Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trötthetslindring genom neuromodulerande terapi vid multipel skleros (FANTiMS)

27 januari 2026 uppdaterad av: Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Neuromodulering av vänster premotorisk cortex med transkraniell magnetisk stimulering för att lindra trötthet vid multipel skleros - en randomiserad kontrollerad klinisk prövning

Målet med denna kliniska prövning är att ta reda på om repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) av den vänstra premotoriska cortex kan minska trötthet hos patienter med multipel skleros, och om detta är en genomförbar intervention. Den kommer också att ge ytterligare information om trötthet vid multipel skleros. Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  • Minskar premotorisk rTMS trötthetssymtom hos patienter med multipel skleros?
  • Återspeglas förändringen i trötthet i en förändrad balans mellan hjärnexcitation och hämning i den riktade premotoriska cortexen?

Forskare kommer att jämföra äkta rTMS med sken-rTMS (som inte stimulerar med ett magnetfält), för att se om äkta rTMS fungerar för att lindra trötthet.

Deltagarna kommer att:

  • Ta emot riktig eller skenbar rTMS i 30 minuter, 5 dagar i rad
  • Besök kliniken före och 6 dagar efter för baslinje och uppföljning
  • Fyll i frågeformulär online 1 dag och 4 veckor efter avslutad intervention
  • Genomgå totalt 3 hjärnskanningar (magnetisk resonanstomografi vid ultrahögt fält), vid baslinjen, slutet av interventionen och uppföljning
  • Genomgå neurofysiologiska laboratoriemätningar före och efter den första interventionssessionen
  • För en utmattningsdagbok och bär en aktivitetsmätare under tiden före och efter ingreppet

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND:

Multipel skleros (MS) är en immunförmedlad sjukdom som riktar sig mot det centrala nervsystemet. Globalt ökar prevalensen och förekomsten. Det är ett kroniskt tillstånd, utan något känt definitivt botemedel. Trötthet är ett av de mest invalidiserande MS-symtomen och är mycket utbredd och drabbar upp till 78 %-95 % av patienterna. Trötthet hos personer med MS (PwMS) är konsekvent associerad med lägre livskvalitet och svårighetsgraden av trötthet är vanligtvis förknippad med anställningsstatus och kan förvärras med tiden.

PATOFYSIOLOGI:

Den patofysiologiska grunden för trötthet vid MS är dåligt förstådd, med flera möjliga bidragsgivare. Egenskapströtthet i vardagen förknippas dock med uppgiftsrelaterad hyperaktivering av premotorisk cortex under en icke-utmattande greppkraftsuppgift. Patienter som kan öka premotorisk aktivitet efter att ha utfört en utmattande motorisk uppgift påverkas mindre av trötthet under vardagen. Sammantaget stöder dessa fynd hypotesen att patienter som lider av dragtrötthet allokerar sina premotoriska "neurala resurser" mindre effektivt än patienter utan trötthet. Detta innebär en missmatchning i den fysiologiska neuronala hämnings/excitationsbalansen, och är uppenbart som hyperaktivitet av den premotoriska cortexen under "normala" motoriska aktiviteter, vilket i sin tur hindrar en effektiv uppskalning av premotorisk aktivitet.

NUVARANDE BEHANDLINGAR:

För närvarande är de farmakologiska behandlingsalternativen för MS-relaterad trötthet begränsade och otillfredsställande. Varken av de två vanliga läkemedelsmedlen, Amantadine eller Modafinil, visar både en signifikant och en kliniskt relevant minskning av trötthet. Fysisk träning har en övergripande positiv och kliniskt relevant effekt på MS-relaterad trötthet, men fysioterapi är inte en genomförbar intervention för alla PwMS. Bevis från TMS-studier av motor-cortex i utmattad PwMS, tyder på att denna effekt kan förmedlas av förändringar i motornätverks excitabilitet.

