65-Cool-A/P-CO-Spule (Magventure A/S) mit einer aktiven und einer Placebo-(Schein-)Seite. Die aktive Seite ist eine aktiv gekühlte Achterspule mit einem Außendurchmesser von 65 mm.

Die Intensität beträgt 80 % der motorischen Ruheschwelle. Es bleibt über alle 5 Sitzungen hinweg gleich.

Das Ziel ist der linke PMd an den MNI-Koordinaten (34, -2, 66), transformiert in den Patientenraum. Die optimale Spulenplatzierung im Hinblick auf das induzierte E-Feld an den Zielkoordinaten wird mit SimNIBS auf der Grundlage der eigenen MR-Bilder der Teilnehmer simuliert. Die Spulenpositionierung wird kontinuierlich mit einem Neuronavigationssystem (Localite, Bonn, Deutschland) und mithilfe eines Roboterarms (Axilum Robotics, Schiltigheim, Frankreich) gesteuert und überwacht.
Schein-Komparator: Scheinrepetitive transkranielle Magnetstimulation
Gerät: Scheinrepetitive transkranielle Magnetstimulation

Fünf Sitzungen mit echtem Paired-Puls-rTMS bei 0,72 Hz (Interpulsintervall von 30 ms und Interpaarintervall von 1381 ms), für insgesamt 1300 Pulspaare (30 Minuten), an 5 aufeinanderfolgenden Tagen, Montag bis Freitag.

Die Stimulation erfolgt mit einem MagPro XP Orange-Stimulator (MagVenture A/S, Farum, Dänemark) über eine B65-Cool-A/P-CO-Spule (Magventure A/S) mit einer aktiven und einer Placebo-(Schein-)Seite. Die Scheinseite liefert dem Teilnehmer keinen magnetischen Impuls.

Das Ziel ist der linke PMd an den MNI-Koordinaten (34, -2, 66), transformiert in den Patientenraum. Die optimale Spulenplatzierung im Hinblick auf das induzierte E-Feld an den Zielkoordinaten wird mit SimNIBS auf der Grundlage der eigenen MR-Bilder der Teilnehmer simuliert. Die Spulenpositionierung wird kontinuierlich mit einem Neuronavigationssystem (Localite, Bonn, Deutschland) und mithilfe eines Roboterarms (Axilum Robotics, Schiltigheim, Frankreich) gesteuert und überwacht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des vom Patienten gemeldeten Schweregrads der Müdigkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptoms (FSMC) vom Ausgangswert bis +6 Tage
Zeitfenster: Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert

Unterschied in der Änderung der Punktzahl auf der Ermüdungsskala für motorische und kognitive Funktionen, zwischen Ausgangswert und klinischem Follow-up, zwischen realer und Scheingruppe.

Es handelt sich um einen validierten 20-Punkte-Score, der auf Fatigue bei MS ausgelegt ist. Es gibt motorische und kognitive Subskalen. Bereich 20-100. Der Grenzwert für leichte, mittelschwere und schwere Müdigkeit liegt bei 43, 53 bzw. 63.
Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der regionalen Konzentration von Glutamat/Glutamin im Gehirngewebe im stimulierten prämotorischen Kortex gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Einzelvoxel-Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: Tag 5 der Intervention und 6 Tage nach Ende der Intervention im Vergleich zum Ausgangswert

Unterschied in der Konzentrationsänderung der Metaboliten, gemessen mittels Ultrahochfeld-MR-Spektroskopie, zwischen dem Ausgangswert und Tag 5 des Eingriffs und der klinischen Nachuntersuchung. Zwischen echter und Scheingruppe.

Glutamat und Glutamin gehören zu den wichtigsten erregenden Neurotransmittern. Es wird als Ergebnis gemessen, um die Hemmlast im prämotorischen/motorischen System zu beurteilen.

