Effekten av inhalerte trippelterapier over små luftveier i eksponering for biomasse

Utvalgsbesøksdag -21 til -1: Diagnosen KOLS-B eller BCNO vil bli verifisert. Inklusjonskriteriene vil bli kontrollert og det vil bli verifisert om det er noen eksklusjonskriterier (klinisk journal vil bli gjennomgått om nødvendig). Pasienten inviteres til studien, vil få detaljert informasjon om den, og en kopi av det informerte samtykket for evaluering. Hvis de samtykker i å delta i studien, vil de bli bedt om å signere samtykket på angitt plass, samt to vitner. Dersom pasienten ikke har post-bronkodilatatorisk tvungen spirometri og seks minutters gange de siste 3 ukene, vil disse testene bli utført i KOLS lungefunksjonslaboratoriet. Symptomdagbok vil bli utlevert og opplæring i hvordan den fylles ut. Pasienten vil bli bedt om å starte utvaskingstiden, som vil være en uke for langtidsvirkende bronkodilatatorer (LAMA eller LABA, eller LAMA/LABA-kombinasjon), og 3 uker for inhalerte steroider (eller ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA ). I løpet av denne perioden vil pasienter kunne bruke sin redningsbronkodilatator (SAMA, SABA eller kombinasjon) etter tidsplan. De vil bli instruert i identifisering av eksacerbasjoner og alarmsymptomer og, om nødvendig, kommunisere med hovedetterforskeren.

Randomiseringsbesøk og oppstart av behandling. (Besøk 0, dag 0): Det vil bli tatt fullstendig pasientanamnese, med hovedvekt på registrering av komorbiditeter og samtidig medisinering. Inkluderings- og eksklusjonskriterier vil bli kontrollert. Utvaskingstiden for hver bronkodilatator vil bli bekreftet, og når den er bekreftet, vil baseline spørreskjemaer bli utført: Måling av dyspné (mMRC-skala) og helserelatert livskvalitetsspørreskjemaer (CAT og SGRQ). Historien om eksacerbasjoner de siste 4 ukene vil bli verifisert. Hvis pasienten fortsetter å oppfylle kriteriene, vil de bli valgt ut og baseline respirasjonsfunksjonstester vil begynne: Testene vil bli utført mellom 7:00 og 8:00 i følgende rekkefølge: Utåndet fraksjon av nitrogenoksid (FeNO), impuls oscillometri, langsom spirometri, tvungen spirometri og enkel pletysmografi. Utvelgelseskriteriene vil bli bekreftet og dersom de er en kandidat vil randomisering bli utført gjennom Redcap-programmet. Pasienter vil bli tildelt en av de fire enhetene som er vurdert for studien. Den første gruppen vil bli tildelt enheten som inneholder Vilanterol/Umeclidinium 25/62,5 mcg (Anoro) med en dose på én inhalasjon hver 24. time; den andre gruppen vil bli tildelt enheten som inneholder Flutikason/Vilanterol/ Umeclidinium 100/25/62.5 mcg (Trelegy) med en dose på én inhalasjon hver 24. time; den tredje gruppen vil bli tildelt enheten som inneholder Beclomethason/Formoterol/Glycopyrronium 100/6/12.5 mcg (Trimbow) med doser på to inhalasjoner hver 12. time; den fjerde gruppen vil bli tildelt enheten som inneholder Budesonide/Formoterol/Glycopyrronium 160/4,8/7,2 mcg med doser på to inhalasjoner hver 12. time. Hver pasient vil få en 100 μg salbutamol enhet som redningsmedisin.

Når studiemedisinen er tildelt, vil de bli instruert i teknikk og dosering, og en tilsvarende dose vil bli brukt. Det vil bli tatt blodprøve for blodtelling og IgE-test og Th2 og Th17 inflammatoriske profil cytokiner. Etter 30 minutters påføring av studiemedisinen vil impulsoscillometri, langsom spirometri og tvungen spirometri bli utført. Etter 2 timers påføring av studiemedisin vil det utføres impulsoscillometri, langsom spirometri og tvungen spirometri. Etter 4 timers påføring av studiemedisin vil det utføres impulsoscillometri, langsom spirometri og tvungen spirometri. Ved slutten av respirasjonsfunksjonstestene vil pasienten bli henvist til bildediagnostikken for tomografivurdering dersom det ikke er tilgjengelig med volumetri det siste året. Uønskede hendelser vil bli målt ved baseline, for sikkerhetsresultatet. Pasienten vil bli instruert i bruk av tildelt medisin, teknikk, bruksfrekvens, samt informasjon og opplæring om mulige bivirkninger. Besøk 1 vil bli planlagt neste dag uten tidsperiode.