RTMS:

Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) är en icke-invasiv metod för att inducera plastiska fokala förändringar i hjärnan. Det har undersökts för mängder av åkommor och anses vara ett allmänt säkert ingrepp. rTMS har upprepade gånger visat sig ha en direkt och varaktig neuromodulerande effekt på den motoriska cortexen efter stimulering av det premotoriska nätverket. Det föreslås att hämmande rTMS som riktar sig till den dorsala premotoriska cortex kan förbättra motorprestanda.

TIDIGARE FÖRSÖK:

Även om rTMS är omfattande undersökt i andra sammanhang, finns det få studier om MS-relaterad trötthet. En enda liten studie (n=33), fokuserad på säkerhet, inriktad på antingen motorisk eller prefrontal cortex med en H-spole, kunde inte visa någon signifikant effekt av interventionen. Flera studier har visat effekt på trötthet som ett sekundärt resultat. Men heterogeniteten i interventionsprotokoll och mål förhindrar ytterligare analys. Såvitt utredarna känner till har inga studier undersökt att lindra trötthet genom neuromodulering av det premotoriska nätverket.

MÅL:

Utredarna kommer att genomföra en dubbelblind randomiserad kontrollerad studie, som undersöker effekten av rTMS vid trötthet i PwMS. Utredarna kommer att utföra kliniska mätningar för deras primära resultat. Kliniska resultat kommer att stödjas av ultrahögfälts-MR och neurofysiologiska mätningar, såväl som kompletterande kliniska utfall, för att få en bred datauppsättning för ytterligare belysning av mekanismer. För resultat, se relevant avsnitt.

STUDIEDESIGN:

Försöket består av en baslinjeperiod; en interventionsperiod; och en uppföljningsperiod.

Vid baslinjebesöket (D0) kommer alla deltagare att genomgå kliniska tester; strukturell 7T MRI; 7T MR-spektroskopi (MRS) för att erhålla baslinjekoncentrationer av neurometabolit; funktionell anslutning (rs-fMRI) och strukturell anslutning (DWI). Mellan D0 och första interventionsdagen kommer deltagarna att bära en handledsburen accelerometer och fylla i en trötthetsdagbok.

Interventionsperioden består av 5 på varandra följande vardagar, måndag till fredag. På den första behandlingsdagen (D1) kommer neurofysiologiska mått på motorisk excitation/hämning att inhämtas före och omedelbart efter interventionen, med hjälp av enkel- och parpuls-TMS, med elektromyografi (EMG) som avläsning. På den femte och sista interventionsdagen (D5) kommer deltagarna att genomgå omedelbar uppföljning av 7T MRT med metaboliska, funktionella och strukturella anslutningsåtgärder.

Huvuduppföljningen är 6 dagar efter den sista rTMS-sessionen, dag 11 räknat från första interventionen. Här kommer de att genomgå uppföljande kliniska tester, uppföljning av 7T MRI med metabola, funktionella och strukturella kopplingsmått. Mellan D5 och Uppföljningen kommer deltagarna åter att bära en handledsburen accelerometer och fylla i en trötthetsdagbok. Första dagen efter avslutad intervention, och 4 veckor efter avslutad intervention, kommer deltagarna att uppmanas att fylla i elektroniska frågeformulär med relevanta patientrapporterade resultat.

KRITERIER FÖR AVBRYTNING:

Patienterna avbryts i studien i händelse av oförmåga att utföra en baslinje-MR-undersökning; förekomst av MS-återfall; ny förekomst av något tillstånd som är en kontraindikation för rTMS; överdriven brist på överensstämmelse med det experimentella protokollet som bedömts av försöksledarna. Dessutom förbehåller sig alla försökspersoner rätten att när som helst dra sig ur studien av vilken anledning som helst.

KVALITETSSÄKRING:

Detta är en studie på en plats och kommer att övervakas av en intern övervakningsprocess, som liknar riktlinjerna för god klinisk praxis. Alla procedurer kommer att göras enligt ett fördefinierat protokoll, vilket säkerställer en standardprocedur för insamling av all data.

