Alívio da fadiga por meio de terapia neuromoduladora na esclerose múltipla (FANTiMS)
Neuromodulação do córtex pré-motor esquerdo com estimulação magnética transcraniana para aliviar a fadiga na esclerose múltipla - um ensaio clínico controlado randomizado
O objetivo deste ensaio clínico é saber se a Estimulação Magnética Transcraniana repetitiva (EMTr) do córtex pré-motor esquerdo pode diminuir a fadiga em pacientes com esclerose múltipla, e se esta é uma intervenção viável. Também fornecerá mais informações sobre a fadiga na Esclerose Múltipla. As principais questões que pretende responder são:
- A EMTr pré-motora diminui os sintomas de fadiga em pacientes com esclerose múltipla?
- A mudança na fadiga se reflete em um equilíbrio alterado entre a excitação e a inibição do cérebro no córtex pré-motor direcionado?
Os pesquisadores compararão a EMTr real com a EMTr simulada (que não estimula com um campo magnético), para ver se a EMTr real funciona para aliviar a fadiga.
Os participantes irão:
- Receba EMTr real ou simulada por 30 minutos, 5 dias seguidos
- Visite a clínica antes e 6 dias depois para consulta inicial e acompanhamento
- Preencher questionários on-line 1 dia e 4 semanas após o término da intervenção
- Submeter-se a um total de 3 exames cerebrais (ressonância magnética em campo ultra-alto), no início do estudo, no final da intervenção e no acompanhamento
- Submeter-se a medições neurofisiológicas laboratoriais antes e depois da primeira sessão de intervenção
- Mantenha um diário de fadiga e use um rastreador de atividades antes e depois da intervenção
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
FUNDO:
A esclerose múltipla (EM) é uma doença imunomediada que atinge o sistema nervoso central. Globalmente, a prevalência e a incidência estão aumentando. É uma condição crônica, sem cura definitiva conhecida. A fadiga está entre os sintomas mais incapacitantes da EM e é altamente prevalente, afetando até 78% -95% dos pacientes. A fadiga em pessoas com EM (PwMS) está consistentemente associada a uma menor qualidade de vida e a gravidade da fadiga está geralmente associada à situação profissional e pode piorar com o tempo.
FISIOPATOLOGIA:
A base fisiopatológica da fadiga na EM é pouco compreendida, com vários possíveis contribuintes. No entanto, a fadiga característica na vida cotidiana está associada à hiperativação do córtex pré-motor relacionada à tarefa durante uma tarefa de força de preensão não fatigante. Pacientes que conseguem aumentar a atividade pré-motora após realizar uma tarefa motora cansativa são menos afetados pela fadiga durante a vida cotidiana. Tomados em conjunto, estes resultados apoiam a hipótese de que os pacientes que sofrem de fadiga traço alocam os seus “recursos neurais” pré-motores de forma menos eficiente do que os pacientes sem fadiga. Isto implica uma incompatibilidade no equilíbrio fisiológico de inibição/excitação neuronal e é evidente como hiperatividade do córtex pré-motor durante atividades motoras "normais", o que por sua vez impede um aumento eficiente da atividade pré-motora.
TRATAMENTOS ATUAIS:
Atualmente, as opções de tratamento farmacológico para a fadiga relacionada à EM são limitadas e insatisfatórias. Nenhum dos dois agentes farmacêuticos comumente usados, Amantadina ou Modafinil, mostram uma redução significativa e clinicamente relevante da fadiga. O exercício físico tem um efeito geral positivo e clinicamente relevante na fadiga relacionada à EM, mas a fisioterapia não é uma intervenção viável para todas as PwMS. Evidências de estudos de TMS do córtex motor em PwMS fatigados sugerem que esse efeito pode ser mediado por mudanças na excitabilidade da rede motora.
