Effekt af de inhalerede tredobbelte terapier over den lille luftvej i biomasseeksponering

Udvælgelsesbesøgsdag -21 til -1: Diagnosen KOL-B eller BCNO vil blive verificeret. Inklusionskriterierne vil blive kontrolleret, og det vil blive verificeret, om der er nogen eksklusionskriterier (klinisk journal vil blive gennemgået om nødvendigt). Patienten inviteres til undersøgelsen, vil få udleveret detaljerede oplysninger om det og en kopi af det informerede samtykke til evaluering. Hvis de accepterer at deltage i undersøgelsen, vil de blive bedt om at underskrive samtykket i det angivne rum, samt to vidner. Hvis patienten ikke har post-bronkodilatatorisk tvungen spirometri og seks minutters gang i de sidste 3 uger, vil disse test blive udført i KOL-lungefunktionslaboratoriet. Der vil blive udleveret en symptomdagbog, og der vil blive givet undervisning i, hvordan den udfyldes. Patienten vil blive instrueret i at begynde udvaskningstiden, som vil være en uge for langtidsvirkende bronkodilatatorer (LAMA eller LABA eller LAMA/LABA-kombination) og 3 uger for inhalerede steroider (eller ICS/LABA, ICS/LAMA/LABA) ). I denne periode vil patienterne være i stand til at bruge deres rescue bronkodilatator (SAMA, SABA eller kombination) efter tidsplan. De vil blive instrueret i at identificere eksacerbationer og alarmsymptomer og om nødvendigt kommunikere med den primære efterforsker.

Randomiseringsbesøg og behandlingsstart. (Besøg 0, dag 0): Der vil blive taget en fuldstændig patienthistorie med hovedvægt på registrering af følgesygdomme og samtidig medicinering. Inklusions- og eksklusionskriterier vil blive kontrolleret. Udvaskningstiden for hver bronkodilatator vil blive bekræftet, og når den er bekræftet, vil der blive udført baseline-spørgeskemaer: Måling af dyspnø (mMRC-skala) og sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskemaer (CAT og SGRQ). Historien om eksacerbationer i de sidste 4 uger vil blive verificeret. Hvis patienten fortsat opfylder kriterierne, vil de blive udvalgt, og baseline respiratoriske funktionstests vil begynde: Testene vil blive udført mellem 7:00 til 8:00 i følgende rækkefølge: Udåndet fraktion af nitrogenoxid (FeNO), impuls oscillometri, langsom spirometri, forceret spirometri og simpel plethysmografi. Udvælgelseskriterierne vil blive bekræftet, og hvis de er en kandidat, vil randomisering blive udført gennem Redcap-programmet. Patienterne vil blive tildelt en af ​​de fire anordninger, der overvejes til undersøgelsen. Den første gruppe vil blive tildelt enheden, der indeholder Vilanterol/Umeclidinium 25/62,5 mcg (Anoro) med en dosis på én inhalation hver 24. time; den anden gruppe vil blive tildelt enheden, der indeholder Fluticason/Vilanterol/Umeclidinium 100/25/62.5 mcg (Trelegy) med en dosis på én inhalation hver 24. time; den tredje gruppe vil blive tildelt enheden, der indeholder Beclomethason/Formoterol/Glycopyrronium 100/6/12.5 mcg (Trimbow) med doser på to inhalationer hver 12. time; den fjerde gruppe vil blive tildelt enheden, der indeholder Budesonid/Formoterol/Glycopyrronium 160/4,8/7,2 mcg med doser på to inhalationer hver 12. time. Hver patient vil få en 100 μg salbutamol-anordning som redningsmedicin.

Når undersøgelsesmedicinen er tildelt, vil de blive instrueret i teknik og dosering, og en tilsvarende dosis vil blive påført. Der vil blive taget en blodprøve til en blodtælling og IgE-test og Th2 og Th17 inflammatoriske profil cytokiner. Efter 30 minutters påføring af undersøgelsesmedicinen udføres impulsoscillometri, langsom spirometri og forceret spirometri. Efter 2 timers påføring af undersøgelsesmedicin vil der blive udført impulsoscillometri, langsom spirometri og forceret spirometri. Efter 4 timers påføring af undersøgelsesmedicin vil der blive udført impulsoscillometri, langsom spirometri og forceret spirometri. Ved afslutningen af ​​respirationsfunktionsundersøgelserne vil patienten blive henvist til billeddiagnostisk tjeneste for tomografivurdering, hvis den ikke er tilgængelig med volumetri inden for det sidste år. Uønskede hændelser vil blive målt ved baseline for sikkerhedsresultatet. Patienten vil blive instrueret i brugen af ​​den tildelte medicin, teknik, brugshyppighed samt information og træning om mulige bivirkninger. Besøg 1 vil blive planlagt næste dag uden en periodeperiode.