Dessutom. Kvaliteten på MR- och EMG-data inspekteras under och direkt efter datainsamling, vilket är normal praxis inom klinisk rutin och forskning.

Loggböcker förs för alla sessioner och alla avvikelser från protokoll kommer att noteras. Datakvaliteten utvärderas ytterligare genom det efterföljande offlinedatabearbetningsskedet, genom standardiserade processpipelines.

All personal som utför MR och TMS har fått en omfattande utbildning i respektive metod, samt säkerhetsutbildning. All personal som är involverad i projektet kommer att vara bekant med proceduren och metoderna och utbildad den experimentella proceduren innan de utför mätningar.

DATAANALYS PLAN:

Primärt utfall: Alla patienter som deltar i minst en rTMS-session och har uppföljningsdata tillgänglig, kommer att inkluderas i intention-to-treat-analysen för det primära resultatet, oavsett antalet slutförda rTMS-sessioner.

EMG- och MRI-data kommer att förbehandlas av en blindad forskare enligt standardiserade pipelines. För EMG-data kommer alla försök att kontrolleras manuellt av en förblindad forskare för muskelartefakter som föregår TMS-pulsen, och kränkande försök tas bort.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Hartwig R Siebner, MD, DMSc
  • Telefonnummer: 0045 3862 6541
  • E-post: hartwig@drcmr.dk

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
    • Capital Region
      • Hvidovre, Capital Region, Danmark, 2650
        • Rekrytering
        • Danish Research Centre for Magnetic Resonance
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En bekräftad diagnos av återfallsförlöpande multipel skleros, enligt de senaste McDonalds kriterier (Thompson et al., 2018). Denna diagnos får inte vara senare än 3 månader
  • Måste ha trötthet som klagomål och en FSMC-poäng motsvarande minst måttlig trötthet (>53)
  • Stabil MS-medicin i minst 3 månader

Uteslutningskriterier:

  • Graviditet, alla försökspersoner med potential att bli gravida måste försäkra sig mot detta (t.ex. genom att ta orala preventivmedel eller andra högeffektiva metoder)
  • MS Återfall eller steroidbehandling inom 3 månader före inkludering
  • Nuvarande behandling riktad mot trötthet, eller tidigare om behandlingen avbröts inom 3 månader före inkluderingen
  • Historik av neurologisk sjukdom eller andra betydande medicinska tillstånd, förutom MS
  • EDSS > 6,5
  • Stor psykiatrisk störning, inklusive aktuell klinisk depression
  • Pacemaker eller andra implanterade elektroniska enheter
  • Vilken intrakraniell metall som helst
  • Alla metalliska implantat som är inkompatibla med MR-skanning
  • Klaustrofobi
  • Antingen patient eller deras nära anhöriga lider av epilepsi
  • Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Aktiv repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)
Enhet: Verklig repetitiv transkraniell magnetisk stimulering

Fem sessioner med rTMS med äkta parad puls vid 0,72 Hz (inter-pulsintervall på 30ms och inter-parintervall på 1381ms), för totalt 1300 pulspar (30 minuter), under 5 på varandra följande dagar, måndag till fredag.

Stimuleringen appliceras med en MagPro XP Orange-stimulator (MagVenture A/S, Farum, Danmark), genom en B65-Cool-A/P-CO-spole (Magventure A/S) med en aktiv sida och placebo-sida. Den aktiva sidan är en aktivt kyld åttaslinga med en ytterdiameter på 65 mm.

Intensiteten är 80 % av vilomotorns tröskel. Den hålls densamma under alla 5 sessionerna.