RTM:
A Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva (EMTr) é um método não invasivo para induzir mudanças focais plásticas no cérebro. Foi investigado para inúmeras doenças e é considerado uma intervenção geralmente segura. Foi demonstrado repetidamente que a EMTr tem um efeito neuromodulador direto e duradouro no córtex motor após a estimulação da rede pré-motora. Sugere-se que a EMTr inibitória direcionada ao córtex pré-motor dorsal pode melhorar o desempenho motor.
ENSAIOS ANTERIORES:
Embora a EMTr seja extensivamente investigada em outros contextos, existem poucos estudos sobre a fadiga relacionada à EM. Um único pequeno estudo (n=33), focado na segurança, visando o córtex motor ou o córtex pré-frontal com uma bobina H, não conseguiu demonstrar um efeito significativo da intervenção. Vários estudos mostraram um efeito sobre a fadiga como resultado secundário. No entanto, a heterogeneidade no protocolo e alvo intervencionista impede uma análise mais aprofundada. Até onde os investigadores sabem, nenhum estudo investigou o alívio da fadiga por neuromodulação da rede pré-motora.
OBJETIVOS:
Os investigadores conduzirão um ensaio clínico duplo-cego randomizado controlado, investigando o efeito da EMTr na fadiga na PwMS. Os investigadores realizarão medições clínicas para seu resultado primário. Os resultados clínicos serão apoiados por ressonância magnética de campo ultra-alto e medições neurofisiológicas, bem como resultados clínicos suplementares, a fim de adquirir um amplo conjunto de dados para maior esclarecimento dos mecanismos. Para resultados, consulte a seção relevante.
DESENHO DE ESTUDO:
O ensaio consiste em um período de referência; um período de intervenção; e um período de acompanhamento.
Na visita inicial (D0), todos os participantes serão submetidos a testes clínicos; ressonância magnética estrutural 7T; Espectroscopia 7T MR (MRS) para adquirir concentrações basais de neurometabólitos; conectividade funcional (rs-fMRI) e conectividade estrutural (DWI). Entre D0 e o primeiro dia de intervenção, os participantes usarão um acelerômetro de pulso e preencherão um diário de fadiga.
O período de intervenção consiste em 5 dias úteis sequenciais, de segunda a sexta-feira. No primeiro dia de tratamento (D1), serão adquiridas medidas neurofisiológicas de excitação/inibição motora antes e imediatamente após a intervenção, utilizando TMS de pulso único e pareado, com eletromiografia (EMG) como leitura. No quinto e último dia de intervenção (D5), os participantes serão submetidos a ressonância magnética 7T de acompanhamento imediato com medidas de conectividade metabólica, funcional e estrutural.
O acompanhamento principal é 6 dias após a última sessão de EMTr, dia 11 a contar da primeira intervenção. Aqui eles serão submetidos a testes clínicos de acompanhamento, ressonância magnética 7T de acompanhamento com medidas de conectividade metabólica, funcional e estrutural. Entre o D5 e o Acompanhamento, os participantes usarão novamente um acelerômetro de pulso e preencherão um diário de fadiga. No primeiro dia após o final da intervenção e 4 semanas após o final da intervenção, os participantes serão convidados a preencher questionários eletrônicos de resultados relevantes relatados pelo paciente.
CRITÉRIOS PARA DESCONTINUAÇÃO:
Os pacientes são descontinuados do estudo em caso de incapacidade de realizar uma ressonância magnética inicial; ocorrência de recidiva de EM; nova ocorrência de qualquer condição que seja contraindicação para EMTr; falta excessiva de conformidade com o protocolo experimental avaliado pelos experimentadores. Além disso, todos os sujeitos reservam-se o direito de, a qualquer momento, retirar-se do estudo por qualquer motivo.
GARANTIA DE QUALIDADE:
Este é um estudo único e será monitorado por um processo de monitoramento interno, semelhante às diretrizes de Boas Práticas Clínicas. Todos os procedimentos serão feitos de acordo com um protocolo pré-definido, garantindo um procedimento operacional padrão para aquisição de todos os dados.