In niedrigeren Feldern werden sie häufig (zu Glx) kombiniert, da es schwierig ist, sie zu trennen. Bei 7T ist dies normalerweise nicht erforderlich.
Tag 5 der Intervention und 6 Tage nach Ende der Intervention im Vergleich zum Ausgangswert
Änderung der GABA-Konzentration im Gehirngewebe im stimulierten prämotorischen Kortex gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Einzelvoxel-Magnetresonanzspektroskopie
Zeitfenster: Tag 5 der Intervention und 6 Tage nach Ende der Intervention im Vergleich zum Ausgangswert

Unterschied in der Konzentrationsänderung der Metaboliten, gemessen mittels Ultrahochfeld-MR-Spektroskopie, zwischen dem Ausgangswert und Tag 5 des Eingriffs und der klinischen Nachuntersuchung. Zwischen echter und Scheingruppe.

GABA ist einer der wichtigsten hemmenden Neurotransmitter. Es wird als Ergebnis gemessen, um die Hemmlast im prämotorischen/motorischen System zu beurteilen.
Tag 5 der Intervention und 6 Tage nach Ende der Intervention im Vergleich zum Ausgangswert
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim vom Patienten gemeldeten Schweregrad der Müdigkeit, gemessen anhand der Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptoms (FSMC)
Zeitfenster: Follow-up 1 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.

Unterschied in der Änderung der Punktzahl auf der Ermüdungsskala für motorische und kognitive Funktionen, zwischen Ausgangswert und Fragebogen-Follow-up, zwischen realer und Scheingruppe. Änderungen des Ermüdungswerts zu anderen Zeitpunkten als dem Haupt-Follow-up werden als sekundäres Ergebnis behandelt.

Es handelt sich um einen validierten 20-Punkte-Score, der auf Fatigue bei MS ausgelegt ist. Es gibt motorische und kognitive Subskalen. Bereich 20-100. Der Grenzwert für leichte, mittelschwere und schwere Müdigkeit liegt bei 43, 53 bzw. 63.
Follow-up 1 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Änderung der objektiven Ermüdbarkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Fatiguability Index (FI)
Zeitfenster: Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Unterschied in der Änderung der Ermüdbarkeit (State Fatiguability), gemessen als Ermüdbarkeitsindex (FI). FI wird auf der Grundlage einer anhaltenden maximalen freiwilligen Kontraktion von 30 Sekunden berechnet, wobei FI als das Verhältnis zwischen der tatsächlichen Fläche unter der Kurve und dem theoretischen Maximum definiert ist, wenn 100 % während der gesamten Kontraktion aufrechterhalten worden wären. Bereich 0-1.
Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Veränderung der vom Patienten berichteten Ermüdbarkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Pittsburgh Fatiguability Score (PFS)
Zeitfenster: Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.

Der Pittsburgh Fatiguability Score (PFS) ist eine selbstberichtete Bewertungsskala für die Ermüdbarkeit. Es enthält 10 Aktivitäten, die jeweils mit 0 bis 5 bewertet werden (wobei 5 die schlechteste ist) sowohl hinsichtlich der induzierten kognitiven als auch der körperlichen Ermüdung.

Aufgrund des retrospektiven Aspekts dieses Scores haben die Forscher keine spezifische Hypothese für den Score einen Tag nach der Intervention.
Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim vom Patienten gemeldeten Schweregrad der körperlichen Erschöpfung, gemessen anhand der Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptoms (FSMC), körperlicher Subscore
Zeitfenster: Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.

Unterschied in der Änderung der Punktzahl auf der Ermüdungsskala für motorische und kognitive Funktionen, für die beiden physischen und kognitiven Teilwerte, zwischen Ausgangswert und Fragebogen-Follow-up, zwischen realer und Scheingruppe. Änderungen in den Subscores des Ermüdungsscores werden als sekundäre Ergebnisse behandelt.

Es handelt sich um einen validierten 20-Punkte-Score, der auf Fatigue bei MS ausgelegt ist. Es umfasst jeweils 10 Items für die motorischen und kognitiven Subskalen. Bereich 10-50.
Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim vom Patienten gemeldeten Schweregrad der kognitiven Müdigkeit, gemessen anhand der Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptoms (FSMC), kognitiver Subscore
Zeitfenster: Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.