Opfølgningsbesøg 1 (besøg 1, dag 1): Ændringer i luftvejssymptomer, tilstedeværelse af uønskede hændelser og samtidig brug af medicin vil blive stillet spørgsmålstegn ved og dokumenteret. Symptomdagbog vil blive gennemgået. Det vil blive bekræftet, at patienten ikke har påført morgendosis af undersøgelsesmedicin. Dyspnø-spørgeskema (mMRC) og livskvalitetsspørgeskema (CAT) vil blive udfyldt. Der vil blive udført lungefunktionstests: FeNO, impulsoscillometri, langsom spirometri, forceret spirometri og simpel plethysmografi. Standarddoser af SABA (400 mcg salbutamol) vil blive påført, og efter 20 minutter vil post-bronkodilatatortest af impulsoscillometri, langsom spirometri og forceret spirometri blive udført. Patienten vil blive instrueret i teknikken til inhalation af undersøgelsesmedicin, og en tilsvarende dosis vil blive påført. Studiemedicin vil blive givet til en måneds behandling. Der vil blive udleveret en symptomdagbog, og et opfølgende besøg 2 vil blive planlagt 30 dage efter randomiseringsbesøget.

Opfølgningsbesøg 2 (Besøg 2, 30 dage -2/+1 dag): Forværringer i perioden, hyppighed af uønskede hændelser, nydiagnosticerede komorbiditeter og brug af samtidig medicin vil blive udspurgt og dokumenteret. Symptomdagbog vil blive gennemgået. Udstyr dispenseret ved besøg 1 vil blive gennemgået for at beregne overholdelse af behandlingen (≥80%). Det vil blive bekræftet, at patienten ikke har påført morgendosis af undersøgelsesmedicin. Dyspnø-spørgeskema (mMRC), livskvalitetsspørgeskema (Saint George og CAT) og overholdelse af spørgeskema til inhaleret medicin (TAI) vil blive udfyldt. Der vil blive udført baseline lungefunktionstests: FeNO, impulsoscillometri, langsom spirometri, forceret spirometri og simpel plethysmografi. Korttidsvirkende bronkodilatator (SABA) påføres, patienten hviler i 20 minutter. Post-bronkodilatatortest vil blive påbegyndt i følgende rækkefølge: impulsoscillometri, langsom spirometri, forceret spirometri. Patienten vil blive instrueret i teknikken til inhalation af undersøgelsesmedicin, og en tilsvarende dosis vil blive påført. Studiemedicin vil blive givet til to måneders behandling. Der vil blive udleveret en symptomdagbog og et opfølgende besøg 3 vil blive planlagt 12 uger efter randomiseringsbesøget. Instruktioner for nævnte besøg vil blive givet.

Opfølgningsbesøg 3 (Besøg 3, 12 uger -2/+1 dag): Forværringer i perioden, hyppighed af uønskede hændelser, nydiagnosticerede komorbiditeter og brug af samtidig medicin vil blive udspurgt og dokumenteret. Symptomdagbog vil blive gennemgået. Udstyr dispenseret ved besøg 1 vil blive gennemgået for at beregne overholdelse af behandlingen (≥80%). Det vil blive bekræftet, at patienten ikke har påført morgendosis af undersøgelsesmedicin. Dyspnø-spørgeskema (mMRC), livskvalitetsspørgeskema (Saint George og CAT) og overholdelse af spørgeskema til inhaleret medicin (TAI) vil blive udfyldt. Der vil blive udført baseline lungefunktionstests: FeNO, impulsoscillometri, langsom spirometri, forceret spirometri og simpel plethysmografi. Standarddoser af SABA (400 mcg salbutamol) vil blive påført, og efter 20 minutter vil post-bronkodilatatortest af impulsoscillometri, langsom spirometri og forceret spirometri blive udført. Deltagelse i protokollen vil blive afsluttet, og overvågning fra NIRD Tobaks- og KOL-klinikken vil fortsætte.