Adicionalmente. A qualidade dos dados de RM e EMG é inspecionada durante e logo após a aquisição dos dados, como é prática normal na rotina clínica e na pesquisa.
Registros são mantidos para todas as sessões e todos os desvios do protocolo serão anotados. A qualidade dos dados é avaliada posteriormente através do estágio subsequente de processamento de dados off-line, por meio de pipelines de processamento padronizados.
Todo o pessoal que realiza RM e TMS recebeu treinamento abrangente nos respectivos métodos, bem como treinamento de segurança. Todo o pessoal envolvido no projeto estará familiarizado com o procedimento e métodos e treinado no procedimento experimental antes de realizar as medições.
PLANO DE ANÁLISE DE DADOS:
Resultado primário: Todos os pacientes que comparecerem a pelo menos uma sessão de EMTr e tiverem dados de acompanhamento disponíveis serão incluídos na análise de intenção de tratar para o resultado primário, independentemente da quantidade de sessões de EMTr concluídas.
Os dados de EMG e ressonância magnética serão pré-processados por um pesquisador cego de acordo com pipelines padronizados. Para dados EMG, todos os ensaios serão verificados manualmente por um pesquisador cego em busca de artefatos musculares anteriores ao pulso TMS, e os ensaios ofensivos serão removidos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hartwig R Siebner, MD, DMSc
- Número de telefone: 0045 3862 6541
- E-mail: hartwig@drcmr.dk
Estude backup de contato
- Nome: Sofus AD Nygaard, MD
- E-mail: sofusadn@drcmr.dk
Locais de estudo
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Capital Region
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Hvidovre, Capital Region, Dinamarca, 2650
- Recrutamento
- Danish Research Centre for Magnetic Resonance
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Contato:
- Sofus AD Nygaard, MD
- Número de telefone: +45 38 64 04 86
- E-mail: sofusadn@drcmr.dk
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Um diagnóstico confirmado de esclerose múltipla remitente-recorrente, de acordo com os critérios mais recentes do McDonald's (Thompson et al., 2018). Este diagnóstico não deve ser mais recente que 3 meses
- Deve ter fadiga como queixa e uma pontuação FSMC correspondente a pelo menos fadiga moderada (>53)
- Medicação estável para EM por pelo menos 3 meses
Critérios de exclusão:
- Gravidez, qualquer paciente com potencial para engravidar deve garantir isso (por exemplo, tomando contraceptivos orais ou outro método de alta eficácia)
- Recaída de EM ou tratamento com esteróides nos 3 meses anteriores à inclusão
- Tratamento atual direcionado à fadiga, ou anterior, se descontinuado nos 3 meses anteriores à inclusão
- História de doença neurológica ou outras condições médicas significativas, além de EM
- EDSS > 6,5
- Transtorno psiquiátrico grave, incluindo depressão clínica atual
- Marcapasso ou outros dispositivos eletrônicos implantados
- Qualquer metal intracraniano
- Qualquer implante metálico incompatível com a ressonância magnética
- Claustrofobia
- Paciente ou seus parentes próximos que sofrem de epilepsia
- Abuso atual de drogas ou álcool
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva Ativa (EMTr)
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Cinco sessões de EMTr com pulsos pareados reais a 0,72 Hz (intervalo entre pulsos de 30 ms e intervalo entre pares de 1381 ms), para um total de 1300 pares de pulsos (30 minutos), em 5 dias sequenciais, de segunda a sexta-feira. A estimulação é aplicada com um estimulador MagPro XP Orange (MagVenture A/S, Farum, Dinamarca), através de uma bobina B65-Cool-A/P-CO (Magventure A/S) com um lado ativo e placebo (sham). O lado ativo é uma bobina em forma de oito resfriada ativamente com um diâmetro externo de 65 mm. A intensidade é 80% do limiar motor de repouso. É mantido o mesmo em todas as 5 sessões. O alvo é o PMd esquerdo, nas coordenadas MNI (34, -2, 66), transformado em espaço do paciente. O posicionamento ideal da bobina, em relação ao campo eletrônico induzido nas coordenadas do alvo, é simulado com SimNIBS, com base nas imagens de RM dos próprios participantes. O posicionamento da bobina é guiado e monitorado continuamente com um sistema de neuronavegação (Localite, Bonn, Alemanha) e auxílio de braço robótico (Axilum Robotics, Schiltigheim, França). |
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Comparador Falso: Estimulação magnética transcraniana repetitiva simulada