Unterschied in der Änderung der Punktzahl auf der Ermüdungsskala für motorische und kognitive Funktionen, für die beiden physischen und kognitiven Teilwerte, zwischen Ausgangswert und Fragebogen-Follow-up, zwischen realer und Scheingruppe. Änderungen in den Subscores des Ermüdungsscores werden als sekundäre Ergebnisse behandelt.

Es handelt sich um einen validierten 20-Punkte-Score, der auf Fatigue bei MS ausgelegt ist. Es umfasst jeweils 10 Items für die motorischen und kognitiven Subskalen. Bereich 10-50.
Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Änderungen der vom Patienten gemeldeten Müdigkeit pro Sitzung mithilfe der Visual-Analog Fatigue Scale (VAFS)
Zeitfenster: Zeitreihe, 5 Interventionstage.

Unterschied in der Veränderung der Müdigkeit, nach VAFS-Skala, vor/nach jedem Eingriff, über die 5 Interventionssitzungen hinweg. Die Teilnehmer bewerten die Müdigkeit vor und nach jedem Eingriff anhand einer VAS-Skala selbst.

Das Vorher- und Nachherfragen bei jeder Sitzung ermöglicht die Unterscheidung zwischen akuten Effekten aufgrund der Intervention und Effekten, die sich zwischen den Sitzungen verstärken.
Zeitreihe, 5 Interventionstage.
Veränderung der vom Patienten berichteten Depressionssymptome gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem Major Depression Inventory (MDI)
Zeitfenster: Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Der MDI-Depressionsscore ist eine häufig verwendete Bewertungsskala für depressive Symptome. Bereich 0-50. Die Grenzwerte für leichte, mittelschwere und schwere Depressionen liegen bei 21, 26 bzw. 31.
Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Veränderung der funktionellen Konnektivität zwischen Motor und Netzwerk gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch funktionelle MRT im Ruhezustand
Zeitfenster: Tag 5 der Intervention und 6 Tage nach Ende der Intervention im Vergleich zum Ausgangswert

Ruhezustand (rs-) Blutsauerstoffspiegelabhängig (BOLD-) funktional (f-) Die Magnetresonanztomographie (MRT) ist eine Methode zur Quantifizierung funktioneller Konnektivität. Die Forscher werden die funktionelle Konnektivität innerhalb des prämotorisch-motorischen Netzwerks analysieren und wie sich diese Konnektivität infolge des Eingriffs ändert.

Es wird ein explorativer Rahmen zur Aufklärung von Ermüdungsmechanismen eingesetzt.
Tag 5 der Intervention und 6 Tage nach Ende der Intervention im Vergleich zum Ausgangswert
Änderung der strukturellen Konnektivität des motorischen Netzwerks gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch diffusionsgewichtete Bildgebung
Zeitfenster: Tag 5 der Intervention und 6 Tage nach Ende der Intervention im Vergleich zum Ausgangswert.

Die diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI) ist eine spezielle MRT-Technik zur Beschreibung der Mikrostruktur des Gehirns, am häufigsten der Richtung und Integrität der Fasern der weißen Substanz. Die Forscher werden die strukturelle Konnektivität innerhalb des prämotorisch-motorischen Netzwerks analysieren und wie sich diese Konnektivität infolge des Eingriffs verändert.