Målet är den vänstra PMd, vid MNI-koordinater (34, -2, 66), omvandlad till patientutrymme. Optimal spolplacering, med avseende på inducerat e-fält vid målkoordinaterna, simuleras med SimNIBS, baserat på deltagarnas egna MR-bilder. Spolens positionering styrs och övervakas kontinuerligt med ett neuronavigationssystem (Localite, Bonn, Tyskland) och med hjälp av robotarm (Axilum Robotics, Schiltigheim, Frankrike).
Sham Comparator: Sham-repetitiv transkraniell magnetisk stimulering
Enhet: Sham-repetitiv transkraniell magnetisk stimulering

Fem sessioner med rTMS med äkta parad puls vid 0,72 Hz (inter-pulsintervall på 30ms och inter-parintervall på 1381ms), för totalt 1300 pulspar (30 minuter), under 5 på varandra följande dagar, måndag till fredag.

Stimuleringen appliceras med en MagPro XP Orange-stimulator (MagVenture A/S, Farum, Danmark), genom en B65-Cool-A/P-CO-spole (Magventure A/S) med en aktiv sida och placebo-sida. Den skenbara sidan levererar ingen magnetisk puls till deltagaren.

Målet är den vänstra PMd, vid MNI-koordinater (34, -2, 66), omvandlad till patientutrymme. Optimal spolplacering, med avseende på inducerat e-fält vid målkoordinaterna, simuleras med SimNIBS, baserat på deltagarnas egna MR-bilder. Spolens positionering styrs och övervakas kontinuerligt med ett neuronavigationssystem (Localite, Bonn, Tyskland) och med hjälp av robotarm (Axilum Robotics, Schiltigheim, Frankrike).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i patientrapporterad trötthetsallvarlighet, mätt med trötthetsskalan för motoriska och kognitiva symtom (FSMC) från baslinjen till +6 dagar
Tidsram: Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen

Skillnad i förändring i poäng i Fatigue Scale för motoriska och kognitiva funktioner, mellan baslinje och klinisk uppföljning, mellan verklig grupp och skengrupp.

Det är en validerad poäng på 20 objekt, designad för trötthet i MS. Den har motoriska och kognitiva subskalor. Räckvidd 20-100. Cut-off för mild, måttlig och svår trötthet är 43, 53 respektive 63.
Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i regional hjärnvävnadskoncentration av glutamat/glutamin i den stimulerade premotoriska cortexen, mätt med singel-voxel magnetisk resonansspektroskopi
Tidsram: Dag 5 av interventionen och 6 dagar efter avslutad intervention, jämfört med baslinjen

Skillnad i förändring i koncentration i metaboliter, mätt med Ultra High Field MR-spektroskopi, mellan baslinje och dag 5 av interventionen och den kliniska uppföljningen. Mellan riktig och skengrupp.

Glutamat och glutamin är några av de viktigaste excitatoriska signalsubstanserna. Det mäts som ett resultat för att bedöma den hämmande belastningen i det premotoriska/motoriska systemet.

På lägre fält kombineras de ofta (till Glx) på grund av svårigheter att skilja dem åt. Vid 7T är detta vanligtvis inte nödvändigt.
Dag 5 av interventionen och 6 dagar efter avslutad intervention, jämfört med baslinjen
Förändring från baslinjen i hjärnvävnadskoncentrationen av GABA i den stimulerade premotoriska cortexen, mätt med single-voxel magnetisk resonansspektroskopi
Tidsram: Dag 5 av interventionen och 6 dagar efter avslutad intervention, jämfört med baslinjen

Skillnad i förändring i koncentration i metaboliter, mätt med Ultra High Field MR-spektroskopi, mellan baslinje och dag 5 av interventionen och den kliniska uppföljningen. Mellan riktig och skengrupp.

GABA är en av de viktigaste hämmande signalsubstanserna. Det mäts som ett resultat för att bedöma den hämmande belastningen i det premotoriska/motoriska systemet.
Dag 5 av interventionen och 6 dagar efter avslutad intervention, jämfört med baslinjen
Förändring från baslinjen i patientrapporterad trötthetsgrad, mätt med trötthetsskalan för motoriska och kognitiva symtom (FSMC)
Tidsram: Uppföljning 1 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.