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Cinco sessões de EMTr com pulsos pareados reais a 0,72 Hz (intervalo entre pulsos de 30 ms e intervalo entre pares de 1381 ms), para um total de 1300 pares de pulsos (30 minutos), em 5 dias sequenciais, de segunda a sexta-feira. A estimulação é aplicada com um estimulador MagPro XP Orange (MagVenture A/S, Farum, Dinamarca), através de uma bobina B65-Cool-A/P-CO (Magventure A/S) com um lado ativo e placebo (sham). O lado simulado não fornece um pulso magnético ao participante. O alvo é o PMd esquerdo, nas coordenadas MNI (34, -2, 66), transformado em espaço do paciente. O posicionamento ideal da bobina, em relação ao campo eletrônico induzido nas coordenadas do alvo, é simulado com SimNIBS, com base nas imagens de RM dos próprios participantes. O posicionamento da bobina é guiado e monitorado continuamente com um sistema de neuronavegação (Localite, Bonn, Alemanha) e auxílio de braço robótico (Axilum Robotics, Schiltigheim, França). |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na gravidade da fadiga relatada pelo paciente, medida pela Escala de Fadiga para Sintomas Motores e Cognitivos (FSMC) desde a linha de base até +6 dias
Prazo: Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base
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Diferença na mudança na pontuação na Escala de Fadiga para Funções Motoras e Cognitivas, entre linha de base e acompanhamento clínico, entre grupo real e simulado. É uma pontuação validada de 20 itens, projetada para fadiga na EM. Possui subescalas motoras e cognitivas. Faixa 20-100. O ponto de corte para fadiga leve, moderada e grave é 43, 53 e 63, respectivamente. |
Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na concentração regional de glutamato/glutamina no tecido cerebral no córtex pré-motor estimulado, medida por espectroscopia de ressonância magnética de voxel único
Prazo: Dia 5 de intervenção e 6 dias após o final da intervenção, em comparação com a linha de base
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Diferença na mudança na concentração de metabólitos, medida por espectroscopia de RM de campo ultra alto, entre a linha de base e o dia 5 da intervenção e acompanhamento clínico. Entre o grupo real e o falso. Glutamato e Glutamina são alguns dos principais neurotransmissores excitatórios. É medido como resultado para avaliar a carga inibitória no sistema pré-motor/motor. Em campos inferiores, eles são frequentemente combinados (para Glx) devido a dificuldades em separá-los. No 7T isso normalmente não é necessário. |
Dia 5 de intervenção e 6 dias após o final da intervenção, em comparação com a linha de base
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Alteração da linha de base na concentração de GABA no tecido cerebral no córtex pré-motor estimulado, medida por espectroscopia de ressonância magnética de voxel único
Prazo: Dia 5 de intervenção e 6 dias após o final da intervenção, em comparação com a linha de base
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Diferença na mudança na concentração de metabólitos, medida por espectroscopia de RM de campo ultra alto, entre a linha de base e o dia 5 da intervenção e acompanhamento clínico. Entre o grupo real e o falso. GABA é um dos principais neurotransmissores inibitórios. É medido como resultado para avaliar a carga inibitória no sistema pré-motor/motor. |
Dia 5 de intervenção e 6 dias após o final da intervenção, em comparação com a linha de base
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Alteração da linha de base na gravidade da fadiga relatada pelo paciente, medida pela Escala de Fadiga para Sintomas Motores e Cognitivos (FSMC)
Prazo: Acompanhamento 1 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Diferença na mudança na pontuação na Escala de Fadiga para Funções Motoras e Cognitivas, entre a linha de base e o acompanhamento do questionário, entre o grupo real e simulado. Mudanças na pontuação de fadiga em outros momentos, além do acompanhamento principal, serão tratadas como resultado secundário. É uma pontuação validada de 20 itens, projetada para fadiga na EM. Possui subescalas motoras e cognitivas. Faixa 20-100. O ponto de corte para fadiga leve, moderada e grave é 43, 53 e 63, respectivamente. |
Acompanhamento 1 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Alteração da linha de base na fadiga objetiva, medida pelo Índice de Fadigabilidade (FI)
Prazo: Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Diferença na mudança na fadiga (estado de fadiga) medida como índice de fadiga (FI).