Es wird ein explorativer Rahmen zur Aufklärung von Ermüdungsmechanismen eingesetzt.
Tag 5 der Intervention und 6 Tage nach Ende der Intervention im Vergleich zum Ausgangswert.
Veränderung der vom Patienten berichteten Schlafqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Zeitfenster: Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Unterschied in der Veränderung der Epworth-Schläfrigkeitsskala. Der ESS ist ein gut validierter und häufig verwendeter Schläfrigkeitswert, der in vielen verschiedenen Bereichen eingesetzt wird. Der Bereich liegt zwischen 0 und 24 und ein Wert über 10 weist normalerweise auf eine Schlafstörung hin.
Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Veränderung der vom Patienten berichteten Schwere der Symptome gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29)
Zeitfenster: Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Die Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) ist eine selbstberichtete Bewertungsskala für die Auswirkungen von MS auf die tägliche Lebensqualität. Es enthält 29 Punkte mit einer Bewertung von 1 bis 5 (wobei 5 die schlechteste Note darstellt).
Follow-up 1, 6 und 28 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Von Patienten pro Sitzung gemeldete Nebenwirkungen mit dem TMS-Fragebogen zu unerwünschten Ereignissen und damit verbundenen Empfindungen (TMS-SENS-Q)
Zeitfenster: Zeitreihe, 5 Interventionstage.
Der TMS-Fragebogen zu unerwünschten Ereignissen und damit verbundenen Empfindungen (TMS-SENS-Q) wird verwendet, um die Teilnehmer aufzufordern, nach jedem rTMS-Eingriff selbst Nebenwirkungen von rTMS zu melden. Dabei werden die Teilnehmer aufgefordert, den Schweregrad, das Auftreten und die Dauer von 20 potenziellen TMS-Symptomen, einschließlich „anderer“, selbst anzugeben.
Zeitreihe, 5 Interventionstage.
Veränderung der bimanuellen Geschicklichkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem 9-Loch-Peg-Test (9HPT)
Zeitfenster: Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Kohortenbeschreibung, explorativ. Unterschied in der Änderung der Ergebnisse beim 9-Loch-Peg-Test. Der 9HPT ist ein gut validierter und häufig verwendeter Test der Feinmotorik. Die Punktzahl besteht aus der durchschnittlichen Abschlusszeit über 2 Versuche pro Hand. Es existiert normatives Material, stratifiziert nach Alter.
Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Änderung der Verarbeitungsgeschwindigkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Zeitfenster: Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Kohortenbeschreibung, explorativ. Unterschied in der Änderung der Ergebnisse im Symbol-Ziffer-Modalitätstest. Der SDMT ist ein gut validierter und häufig verwendeter kognitiver Test, der allgemein zur Beurteilung der Verarbeitungsgeschwindigkeit eingesetzt wird. Die Punktzahl ist die Gesamtzahl der Symbole, denen innerhalb von 90 Sekunden über eine vorgegebene Taste korrekt eine Zahl zugewiesen wurde. Es gibt normatives Material, stratifiziert nach Alter.
Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Änderung der Gehgeschwindigkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25FW)
Zeitfenster: Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Kohortenbeschreibung, explorativ. Unterschiedliche Veränderung der Ergebnisse im 25-Fuß-Gehtest. Der T25FW ist ein gut validierter und häufig verwendeter Test zur Beurteilung der Gehfähigkeit. Die Punktzahl ist die durchschnittliche Zeit, die für das Gehen von 25 Fuß in zwei Versuchen benötigt wird. Es gibt normatives Material, stratifiziert nach Alter.
Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Veränderung des visuellen Gedächtnisses gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem Brief Visual Memory Test, überarbeitete Ausgabe (BVMT-R)
Zeitfenster: Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Kohortenbeschreibung, explorativ. Unterschied in der Veränderung der Werte im BVMT-R. Der BVMT-R ist ein gut validierter und häufig verwendeter Test zur Beurteilung des visuellen Kurzzeitgedächtnisses bei MS. Die Punktzahl ist die Summe der erinnerten visuellen Hinweise aus drei Versuchen gemäß den BICAMS-Richtlinien. Es gibt normatives Material, stratifiziert nach Alter.
Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Veränderung des verbalen Gedächtnisses gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem California Verbal Learning Test (CVLT)
Zeitfenster: Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Kohortenbeschreibung, explorativ. Unterschied in der Veränderung der Scores im CVLT. Der CVLT ist ein gut validierter und häufig verwendeter Test zur Beurteilung des verbalen Kurzzeitgedächtnisses bei MS. Das Ergebnis ist die Summe der Wörter, die in den fünf ersten Versuchen gemäß den BICAMS-Richtlinien abgerufen wurden. Es gibt normatives Material, stratifiziert nach Alter.
Follow-up 6 Tage nach dem Eingriff. Im Vergleich zum Ausgangswert.
Multiple-Sklerose-bedingte Behinderung, gemessen anhand der Extended Disability Status Scale (EDSS) zu Studienbeginn
Zeitfenster: Einmalige Messung zu Studienbeginn.
Wird zur korrekten Kohortenbeschreibung bei der Berichterstattung verwendet. Das EDSS ist eine klinische Bewertungsskala, die von 0 (keine Symptome oder objektiven Anzeichen einer Behinderung im Zusammenhang mit Multipler Sklerose) bis 10 (Tod durch Multiple Sklerose) reicht.
Einmalige Messung zu Studienbeginn.
Änderung der gemessenen intrakortikalen Hemmung (SICI) über eine Interventionssitzung hinweg
Zeitfenster: Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt

Unterschied in der Veränderung zwischen realer und Scheingruppe, in der intrakortikalen Hemmung (SICI), gemessen mit gepaartem TMS-EMG.

Der SICI ist das Verhältnis zwischen der Amplitude eines motorisch evozierten Potenzials aus 2 TMS-Impulsen, die bei 80 % und 120 % der motorischen Ruheschwelle in einem Intervall von 2,5 ms abgegeben werden, und einem Kontrollpotenzial, das durch einen einzelnen Impuls bei 120 % davon hervorgerufen wird Ruhemotorische Schwelle.
Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt
Veränderung der gemessenen intrakortikalen Fazilitation (ICF) über eine Interventionssitzung hinweg
Zeitfenster: Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt

Unterschied in der Veränderung zwischen der echten und der Scheingruppe bei der intrakortikalen Fazilitation (ICF), gemessen mit gepaartem TMS-EMG.

Der ICF ist das Verhältnis zwischen der Amplitude eines motorisch evozierten Potenzials aus 2 TMS-Impulsen, die bei 80 % und 120 % der motorischen Ruheschwelle in einem Intervall von 10 ms abgegeben werden, und einem Kontrollpotenzial, das durch einen einzelnen Impuls bei 120 % Ruhe ausgelöst wird motorische Schwelle.
Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt
Änderung der durch TMS hervorgerufenen Rekrutierungskurve im Ruhezustand über eine Interventionssitzung hinweg
Zeitfenster: Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt

Unterschied in der Veränderung zwischen realer und Scheingruppe, in den Merkmalen der Rekrutierungskurve im Ruhezustand, gemessen mit Einzelpuls-TMS-EMG.

Eine Rekrutierungskurve ist die charakteristische Input/Output-Beziehung zwischen der Stimulationsintensität des TMS-Impulses und der Amplitude des motorisch evozierten Potenzials.
Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt
Änderung der durch TMS hervorgerufenen Rekrutierungskurve über eine Interventionssitzung hinweg bei leichter tonischer Kontraktion
Zeitfenster: Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt

Unterschied in der Veränderung zwischen realer und Scheingruppe, in den Merkmalen der Rekrutierungskurve bei leichter tonischer Kontraktion, gemessen mit Einzelpuls-TMS-EMG.

Eine Rekrutierungskurve ist die charakteristische Input/Output-Beziehung zwischen der Stimulationsintensität des TMS-Impulses und der Amplitude des motorisch evozierten Potenzials.
Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt
Veränderung während einer Interventionssitzung in der TMS-induzierten kortikalen Ruhephase
Zeitfenster: Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt
Unterschied in der Veränderung zwischen der echten und der Scheingruppe, in der Dauer der TMS-induzierten kortikalen Ruheperiode der EMG-Spur, gemessen in der Hand kontralateral zur Stimulationsstelle.
Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt
Veränderung während einer Interventionssitzung in der TMS-induzierten ipsilateralen Ruhephase
Zeitfenster: Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt
Unterschied in der Veränderung zwischen realer und Scheingruppe, in der Dauer der TMS-induzierten ipsilateralen Ruhephase der EMG-Spur. Ipsilateral bedeutet die Verringerung der EMG-Aktivität im gemessenen Muskel auf derselben Seite des Teilnehmers wie die Stimulationsstelle.
Tag 1: Messungen werden unmittelbar (innerhalb einer Stunde) vor und nach dem Eingriff durchgeführt
Änderung des von den Teilnehmern gemeldeten Schweregrads der Müdigkeit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand eines Müdigkeitstagebuchs
Zeitfenster: Woche nach dem Eingriff im Vergleich zur Woche vor dem Eingriff