Skillnad i förändring i poäng i Fatigue Scale för motoriska och kognitiva funktioner, mellan baslinje och frågeformulärsuppföljning, mellan verklig grupp och skengrupp. Förändringar i utmattningspoäng vid andra tidpunkter, än huvuduppföljning, kommer att behandlas som ett sekundärt resultat.

Det är en validerad poäng på 20 objekt, designad för trötthet i MS. Den har motoriska och kognitiva subskalor. Räckvidd 20-100. Cut-off för mild, måttlig och svår trötthet är 43, 53 respektive 63.
Uppföljning 1 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Förändring från baslinjen i objektiv utmattning, mätt med Fatiguability Index (FI)
Tidsram: Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Skillnad i förändring i utmattningsförmåga (tillståndsutmattning) mätt som utmattningsindex (FI). FI beräknas utifrån en ihållande 30-tals maximal frivillig kontraktion, där FI definieras som förhållandet mellan den faktiska arean under kurvan över det teoretiska maxvärdet om 100 % hade upprätthållits under hela kontraktionen. Räckvidd 0-1.
Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Förändring från baslinjen i patientrapporterad trötthet, mätt med Pittsburgh Fatiguability Score (PFS)
Tidsram: Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.

Pittsburgh Fatiguability Score (PFS) är en självrapporterad betygsskala för trötthet. Den innehåller 10 aktiviteter, var och en poängsatt från 0-5 (5 är sämst) för både inducerad kognitiv och fysisk trötthet.

Utredarna har ingen specifik hypotes för poängen 1 dag efter intervention på grund av den retrospektiva aspekten av denna poäng.
Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i patientrapporterad fysisk trötthet, mätt med Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptoms (FSMC), fysisk subpoäng
Tidsram: Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.

Skillnad i förändring i poäng i Fatigue Scale för motoriska och kognitiva funktioner, för de 2 fysiska och kognitiva subpoängen, mellan baslinje och frågeformulärsuppföljning, mellan verklig grupp och skengrupp. Förändringar i utmattningspoäng kommer att behandlas som sekundära resultat.

Det är en validerad poäng på 20 objekt, designad för trötthet i MS. Den har 10 objekt vardera för motoriska och kognitiva subskalor. Räckvidd 10-50.
Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Förändring från baslinjen i patientrapporterad kognitiv trötthet, mätt med Fatigue Scale for Motor and Cognitive Symptoms (FSMC), kognitiv subpoäng
Tidsram: Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.

Skillnad i förändring i poäng i Fatigue Scale för motoriska och kognitiva funktioner, för de 2 fysiska och kognitiva subpoängen, mellan baslinje och frågeformulärsuppföljning, mellan verklig grupp och skengrupp. Förändringar i utmattningspoäng kommer att behandlas som sekundära resultat.

Det är en validerad poäng på 20 objekt, designad för trötthet i MS. Den har 10 objekt vardera för motoriska och kognitiva subskalor. Räckvidd 10-50.
Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Förändringar per session i patientrapporterad trötthet med hjälp av Visual-Analogue Fatigue Scale (VAFS)
Tidsram: Tidsserie, 5 interventionsdagar.

Skillnad i förändring i trötthet, efter VAFS-skala, före/efter varje intervention, över de 5 interventionssessionerna. Deltagarna kommer att självbedöma trötthet med en VAS-skala före och efter varje intervention.

Att fråga före och efter vid varje session gör det möjligt att skilja mellan akuta effekter på grund av interventionen och effekter som konsolideras mellan sessionerna.
Tidsserie, 5 interventionsdagar.
Förändring från baslinjen i patientrapporterade depressionssymtom, mätt med Major Depression Inventory (MDI)
Tidsram: Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
MDI-depressionspoäng är en allmänt använd betygsskala för depressiva symtom. Område 0-50. Cut-offs för mild, måttlig och svår depression är 21, 26 respektive 31.
Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Förändring från baslinjen i funktionell anslutning till motornätverk, mätt med funktionell MRT i vilotillstånd
Tidsram: Dag 5 av interventionen och 6 dagar efter avslutad intervention, jämfört med baslinjen

Vilotillstånd (rs-) Blodsyrenivåberoende (BOLD-) funktionell (f-) Magnetic Resonance Imaging (MRT) är en metod för att kvantifiera funktionell anslutning. Utredarna kommer att analysera den funktionella anslutningen inom premotor-motornätverket, och hur denna anslutning förändras som ett resultat av interventionen.