Oppfølgingsbesøk 1 (besøk 1, dag 1): Endringer i luftveissymptomer, tilstedeværelse av uønskede hendelser og bruk av samtidig medisinering vil bli stilt spørsmålstegn ved og dokumentert. Symptomdagbok vil bli gjennomgått. Det vil bli bekreftet at pasienten ikke har påført morgendosen med studiemedisin. Dyspné-spørreskjema (mMRC) og livskvalitetsspørreskjema (CAT) vil bli utfylt. Det vil bli utført lungefunksjonstester: FeNO, impulsoscillometri, langsom spirometri, tvungen spirometri og enkel pletysmografi. Standarddoser av SABA (400 mcg salbutamol) vil bli påført og etter 20 minutter vil det bli utført post-bronkodilaterende tester av impulsoscillometri, langsom spirometri og tvungen spirometri. Pasienten vil bli instruert i teknikken for inhalasjon av studiemedisin og en tilsvarende dose vil bli brukt. Studiemedisin vil bli gitt for én måneds behandling. En symptomdagbok vil bli gitt og et oppfølgingsbesøk 2 vil bli planlagt 30 dager etter randomiseringsbesøket.

Oppfølgingsbesøk 2 (Besøk 2, 30 dager -2/+1 dag): Forverringer i perioden, hyppighet av uønskede hendelser, nydiagnostiserte komorbiditeter og bruk av samtidig medisinering vil bli stilt spørsmål ved og dokumentert. Symptomdagbok vil bli gjennomgått. Utstyr dispensert ved besøk 1 vil bli vurdert for å beregne etterlevelse av behandling (≥80 %). Det vil bli bekreftet at pasienten ikke har påført morgendosen med studiemedisin. Dyspné-spørreskjema (mMRC), livskvalitetsspørreskjema (Saint George og CAT) og overholdelse av spørreskjema for inhalert medisin (TAI) vil bli fullført. Baseline lungefunksjonstester vil bli utført: FeNO, impulsoscillometri, langsom spirometri, tvungen spirometri og enkel pletysmografi. Korttidsvirkende bronkodilatator (SABA) vil bli brukt, pasienten får hvile i 20 minutter. Post-bronkodilatatortester vil bli initiert i følgende rekkefølge: impulsoscillometri, langsom spirometri, tvungen spirometri. Pasienten vil bli instruert i teknikken for inhalasjon av studiemedisin og en tilsvarende dose vil bli brukt. Studiemedisin vil bli gitt for to måneders behandling. En symptomdagbok vil bli gitt og et oppfølgingsbesøk 3 vil bli planlagt 12 uker etter randomiseringsbesøket. Instruksjoner for nevnte besøk vil bli gitt.

Oppfølgingsbesøk 3 (Besøk 3, 12 uker -2/+1 dag): Forverringer i perioden, hyppighet av uønskede hendelser, nyoppdagede komorbiditeter og bruk av samtidig medisinering vil bli stilt spørsmålstegn ved og dokumentert. Symptomdagbok vil bli gjennomgått. Utstyr dispensert ved besøk 1 vil bli vurdert for å beregne etterlevelse av behandling (≥80 %). Det vil bli bekreftet at pasienten ikke har påført morgendosen med studiemedisin. Dyspné-spørreskjema (mMRC), livskvalitetsspørreskjema (Saint George og CAT) og overholdelse av spørreskjema for inhalert medisin (TAI) vil bli fullført. Baseline lungefunksjonstester vil bli utført: FeNO, impulsoscillometri, langsom spirometri, tvungen spirometri og enkel pletysmografi. Standarddoser av SABA (400 mcg salbutamol) vil bli påført og etter 20 minutter vil det bli utført post-bronkodilaterende tester av impulsoscillometri, langsom spirometri og tvungen spirometri. Deltakelsen i protokollen vil bli avsluttet og overvåking av NIRD Tobakk og KOLS-klinikken vil fortsette.