FI é calculado com base em uma contração voluntária máxima sustentada de 30 segundos, onde FI é definido como a razão entre a área real sob a curva sobre o máximo teórico se 100% tivessem sido sustentados durante toda a contração.
Intervalo 0-1.
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Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Alteração da linha de base na fadiga relatada pelo paciente, medida pelo Pittsburgh Fatiguability Score (PFS)
Prazo: Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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O Pittsburgh Fatiguability Score (PFS) é uma escala de classificação de fadiga auto-relatada. Ele contém 10 atividades, cada uma pontuada de 0 a 5 (sendo 5 a pior) para fadiga cognitiva e física induzida. Os investigadores não têm hipótese específica para a pontuação 1 dia após a intervenção devido ao aspecto retrospectivo desta pontuação. |
Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na gravidade da fadiga física relatada pelo paciente, medida pela Escala de Fadiga para Sintomas Motores e Cognitivos (FSMC), subpontuação física
Prazo: Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Diferença na mudança na pontuação na Escala de Fadiga para Funções Motoras e Cognitivas, para os 2 subescores físicos e cognitivos, entre a linha de base e o acompanhamento do questionário, entre o grupo real e simulado. Mudanças nas subpontuações da pontuação de fadiga serão tratadas como resultados secundários. É uma pontuação validada de 20 itens, projetada para fadiga na EM. Possui 10 itens cada para subescalas motoras e cognitivas. Faixa 10-50. |
Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Alteração da linha de base na gravidade da fadiga cognitiva relatada pelo paciente, medida pela Escala de Fadiga para Sintomas Motores e Cognitivos (FSMC), subpontuação cognitiva
Prazo: Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Diferença na mudança na pontuação na Escala de Fadiga para Funções Motoras e Cognitivas, para os 2 subescores físicos e cognitivos, entre a linha de base e o acompanhamento do questionário, entre o grupo real e simulado. Mudanças nas subpontuações da pontuação de fadiga serão tratadas como resultados secundários. É uma pontuação validada de 20 itens, projetada para fadiga na EM. Possui 10 itens cada para subescalas motoras e cognitivas. Faixa 10-50. |
Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Mudanças por sessão na fadiga relatada pelo paciente usando a Escala Visual-Analógica de Fadiga (VAFS)
Prazo: Série temporal, 5 dias de intervenção.
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Diferença na mudança na fadiga, por escala VAFS, antes/depois de cada intervenção, ao longo das 5 sessões de intervenção. Os participantes autoavaliarão a fadiga por meio de uma escala VAS antes e depois de cada intervenção. Perguntar antes e depois de cada sessão permite diferenciar entre efeitos agudos decorrentes da intervenção e efeitos que se consolidam entre sessões. |
Série temporal, 5 dias de intervenção.
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Alteração da linha de base nos sintomas de depressão relatados pelo paciente, medidos com o Inventário de Depressão Maior (MDI)
Prazo: Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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A pontuação de depressão do MDI é uma escala de avaliação comumente usada para sintomas depressivos.
Faixa 0-50.
Os pontos de corte para depressão leve, moderada e grave são 21, 26 e 31, respectivamente.
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Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Alteração da linha de base na conectividade funcional da rede motora, medida por ressonância magnética funcional em estado de repouso
Prazo: Dia 5 de intervenção e 6 dias após o final da intervenção, em comparação com a linha de base
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Estado de repouso (rs-) Dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD-) funcional (f-) A ressonância magnética (MRI) é um método para quantificar a conectividade funcional. Os investigadores analisarão a conectividade funcional dentro da rede pré-motora e como essa conectividade muda como resultado da intervenção. Uma estrutura exploratória para iluminar os mecanismos de fadiga será empregada. |
Dia 5 de intervenção e 6 dias após o final da intervenção, em comparação com a linha de base
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Mudança da linha de base na conectividade estrutural da rede motora, medida por Diffusion Weighted Imaging
Prazo: Dia 5 de intervenção e 6 dias após o final da intervenção, em comparação com a linha de base.
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Diffusion Weighted Imaging (DWI) é uma técnica especial de RM para descrever a microestrutura cerebral, mais comumente a direção e integridade das fibras da substância branca. Os investigadores irão analisar a conectividade estrutural dentro da rede pré-motora e como essa conectividade muda como resultado da intervenção. Uma estrutura exploratória para iluminar os mecanismos de fadiga será empregada. |
Dia 5 de intervenção e 6 dias após o final da intervenção, em comparação com a linha de base.
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Alteração da linha de base na qualidade do sono relatada pelo paciente, medida pela Escala de Sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Diferença na mudança na Escala de Sonolência de Epworth.
A ESS é uma pontuação de sonolência bem validada e frequentemente usada, usada em muitos campos diferentes.
A faixa vai de 0 a 24 e uma pontuação acima de 10 geralmente indica disfunção do sono.
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Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Alteração da linha de base na gravidade dos sintomas relatados pelo paciente, medida pela Escala de Impacto da Esclerose Múltipla (MSIS-29)
Prazo: Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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A Escala de Impacto da Esclerose Múltipla (MSIS-29) é uma escala de avaliação autorreferida para o impacto da EM na qualidade de vida diária.
Contém 29 itens, pontuados de 1 a 5 (sendo 5 o pior).
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Acompanhamento 1, 6 e 28 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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O paciente relatou efeitos colaterais por sessão, com o Questionário de Eventos Adversos e Sensações Associadas da TMS (TMS-SENS-Q)
Prazo: Série temporal, 5 dias de intervenção.
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O Questionário de Eventos Adversos e Sensações Associadas de TMS (TMS-SENS-Q) será usado para pedir aos participantes que relatem os efeitos colaterais da EMTr após cada intervenção de EMTr.
Ele pede aos participantes que relatem a gravidade, o início e a duração de 20 sintomas potenciais de SMT, incluindo “outros”.
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Série temporal, 5 dias de intervenção.
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Alteração da linha de base na destreza bimanual, medida com o teste de 9 buracos (9HPT)
Prazo: Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Descrição da coorte, exploratória.
Diferença na mudança nas pontuações no teste de 9 buracos.
O 9HPT é um teste de função motora fina bem validado e frequentemente usado.
A pontuação consiste no tempo médio de conclusão de 2 tentativas por mão.
Existe material normativo, estratificado por idade.
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Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Mudança da linha de base na velocidade de processamento, medida com o Teste de Modalidades de Símbolos e Dígitos (SDMT)
Prazo: Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Descrição da coorte, exploratória.
Diferença na mudança nas pontuações no Teste de Modalidades de Símbolos e Dígitos.
O SDMT é um teste cognitivo bem validado e frequentemente utilizado, geralmente considerado para avaliar a velocidade de processamento.
A pontuação é o número total de símbolos atribuídos corretamente a um número por meio de uma tecla pré-determinada, em 90 segundos.
Existe material normativo, estratificado por idade.
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Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Alteração da velocidade de deambulação em relação à linha de base, medida com o teste de caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW)
Prazo: Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Descrição da coorte, exploratória.
Diferença na mudança nas pontuações no teste de caminhada de 25 pés.
O T25FW é um teste bem validado e frequentemente utilizado para avaliar a capacidade de caminhar.
A pontuação é o tempo médio necessário para caminhar 25 pés em 2 tentativas.
Existe material normativo, estratificado por idade.
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Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Alteração da linha de base na memória visual, medida com o Brief Visual Memory Test, edição revisada (BVMT-R)
Prazo: Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Descrição da coorte, exploratória.
Diferença na mudança nas pontuações do BVMT-R.
O BVMT-R é um teste bem validado e frequentemente utilizado para avaliar a memória visual de curto prazo, na EM.
A pontuação é a soma das pistas visuais lembradas em 3 ensaios, de acordo com as diretrizes do BICAMS.
Existe material normativo, estratificado por idade.
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Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Alteração da linha de base na memória verbal, medida com o California Verbal Learning Test (CVLT)
Prazo: Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Descrição da coorte, exploratória.
Diferença na mudança nas pontuações no CVLT.
O CVLT é um teste bem validado e frequentemente utilizado para avaliar a memória verbal de curto prazo, na EM.
O resultado é a soma das palavras lembradas nos 5 ensaios iniciais, de acordo com as diretrizes do BICAMS.
Existe material normativo, estratificado por idade.
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Acompanhamento 6 dias após a intervenção. Em comparação com a linha de base.
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Incapacidade relacionada à esclerose múltipla, medida pela Escala Estendida de Status de Incapacidade (EDSS) no início do estudo
Prazo: Medição única na linha de base.
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Usado para descrição adequada da coorte ao relatar.
A EDSS é uma escala de avaliação clínica que varia de 0 (ausência de sintomas ou sinais objetivos de incapacidade relacionada à Esclerose Múltipla) a 10 (morte causada por Esclerose Múltipla).
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Medição única na linha de base.
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Mudança em 1 sessão de intervenção na Inibição Intracortical medida (SICI)
Prazo: Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Diferença na mudança entre o grupo real e simulado, na inibição intracortical (SICI) medida com TMS-EMG de pulso pareado. O SICI é a razão entre a amplitude de um potencial evocado motor de 2 pulsos TMS entregues a 80% e 120% do limiar motor de repouso em um intervalo de 2,5 ms, e um potencial de controle evocado por um único pulso a 120% de limiar motor de repouso. |
Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Mudança em 1 sessão de intervenção na Facilitação Intracortical (CIF) medida
Prazo: Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Diferença na mudança entre o grupo real e simulado, na facilitação intracortical (CIF) medida com TMS-EMG de pulso pareado. A CIF é a razão entre a amplitude de um potencial evocado motor de 2 pulsos TMS entregues a 80% e 120% do limiar motor de repouso em um intervalo de 10ms, e um potencial de controle evocado por um único pulso a 120% do limiar motor de repouso. limiar motor. |
Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Mudança em 1 sessão de intervenção na curva de recrutamento evocada por TMS em repouso
Prazo: Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Diferença na mudança entre o grupo real e simulado, nas características da curva de recrutamento em repouso, medida com TMS-EMG de pulso único. Uma curva de recrutamento é a relação característica de entrada/saída entre a intensidade de estimulação do pulso TMS e a amplitude do potencial evocado motor. |
Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Mudança ao longo de 1 sessão de intervenção na curva de recrutamento evocada por TMS com leve contração tônica
Prazo: Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Diferença na mudança entre o grupo real e simulado, nas características da curva de recrutamento com leve contração tônica, medida com TMS-EMG de pulso único. Uma curva de recrutamento é a relação característica de entrada/saída entre a intensidade de estimulação do pulso TMS e a amplitude do potencial evocado motor. |
Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Mudança em 1 sessão de intervenção no período de silêncio cortical induzido por TMS
Prazo: Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Diferença na mudança entre o grupo real e simulado, na duração do período de silêncio cortical induzido por TMS do traçado EMG, medido na mão contralateral ao local de estimulação.
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Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Mudança em 1 sessão de intervenção no período de silêncio ipsilateral induzido por TMS
Prazo: Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Diferença na mudança entre o grupo real e simulado, na duração do período de silêncio ipsilateral induzido por TMS do traçado EMG.
Ipsilateral significa a redução na atividade EMG no músculo medido no mesmo lado do participante que o local de estimulação.
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Dia 1, medições feitas imediatamente (dentro de 1 hora) antes e depois da intervenção
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Alteração da linha de base na gravidade da fadiga relatada pelos participantes, medida por um diário de fadiga
Prazo: Semana após a intervenção, em comparação com a semana antes da intervenção
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Diferença na mudança na fadiga diária medida por meio de um diário de pontuações de fadiga, preenchido por cada sujeito em casa na semana anterior/depois da semana de intervenção. O diário consiste em uma escala de fadiga VAS, bem como uma classificação para distribuição entre fadiga física e cognitiva. É adaptado de outras fontes. |
Semana após a intervenção, em comparação com a semana antes da intervenção
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Alteração da linha de base na qualidade do sono relatada pelos participantes, medida por um diário de fadiga
Prazo: Semana após a intervenção, em comparação com a semana antes da intervenção
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Diferença na mudança na qualidade do sono segundo diário de fadiga.
Como parte do diário de fadiga, cada paciente será questionado todas as manhãs sobre as horas aproximadas de sono e a qualidade do sono.
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Semana após a intervenção, em comparação com a semana antes da intervenção
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Alteração da linha de base nos níveis de atividade diária, medidos por um acelerômetro de pulso
Prazo: Semana após a intervenção, em comparação com a semana antes da intervenção
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Diferença na mudança na contagem de passos com base nos dados do acelerômetro vestível, usado por cada sujeito em casa na semana anterior/depois da semana de intervenção.
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Semana após a intervenção, em comparação com a semana antes da intervenção
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Alteração da linha de base na qualidade do sono, medida por um acelerômetro de pulso
Prazo: Semana após a intervenção, em comparação com a semana antes da intervenção
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Diferença na mudança na eficiência do sono, avaliada com base em dados do acelerômetro vestível, usado por cada sujeito em casa na semana anterior/depois da semana de intervenção.
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Semana após a intervenção, em comparação com a semana antes da intervenção
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Dose eficaz na região alvo do cérebro, calculada através de simulação de campo eletrônico
Prazo: Dias de Intervenção 1-5
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Exploratório. Dose de campo elétrico eficaz simulada na região cerebral alvo (PMd), com base nos locais de estimulação de pulso individuais e em um modelo de cabeça individual baseado em imagens de RM específicas do sujeito. Simulado usando SimNIBS. Análise exploratória para saber se a intensidade real da estimulação gera um efeito potencial positivo do tratamento. |
Dias de Intervenção 1-5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hartwig R Siebner, MD, DMSc, Danish Research Centre for Magnetic Resonance, Copenhagen University Hospital Hvidovre & University of Copenhagen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Esclerose múltipla
- Fadiga
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
Outros números de identificação do estudo
- FANTiMS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
De acordo com a legislação dinamarquesa de protecção de dados, actualmente não é permitido publicar dados individuais dos participantes.
Os dados que fundamentam os resultados publicados relacionados às medidas de resultados primários e secundários serão, após anonimização, disponibilizados mediante solicitação razoável. No entanto, os dados serão agrupados em categorias de idade apropriadas com no mínimo 5 participantes em cada grupo.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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