Ett utforskande ramverk för att belysa utmattningsmekanismer kommer att användas.
Dag 5 av interventionen och 6 dagar efter avslutad intervention, jämfört med baslinjen
Förändring från baslinjen i motornätverks strukturella anslutningar, mätt med Diffusion Weighted Imaging
Tidsram: Dag 5 av interventionen och 6 dagar efter avslutad intervention, jämfört med baslinjen.

Diffusion Weighted Imaging (DWI) är en speciell MR-teknik för att beskriva hjärnans mikrostruktur, oftast vit substans fiberriktning och integritet. Utredarna kommer att analysera den strukturella anslutningen inom premotor-motornätverket, och hur denna anslutning förändras som ett resultat av interventionen.

Ett utforskande ramverk för att belysa utmattningsmekanismer kommer att användas.
Dag 5 av interventionen och 6 dagar efter avslutad intervention, jämfört med baslinjen.
Förändring från baslinjen i patientrapporterad sömnkvalitet, mätt med Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsram: Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Skillnad i förändring i Epworth Sleepiness Scale. ESS är en väl validerad och ofta använd poäng av sömnighet, som används inom många olika områden. Intervallet är från 0-24 och en poäng över 10 indikerar vanligtvis en dysfunktion i sömnen.
Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Förändring från baslinjen i patientrapporterad symtomsvårighet, mätt med multipel sklerospåverkansskalan (MSIS-29)
Tidsram: Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Multipel sklerospåverkansskala (MSIS-29) är en självrapporterad betygsskala för MS inverkan på daglig livskvalitet. Den innehåller 29 objekt, poängsatta från 1-5 (5 är sämst).
Uppföljning 1, 6 och 28 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Patient per session rapporterade biverkningar, med TMS Adverse Events and Associated Sensations Questionnaire (TMS-SENS-Q)
Tidsram: Tidsserie, 5 interventionsdagar.
TMS Adverse Events And Associated Sensations Questionnaire (TMS-SENS-Q) kommer att användas för att be deltagarna att självrapportera biverkningar av rTMS efter varje rTMS-intervention. Den ber deltagarna att självrapportera svårighetsgrad, uppkomst och varaktighet av 20 potentiella symtom på TMS, inklusive "annat".
Tidsserie, 5 interventionsdagar.
Förändring från baslinjen i bimanuell fingerfärdighet, mätt med 9-håls peg-testet (9HPT)
Tidsram: Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Kohortbeskrivning, utforskande. Skillnad i förändring i poäng i 9-håls peg-test. 9HPT är välvaliderat och ofta använt test av finmotorik. Poängen består av den genomsnittliga slutförandetiden över 2 försök per hand. Det finns normativt material, skiktat efter ålder.
Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Förändring från baslinjen i bearbetningshastighet, mätt med Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsram: Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Kohortbeskrivning, utforskande. Skillnad i förändring i poäng i Symbol Digit Modalities Test. SDMT är ett välvaliderat och ofta använt kognitivt test, allmänt ansett för att bedöma bearbetningshastighet. Poängen är det totala antalet symboler som korrekt tilldelas ett nummer via en förutbestämd nyckel, på 90 sekunder. Det finns normativt material, skiktat efter ålder.
Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Ändring från baslinjen i ambulationshastighet, mätt med Timed 25ft walk test (T25FW)
Tidsram: Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Kohortbeskrivning, utforskande. Skillnad i förändring i poäng i 25ft gångtest. T25FW är ett välvaliderat och ofta använt test för att bedöma gångförmåga. Poängen är den genomsnittliga tiden det tar att gå 25 fot över 2 försök. Det finns normativt material, skiktat efter ålder.
Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Förändring från baslinjen i visuellt minne, mätt med Brief Visual Memory Test, reviderad utgåva (BVMT-R)
Tidsram: Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Kohortbeskrivning, utforskande. Skillnad i förändring i poäng i BVMT-R. BVMT-R är ett välvaliderat och ofta använt test för att bedöma korttidsminnet vid MS. Poängen är summan av ihågkomna visuella signaler över 3 försök, i enlighet med BICAMS riktlinjer. Det finns normativt material, skiktat efter ålder.
Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Förändring från baslinjen i verbalt minne, mätt med California Verbal Learning Test (CVLT)
Tidsram: Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Kohortbeskrivning, utforskande. Skillnad i förändring i poäng i CVLT. CVLT är ett väl validerat och ofta använt test för att bedöma korttids verbalt minne vid MS. Resultatet är summan av ord som återkallas för de 5 första försöken, i enlighet med BICAMS riktlinjer. Det finns normativt material, skiktat efter ålder.
Uppföljning 6 dagar efter intervention. Jämfört med baslinjen.
Multipel sklerosrelaterad funktionsnedsättning, mätt med Extended Disability Status Scale (EDSS) vid baslinjen
Tidsram: Engångsmätning vid baslinjen.
Används för korrekt kohortbeskrivning vid rapportering. EDSS är en klinisk betygsskala som sträcker sig från 0 (inga symtom eller objektiva tecken på funktionsnedsättning relaterade till multipel skleros) till 10 (död orsakad av multipel skleros).
Engångsmätning vid baslinjen.
Förändring över 1 interventionssession i uppmätt intrakortikal hämning (SICI)
Tidsram: Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen

Skillnad i förändring mellan verklig grupp och skengrupp, i intrakortikal hämning (SICI) mätt med TMS-EMG med parad puls.

SICI är förhållandet mellan amplituden för en motorframkallad potential från 2 TMS-pulser levererade vid 80 % och 120 % av vilomotorns tröskel vid ett intervall på 2,5 ms, och en kontrollpotential som framkallas av en enstaka puls vid 120 % av vilomotor tröskel.
Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen
Förändring över en interventionssession i uppmätt Intracortical Facilitation (ICF)
Tidsram: Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen

Skillnad i förändring mellan verklig grupp och skengrupp, i intrakortikal facilitering (ICF) mätt med TMS-EMG med parad puls.

ICF är förhållandet mellan amplituden för en motorframkallad potential från 2 TMS-pulser levererade vid 80 % och 120 % av vilomotortröskeln med ett intervall på 10ms, och en kontrollpotential som framkallas av en enstaka puls vid 120 % av vila motor tröskel.
Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen
Förändring över 1 interventionssession i TMS-framkallad rekryteringskurva i vila
Tidsram: Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen

Skillnad i förändring mellan verklig grupp och skengrupp, i egenskaper hos rekryteringskurvan i vila, mätt med enkelpuls TMS-EMG.

En rekryteringskurva är det karakteristiska ingångs-/utgångsförhållandet mellan stimuleringsintensiteten hos TMS-pulsen och amplituden hos den motorframkallade potentialen.
Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen
Förändring över en interventionssession i TMS-framkallad rekryteringskurva vid lätt tonisk sammandragning
Tidsram: Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen

Skillnad i förändring mellan verklig och skengrupp, i egenskaper hos rekryteringskurvan vid lätt tonisk kontraktion, mätt med enkelpuls TMS-EMG.