Unterschied in der Veränderung der täglichen Müdigkeit, gemessen anhand eines Tagebuchs mit Müdigkeitswerten, das von jedem Probanden zu Hause in der Woche vor/nach der Interventionswoche ausgefüllt wurde.

Das Tagebuch besteht aus einer VAS-Ermüdungsskala sowie einer Bewertung der Verteilung zwischen körperlicher und kognitiver Ermüdung. Es wurde aus anderen Quellen übernommen.
Woche nach dem Eingriff im Vergleich zur Woche vor dem Eingriff
Veränderung der von den Teilnehmern berichteten Schlafqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand eines Müdigkeitstagebuchs
Zeitfenster: Woche nach dem Eingriff im Vergleich zur Woche vor dem Eingriff
Unterschied in der Veränderung der Schlafqualität laut Müdigkeitstagebuch. Im Rahmen des Müdigkeitstagebuchs wird jeder Patient jeden Morgen nach der ungefähren Schlafdauer und der Qualität seines Schlafes gefragt.
Woche nach dem Eingriff im Vergleich zur Woche vor dem Eingriff
Veränderung des täglichen Aktivitätsniveaus gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit einem am Handgelenk getragenen Beschleunigungsmesser
Zeitfenster: Woche nach dem Eingriff im Vergleich zur Woche vor dem Eingriff
Unterschied in der Änderung der Schrittzahl basierend auf Daten eines tragbaren Beschleunigungsmessers, den jeder Proband in der Woche vor/nach der Interventionswoche zu Hause trug.
Woche nach dem Eingriff im Vergleich zur Woche vor dem Eingriff
Veränderung der Schlafqualität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit einem am Handgelenk getragenen Beschleunigungsmesser
Zeitfenster: Woche nach dem Eingriff im Vergleich zur Woche vor dem Eingriff
Unterschied in der Veränderung der Schlafeffizienz, bewertet anhand der Daten eines tragbaren Beschleunigungsmessers, den jeder Proband in der Woche vor/nach der Interventionswoche zu Hause trug.
Woche nach dem Eingriff im Vergleich zur Woche vor dem Eingriff
Effektive Dosis in der Zielhirnregion, berechnet durch E-Feld-Simulation
Zeitfenster: Interventionstage 1-5

Explorativ. Simulierte effektive elektrische Felddosis an der Zielhirnregion (PMd), basierend auf den einzelnen Pulsstimulationsorten und einem individuellen Kopfmodell basierend auf themenspezifischen MR-Bildern. Simuliert mit SimNIBS.

Explorative Analyse, ob die tatsächliche Stimulationsintensität einen potenziell positiven Behandlungseffekt auslöst.
Interventionstage 1-5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Mitarbeiter

Independent Research Fund Denmark
Scleroseforeningen
Danish Multiple Sclerosis Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Hartwig R Siebner, MD, DMSc, Danish Research Centre for Magnetic Resonance, Copenhagen University Hospital Hvidovre & University of Copenhagen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FANTiMS

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Gemäß der dänischen Datenschutzgesetzgebung ist es derzeit nicht gestattet, einzelne Teilnehmerdaten zu veröffentlichen.

Daten, die den veröffentlichten Ergebnissen im Zusammenhang mit den primären und sekundären Ergebnismaßen zugrunde liegen, werden nach der Anonymisierung auf begründete Anfrage zur Verfügung gestellt. Die Daten werden jedoch in geeignete Alterskategorien mit mindestens 5 Teilnehmern in jeder Gruppe gruppiert.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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