バイオマス曝露における小気道に対する吸入三重療法の影響

選択訪問日 -21 ～ -1: COPD-B または BCNO の診断が確認されます。 包含基準がチェックされ、除外基準があるかどうかが確認されます（必要に応じて臨床記録が確認されます）。 患者は研究に招待され、研究に関する詳細な情報と、評価のためのインフォームドコンセントのコピーが与えられます。 研究への参加に同意する場合は、指定されたスペースに同意書と2人の証人に署名するよう求められます。 患者が過去 3 週間以内に気管支拡張薬後の強制肺活量測定と 6 分間の歩行を行っていない場合、これらの検査は COPD 肺機能検査室で行われます。 症状日記が配布され、その記入方法についてのトレーニングが行われます。 患者には休薬期間を開始するよう指示されます。休薬期間は、長時間作用型気管支拡張薬（LAMA、LABA、または LAMA/LABA 併用）の場合は 1 週間、吸入ステロイド（または ICS/LABA、ICS/LAMA/LABA）の場合は 3 週間です。 ）。 この期間中、患者はスケジュールに従ってレスキュー気管支拡張薬（SAMA、SABA、またはその組み合わせ）を使用できるようになります。 彼らは増悪と警報症状の特定について指導を受け、必要に応じて主任研究者と連絡を取ることになります。

ランダム化訪問と治療の開始。 (来院 0、0 日目): 併存疾患および併用薬の記録に主に重点を置き、患者の完全な病歴が記録されます。 包含基準と除外基準がチェックされます。 各気管支拡張薬のウォッシュアウト時間が確認され、確認されたら、呼吸困難の測定 (mMRC スケール) および健康関連の生活の質に関する質問票 (CAT および SGRQ) のベースライン質問票が実行されます。 過去 4 週間の増悪の履歴が確認されます。 患者が引き続き基準を満たしている場合は、その患者が選択され、ベースライン呼吸機能検査が開始されます。検査は午前 7 時から 8 時の間に次の順序で実行されます: 呼気一酸化窒素分率 (FeNO)、インパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、強制スパイロメトリー、および単純なプレチスモグラフィー。 選択基準が確認され、候補者である場合は、Redcap プログラムを通じて無作為化が実行されます。 患者には、この研究で検討されている 4 つのデバイスのうち 1 つが割り当てられます。 最初のグループには、ビランテロール/ウメクリジニウム 25/62.5 mcg (Anoro) を含むデバイスが割り当てられ、24 時間ごとに 1 回の吸入が行われます。 2 番目のグループには、フルチカゾン/ビランテロール/ウメクリジニウム 100/25/62.5 を含むデバイスが割り当てられます。 mcg (トレレジー) は 24 時間ごとに 1 回吸入します。 3 番目のグループには、ベクロメタゾン/ホルモテロール/グリコピロニウム 100/6/12.5 を含むデバイスが割り当てられます。 mcg (Trimbow) は 12 時間ごとに 2 回吸入します。 4番目のグループには、ブデソニド/ホルモテロール/グリコピロニウム160/4.8/7.2mcgを含むデバイスが割り当てられ、12時間ごとに2回の吸入が行われます。 各患者には、救急薬として 100 μg のサルブタモール装置が与えられます。

研究薬が割り当てられると、技術と用量が指導され、対応する用量が適用されます。 血球計算、IgE検査、Th2およびTh17炎症プロファイルサイトカインのために血液サンプルが採取されます。 研究薬の適用から 30 分後、インパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、および強制スパイロメトリーが実行されます。 研究薬の適用から2時間後に、インパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、および強制スパイロメトリーが実行されます。 研究薬の適用の4時間後、インパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、および強制スパイロメトリーが実行されます。 過去 1 年間に容積検査が利用できなかった場合、患者は呼吸機能検査の終了時に断層撮影評価のために画像サービスに紹介されます。 安全性の結果を得るために、有害事象はベースラインで測定されます。 患者は、割り当てられた薬剤の使用、技術、使用頻度、および起こり得る副作用に関する情報とトレーニングについて指導されます。 訪問 1 は、ウィンドウ期間なしで翌日にスケジュールされます。

フォローアップ訪問 1 (訪問 1、1 日目): 呼吸器症状の変化、有害事象の存在、および併用薬の使用について質問され、記録されます。 症状日記が見直されます。 患者が朝の用量の治験薬を適用していないことが確認される。 呼吸困難アンケート (mMRC) と生活の質アンケート (CAT) が完了します。 FeNO、インパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、強制スパイロメトリー、および単純なプレチスモグラフィーなどの肺機能検査が実行されます。 標準用量のSABA（サルブタモール400μg）が適用され、20分後に気管支拡張薬後のインパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、および強制スパイロメトリーの検査が行われます。 患者は治験薬の吸入技術を指導され、対応する用量が適用されます。 研究薬は1ヶ月の治療期間中に提供されます。 症状日記が提供され、ランダム化訪問の 30 日後にフォローアップ訪問 2 が予定されます。

フォローアップ訪問 2 (訪問 2、30 日 -2/+1 日): 期間中の増悪、有害事象の頻度、新たに診断された併存疾患、および併用薬の使用について質問され、記録されます。 症状日記が見直されます。 訪問 1 で投与されたデバイスは、治療遵守 (≥80%) を計算するために検査されます。 患者が朝の用量の治験薬を適用していないことが確認される。 呼吸困難アンケート（mMRC）、生活の質アンケート（セントジョージおよびCAT）、および吸入薬遵守アンケート（TAI）が完了します。 FeNO、インパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、強制スパイロメトリー、および単純なプレチスモグラフィーなどのベースライン肺機能検査が実行されます。 短時間作用型気管支拡張薬（SABA）が適用され、患者は20分間安静にされます。 気管支拡張薬後の検査は、インパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、強制スパイロメトリーの順序で開始されます。 患者は治験薬の吸入技術を指導され、対応する用量が適用されます。 研究薬は2ヶ月の治療期間にわたって提供されます。 症状日記が提供され、ランダム化訪問の 12 週間後にフォローアップ訪問 3 が予定されます。 当該訪問に関する指示が与えられます。

フォローアップ訪問 3 (訪問 3、12 週間 -2/+1 日): 期間中の増悪、有害事象の頻度、新たに診断された併存疾患、および併用薬の使用について質問され、記録されます。 症状日記が見直されます。 訪問 1 で投与されたデバイスは、治療遵守 (≥80%) を計算するために検査されます。 患者が朝の用量の治験薬を適用していないことが確認される。 呼吸困難アンケート（mMRC）、生活の質アンケート（セントジョージおよびCAT）、および吸入薬遵守アンケート（TAI）が完了します。 FeNO、インパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、強制スパイロメトリー、および単純なプレチスモグラフィーなどのベースライン肺機能検査が実行されます。 標準用量のSABA（サルブタモール400μg）が適用され、20分後に気管支拡張薬後のインパルスオシロメトリー、スロースパイロメトリー、および強制スパイロメトリーの検査が行われます。 プロトコールへの参加は終了され、NIRDタバコおよびCOPD診療所によるモニタリングは継続される。