En rekryteringskurva är det karakteristiska ingångs-/utgångsförhållandet mellan stimuleringsintensiteten hos TMS-pulsen och amplituden hos den motorframkallade potentialen.
Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen
Förändring över 1 interventionssession i TMS-inducerad kortikal tyst period
Tidsram: Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen
Skillnad i förändring mellan verklig grupp och skengrupp, i varaktigheten av den TMS-inducerade kortikala tysta perioden av EMG-spåret, mätt i handen kontralateralt till stimuleringsstället.
Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen
Förändring över 1 interventionssession i TMS-inducerad ipsilateral tyst period
Tidsram: Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen
Skillnad i förändring mellan verklig och skengrupp, i varaktigheten av den TMS-inducerade ipsilaterala tysta perioden av EMG-spåret. Ipsilateral betyder minskningen av EMG-aktivitet i den uppmätta muskeln på samma sida av deltagaren som stimuleringsstället.
Dag 1, mätningar gjorda omedelbart (inom 1 timme) före och efter interventionen
Förändring från baslinjen i deltagarerapporterad trötthet, mätt med en trötthetsdagbok
Tidsram: Vecka efter intervention, jämfört med vecka före intervention

Skillnad i förändring i daglig trötthet mätt med hjälp av en dagbok över trötthetspoäng, ifylld av varje försöksperson hemma veckan före/efter interventionsveckan.

Dagboken består av en VAS-trötthetsskala, samt ett betyg för fördelning mellan fysisk och kognitiv trötthet. Den är anpassad från andra källor.
Vecka efter intervention, jämfört med vecka före intervention
Förändring från baslinjen i deltagarrapporterad sömnkvalitet, mätt med en trötthetsdagbok
Tidsram: Vecka efter intervention, jämfört med vecka före intervention
Skillnad i förändring i sömnkvalitet enligt trötthetsdagbok. Som en del av trötthetsdagboken kommer varje patient att tillfrågas varje morgon om ungefärliga sömntimmar och kvaliteten på deras sömn.
Vecka efter intervention, jämfört med vecka före intervention
Förändring från baslinjen i dagliga aktivitetsnivåer, mätt med en handledsburen accelerometer
Tidsram: Vecka efter intervention, jämfört med vecka före intervention
Skillnad i förändring i stegräkning baserat på data från bärbar accelerometer, buren av varje försöksperson hemma veckan före/efter interventionsveckan.
Vecka efter intervention, jämfört med vecka före intervention
Ändring från baslinjen i sömnkvalitet, mätt med en handledsburen accelerometer
Tidsram: Vecka efter intervention, jämfört med vecka före intervention
Skillnad i förändring i sömneffektivitet, utvärderad baserat på data från bärbar accelerometer, buren av varje försöksperson hemma veckan före/efter interventionsveckan.
Vecka efter intervention, jämfört med vecka före intervention
Effektiv dos vid målhjärnregionen, beräknad genom E-fältsimulering
Tidsram: Insatsdagarna 1-5

Utforskande. Simulerad effektiv dos av elektriskt fält vid den riktade hjärnregionen (PMd), baserad på de individuella pulsstimuleringsplatserna och en individuell huvudmodell baserad på ämnesspecifika MR-bilder. Simulerad med SimNIBS.

Explorativ analys av om faktisk stimuleringsintensitet driver en potentiell positiv behandlingseffekt.
Insatsdagarna 1-5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Danish Research Centre for Magnetic Resonance

Samarbetspartners

Independent Research Fund Denmark
Scleroseforeningen
Danish Multiple Sclerosis Center

Utredare

  • Huvudutredare: Hartwig R Siebner, MD, DMSc, Danish Research Centre for Magnetic Resonance, Copenhagen University Hospital Hvidovre & University of Copenhagen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

26 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • FANTiMS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

I enlighet med dansk dataskyddslagstiftning är det för närvarande inte tillåtet att publicera individuella deltagares uppgifter.

Data som ligger till grund för publicerade resultat relaterade till de primära och sekundära utfallsmåtten kommer, efter anonymisering, att göras tillgängliga på rimlig begäran. Data kommer dock att grupperas i lämpliga ålderskategorier med minst 5 deltagare i varje grupp.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera